Onkel Dave Macon
selvom Macon længe havde optrådt som amatør og var kendt for sit fremvisning, var hans første professionelle forestillingen var i 1921 på en skole i Morrison, Tennessee, under en Methodist Church-fordel. I 1923, under en forestilling for Shriners i Nashville, Macon blev set af Marcus Lou af Lou teatre, der tilbød ham femten dollars, hvis han ville optræde på et teater i Alabama. Macon tog til Alabama. Efter forestillingen blev han kontaktet af lederen af de amerikanske teatre i Birmingham, der ønskede at ansætte ham til at optræde der. Macons løn var flere hundrede dollars om ugen. Dette førte til tilbud fra andre teatre i Loeves Vaudeville-kredsløb. I en alder af halvtreds fandt Macon sig en succesrig entertainer. En rival vaudeville circuit, Keith-Albee-Orpheum Corporation, forsøgte at ansætte ham væk fra Løves kredsløb, men han nægtede.i 1923 begyndte Macon en rundvisning i det sydøstlige USA, sammen med spillemanden Sid Harkreader og fem andre akter. På nuværende tidspunkt havde Sterchi Brothers møbelfirma, distributører af Vocalion Records, bemærket Macon og realiseret sit potentiale som pladekunstner. Den 8.juli 1924 lavede Macon og Harkreader deres første optagelser til Vocalion. Sessionen, der strakte sig over flere dage og atten sange blev indspillet. I 1925 Macon og Harkreader tilføjet” Dancing Bob ” Bradford, en sorteper danser til deres handling, deres ture på Løves kredsløb nu inkluderet komedie, sorteper-dans og gammel tid musik. I slutningen af 1925 mødte Macon guitarist Sam McGee, der skulle blive Macons regelmæssige indspilnings-og performancepartner. Den 6. November 1925 optrådte Macon og Harkreader på Ryman Auditorium—det fremtidige hjem for Grand Ole Opry— i en fordel for Nashville politistyrke. Udstillingen var kun tre uger før Grand Ole Opry blev grundlagt.
Macon var en af de første kunstnere på den nye radiostation. Den 26. December 1925 optrådte Macon og spillemanden onkel Jimmy Thompson sammen på programmet lørdag aften. Macons karriere varede seksogtyve år, men da han fortsatte med at turnere, var han ikke en regelmæssig kunstner i årene med Grand Ole Opry. I begyndelsen af 1927 dannede Macon Frugtkrukkedrikkerne, sammensat af Macon, Sam McGee, Kirk McGee og Mads Todd. Frugtkrukkedrikkerne blev optaget for første gang den 7.maj 1927. Selvom gruppens repertoire hovedsageligt var traditionelle sange og violinnumre, indspillede de lejlighedsvis religiøse sange, som Macon ville ændre gruppens navn til de hellige Sangere.i December 1930 indspillede Macon for Okeh Records og senere i 1934 for Gennett Records. Den 22. januar 1935 begyndte han at optage for Bluebird Records med Delmore Brothers og et par år senere i 1938 indspillede han med Glenn “Smoky Mountain” Stager. Mellem 1930 og 1952 blev Macon ofte ledsaget af sin søn Dorris, der spillede guitar. I 1940 Macon— sammen med Opry grundlægger George D. Hay, stigende Opry stjerne Roy Acuff, og Dorris Macon-modtaget en invitation fra Holly til at deltage i Republic Pictures film Grand Ole Opry. Filmen indeholder sjældne optagelser af Macon, der optræder, herunder en mindeværdig duet af “Take Me Back to My Carolina Home” med Dorris, hvor den 69-årige Macon hopper ud af sit sæde og danser i anden halvdel af sangen. Selvom Macon turnerede med Bill Monroe i slutningen af 1940 ‘ erne, var han hverken imponeret over den nye bluegrass-stil eller af banjo-plukning af Monroes bandkammerat Earl Scruggs.