Articles

Organ-on-a-chip

Brain-on-a-chipEdit

Brain-on-a-chip-enheder skaber en grænseflade mellem neurovidenskab og mikrofluidik ved: 1) forbedring af kulturens levedygtighed; 2) understøttelse af screening med høj kapacitet; 3) modellering af organniveau fysiologi og sygdom in vitro/tidligere vivo, og 4) Tilføjelse af høj præcision og indstillelighed af mikrofluidiske enheder. Brain-on-a-chip-enheder spænder over flere niveauer af kompleksitet med hensyn til cellekulturmetode. Enheder er lavet ved hjælp af platforme, der spænder fra traditionel 2D-cellekultur til 3D-væv i form af organotypiske hjerneskiver.

oversigt over organotypiske hjerneskiveredit

Organotypiske hjerneskiver er en in vitro-model, der replikerer in vivo-fysiologi med yderligere gennemstrømning og optiske fordele og dermed parrer sig godt med mikrofluidiske enheder. Hjerneskiver har fordele i forhold til primær cellekultur, idet vævsarkitektur bevares, og multicellulære interaktioner stadig kan forekomme. Der er fleksibilitet i deres anvendelse, da skiver kan bruges akut (mindre end 6 timer efter skivehøstning) eller dyrkes til senere eksperimentel brug. Fordi organotypiske hjerneskiver kan opretholde levedygtighed i uger, tillader de, at langtidseffekter undersøges. Skivebaserede systemer giver også eksperimentel adgang med præcis kontrol af ekstracellulære miljøer, hvilket gør det til en passende platform til at korrelere sygdom med neuropatologiske resultater. 10 til 20 skiver kan ekstraheres fra en enkelt hjerne, reduceres dyreforbruget betydeligt i forhold til in vivo-undersøgelser. Organotypiske hjerneskiver kan ekstraheres og dyrkes fra flere dyrearter (f.eks.

ApplicationsEdit

mikrofluidiske enheder er blevet parret med organotypiske skiver for at forbedre kulturens levedygtighed. 300 mikron i tykkelse) bruger halvporøse membraner til at skabe en luft-medium grænseflade, men denne teknik resulterer i diffusionsbegrænsninger af næringsstoffer og opløste gasser. Fordi mikrofluidiske systemer introducerer laminær strømning af disse nødvendige næringsstoffer og gasser, forbedres transporten, og der kan opnås højere vævs levedygtighed. Ud over at holde standardskiver levedygtige har hjerne-på-en-chip-platforme tilladt en vellykket dyrkning af tykkere hjerneskiver (cirka 700 mikron) på trods af en betydelig transportbarriere på grund af tykkelse. Da tykkere skiver bevarer mere indfødt vævsarkitektur, tillader dette hjerne-på-en-chip-enheder at opnå mere “in vivo-lignende” egenskaber uden at ofre cellens levedygtighed. Mikrofluidiske enheder understøtter screening med høj kapacitet og toksikologiske vurderinger i både 2D-og skivekulturer, hvilket fører til udvikling af nye terapeutiske midler målrettet mod hjernen. En enhed var i stand til at screene stofferne pitavastatin og irinotecan kombinatorisk i glioblastoma multiform (den mest almindelige form for human hjernekræft). Disse screeningsmetoder er blevet kombineret med modelleringen af blod-hjerne-barrieren (BBB), en betydelig hindring for lægemidler, der skal overvindes ved behandling af hjernen, hvilket gør det muligt at undersøge lægemiddeleffektivitet på tværs af denne barriere in vitro. Mikrofluidprober er blevet brugt til at levere farvestoffer med høj regional præcision, hvilket gør plads til lokaliseret mikroperfusion i lægemiddelapplikationer. Fordi mikrofluidiske enheder kan designes med optisk tilgængelighed, giver dette også mulighed for visualisering af morfologi og processer i bestemte regioner eller individuelle celler. Brain-on-a-chip systemer kan modellere organ-niveau fysiologi i neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons sygdom, og multipel sklerose mere præcist end med traditionelle 2D og 3D cellekultur teknikker. Evnen til at modellere disse sygdomme på en måde, der er tegn på In vivo-forhold, er afgørende for oversættelsen af terapier og behandlinger. Derudover er hjerne-på-en-chip-enheder blevet brugt til medicinsk diagnostik, såsom i biomarkørdetektion for kræft i hjernevævsskiver.

Begrænsningerredit

Brain-on-a-chip-enheder kan forårsage forskydningsspænding på celler eller væv på grund af strømning gennem små kanaler, hvilket kan resultere i cellulær skade. Disse små kanaler introducerer også modtagelighed for fangst af luftbobler, der kan forstyrre strømmen og potentielt forårsage skade på cellerne. Den udbredte anvendelse af PDMS (polydimethylsiloksan) i hjerne-på-en-chip-enheder har nogle ulemper. Selvom PDMS er billigt, formbart og gennemsigtigt, kan proteiner og små molekyler absorberes af det og senere igle ved ukontrollerede hastigheder.

Lung-on-a-chipEdit

Hovedartikel: lunge på en chip

Lung-on-a-chips er designet i et forsøg på at forbedre den fysiologiske relevans af eksisterende in vitro alveolær-kapillær interface modeller. En sådan multifunktionel mikroenhed kan gengive vigtige strukturelle, funktionelle og mekaniske egenskaber ved den humane alveolære-kapillære grænseflade (dvs.den grundlæggende funktionelle enhed i den levende lunge).Dongeun Huh fra Harvard Institute for Biological Inspired Engineering beskriver deres fremstilling af et system, der indeholder to tæt apposed mikrokanaler adskilt af en tynd (10 liter) porøs fleksibel membran lavet af PDMS. Enheden består stort set af tre mikrofluidiske kanaler, og kun den midterste holder den porøse membran. Kulturceller blev dyrket på begge sider af membranen: humane alveolære epitelceller på den ene side og humane lungemikrovaskulære endotelceller på den anden.

opdelingen af kanalerne Letter ikke kun luftstrømmen som en væske, der leverer celler og næringsstoffer til den apikale overflade af epitelet, men tillader også, at der findes trykforskelle mellem mellem-og sidekanalerne. Under normal inspiration i et menneskes åndedrætscyklus falder intrapleuralt tryk, hvilket udløser en udvidelse af alveolerne. Når luft trækkes ind i lungerne, strækkes alveolært epitel og det koblede endotel i kapillærerne. Da et vakuum er forbundet med sidekanalerne, vil et fald i trykket få den midterste kanal til at ekspandere og således strække den porøse membran og efterfølgende hele alveolær-kapillærgrænsefladen. Den trykdrevne dynamiske bevægelse bag strækningen af membranen, også beskrevet som en cyklisk mekanisk belastning (værdiansat til cirka 10%), øger hastigheden af nanopartikeltranslokation over den porøse membran markant sammenlignet med en statisk version af denne enhed og til et Trans-kultursystem.

for fuldt ud at validere den biologiske nøjagtighed af en enhed skal dens helorganresponser evalueres. I dette tilfælde påførte forskere skader på cellerne:

  • lungebetændelse

pulmonale inflammatoriske reaktioner medfører en flertrinsstrategi, men sammen med en øget produktion af epitelceller og en tidlig responsfrigivelse af cytokiner, grænsefladen skal gennemgå et øget antal leukocytadhæsionsmolekyler. I Huh ‘ s eksperiment blev lungebetændelsen simuleret ved at indføre medium indeholdende en potent proinflammatorisk mediator. Kun timer efter skaden blev forårsaget reagerede cellerne i den mikrofluidiske enhed udsat for en cyklisk stamme i overensstemmelse med det tidligere nævnte biologiske respons.

  • lungeinfektion

levende E-coli-bakterier blev brugt til at demonstrere, hvordan systemet endda kan efterligne det medfødte cellulære respons på en bakteriel lungeinfektion. Bakterierne blev introduceret på den apikale overflade af det alveolære epitel. Inden for få timer blev neutrofiler påvist i det alveolære rum, hvilket betyder, at de havde transmigreret fra den vaskulære mikrokanal, hvor den porøse membran havde fagocytiseret bakterierne. derudover mener forskere, at den potentielle værdi af dette lunge-på-en-chip-system vil hjælpe med toksikologiske applikationer. Ved at undersøge det pulmonale respons på nanopartikler håber forskere at lære mere om sundhedsrisici i visse miljøer og korrigere tidligere forenklede in vitro-modeller. Fordi en mikrofluid lunge-på-en-chip mere nøjagtigt kan gengive de mekaniske egenskaber ved en levende menneskelig lunge, vil dens fysiologiske reaktioner være hurtigere og mere nøjagtige end et Trans-kultursystem. Ikke desto mindre indrømmer offentliggjorte undersøgelser, at responser fra en lunge-på-en-chip endnu ikke fuldt ud gengiver responserne fra native alveolære epitelceller.

Heart-on-a-chipEdit

tidligere bestræbelser på at replikere in vivo hjertevævsmiljøer har vist sig at være udfordrende på grund af vanskeligheder ved efterligning af kontraktilitet og elektrofysiologiske reaktioner. Sådanne træk ville i høj grad øge nøjagtigheden af in vitro-eksperimenter.

Mikrofluidik har allerede bidraget til in vitro-eksperimenter på kardiomyocytter, som genererer de elektriske impulser, der styrer hjertefrekvensen. For eksempel har forskere bygget en række PDMS-mikrokamre, justeret med sensorer og stimulerende elektroder som et værktøj, der elektrokemisk og optisk overvåger kardiomyocytternes metabolisme. En anden lab-on-a-chip kombinerede ligeledes et mikrofluidnetværk i PDMS med plane mikroelektroder, denne gang for at måle ekstracellulære potentialer fra enkelte voksne murine kardiomyocytter.

et rapporteret design af en hjerte-på-en-chip hævder at have bygget “et effektivt middel til måling af struktur-funktionsforhold i konstruktioner, der replikerer de hierarkiske vævsarkitekturer af laminær hjertemuskel.”Denne chip bestemmer, at justeringen af myocytterne i det kontraktile apparat lavet af hjertevæv og genekspressionsprofilen (påvirket af form og cellestrukturdeformation) bidrager til den kraft, der produceres i hjertekontraktilitet. Denne hjerte-på-en-chip er en biohybridkonstruktion: et konstrueret anisotropisk ventrikulært myokardium er en elastomer tynd film.

design-og fremstillingsprocessen for denne særlige mikrofluidiske enhed indebærer først at dække kanterne på en glasoverflade med tape (eller en hvilken som helst beskyttende film), såsom at konturere substratets ønskede form. Et spincoatlag af PNIPA påføres derefter. Efter opløsningen skrælles beskyttelsesfilmen væk, hvilket resulterer i en selvstændig krop af PNIPA. De sidste trin involverer spin belægning af beskyttende overflade af PDMS over dækslet slip og hærdning. Muskuløse tynde film (MTF) gør det muligt at konstruere hjertemuskelmonolag på et tyndt fleksibelt substrat af PDMS. For at kunne frø 2D-cellekulturen korrekt blev der anvendt en mikrokontaktudskrivningsteknik til at lægge et fibronectin “murvæg” mønster på PDMS-overfladen. Når de ventrikulære myocytter blev podet på det funktionaliserede substrat, orienterede fibronectinmønsteret dem for at generere et anisotropisk monolag.

efter skæring af de tynde film i to rækker med rektangulære tænder og efterfølgende placering af hele enheden i et bad stimulerer elektroderne sammentrækningen af myocytterne via en feltstimulering-således buede strimlerne / tænderne i MTF. Forskere har udviklet en sammenhæng mellem vævsspænding og krumningsradiusen for MTF-strimlerne under kontraktilcyklussen, validering af den demonstrerede chip som en “platform til kvantificering af stress, elektrofysiologi og cellulær arkitektur.”

nyre-på-a-chipEdit

nyreceller og nefroner er allerede blevet simuleret af mikrofluidiske enheder. “Sådanne cellekulturer kan føre til ny indsigt i celle-og organfunktion og bruges til lægemiddelscreening”. En nyre-på-en-chip-enhed har potentialet til at fremskynde forskning, der omfatter kunstig erstatning for mistet nyrefunktion. I dag kræver dialyse, at patienter går til en klinik op til tre gange om ugen. En mere transportabel og tilgængelig behandlingsform ville ikke kun øge patientens generelle helbred (ved at øge behandlingshyppigheden), men hele processen ville blive mere effektiv og acceptabel. Kunstig nyreforskning stræber efter at bringe transportabilitet, bærbarhed og måske implantationsevne til enhederne gennem innovative discipliner: mikrofluidik, miniaturisering og nanoteknologi.

Nephron-on-a-chipEdit

nephronen er den funktionelle enhed af nyrerne og består af en glomerulus og en tubulær komponent. Forskere ved MIT hævder at have designet en bioartificial enhed, der replikerer funktionen af nefronens glomerulus, proksimale indviklede tubule og loop af Henle.

hver del af enheden har sit unikke design, der generelt består af to mikrofabrikerede lag adskilt af en membran. Det eneste indløb til den mikrofluidiske enhed er designet til den indkommende blodprøve. I glomerulus ‘ sektion af nefronen tillader membranen visse blodpartikler gennem sin væg af kapillærceller, sammensat af endotelet, kældermembranen og epitelpodocytterne. Væsken, der filtreres fra kapillærblod ind i Buemandens rum, kaldes filtrat eller primær urin.

i rørene tilsættes nogle stoffer til filtratet som en del af urindannelsen, og nogle stoffer reabsorberes ud af filtratet og tilbage i blodet. Det første segment af disse tubuli er den proksimale indviklede tubule. Det er her den næsten fuldstændige absorption af ernæringsmæssigt vigtige stoffer finder sted. I enheden er dette afsnit kun en lige kanal, men blodpartikler, der går til filtratet, skal krydse den tidligere nævnte membran og et lag af renale proksimale tubulaceller. Det andet segment af rørene er Henle-sløjfen, hvor reabsorptionen af vand og ioner fra urinen finder sted. Enhedens looping-kanaler stræber efter at simulere modstrømsmekanismen i Henle-sløjfen. Ligeledes kræver Henle-sløjfen et antal forskellige celletyper, fordi hver celletype har forskellige transportegenskaber og egenskaber. Disse inkluderer de faldende lemmerceller, tynde stigende lemmerceller, tykke stigende lemmerceller, kortikale opsamlingskanal celler og medullære opsamlingskanal celler.

et skridt i retning af validering af mikrofluidenhedens simulering af en fysiologisk nefrons fulde filtrerings-og reabsorptionsadfærd ville omfatte demonstration af, at transportegenskaberne mellem blod og filtrat er identiske med hensyn til hvor de forekommer, og hvad der lukkes ind af membranen. For eksempel forekommer det store flertal af passiv transport af vand i det proksimale rør og det faldende tynde lem, eller den aktive transport af NaCl forekommer stort set i det proksimale rør og det tykke stigende lem. Apparatets designkrav ville kræve, at filtreringsfraktionen i glomerulus varierer mellem 15-20%, eller filtreringsreabsorptionen i det proksimale indviklede rør varierer mellem 65-70%, og endelig urinstofkoncentrationen i urinen (opsamlet ved en af de to udløb af enheden) varierer mellem 200-400 mM.

en nylig rapport illustrerer en biomimisk nefron på hydrogel mikrofluidiske enheder med etablering af funktionen af passiv diffusion. Nephrons komplekse fysiologiske funktion opnås på basis af interaktioner mellem kar og tubuli (begge er hule kanaler). Konventionelle laboratorieteknikker fokuserer dog normalt på 2D-strukturer, såsom petriskål, der mangler evne til at rekapitulere reel fysiologi, der forekommer i 3D. derfor udviklede forfatterne en ny metode til at fremstille funktionelle, celleforing og perfusable mikrokanaler inde i 3D hydrogel. Endotel-og nyrepitelcellerne dyrkes inde i hydrogelmikrokanal og danner cellulær dækning for at efterligne henholdsvis kar og tubuli. De anvendte konfokalt mikroskop til at undersøge den passive diffusion af et lille organisk molekyle (normalt lægemidler) mellem kar og tubuli i hydrogel. Undersøgelsen demonstrerer det gavnlige potentiale til at efterligne nyrefysiologi til regenerativ medicin og lægemiddelscreening.

Vessel-on-a-chipEdit

hjerte-kar-sygdomme er ofte forårsaget af ændringer i struktur og funktion af små blodkar. For eksempel antyder selvrapporterede satser for hypertension, at satsen stiger, siger en rapport fra 2003 fra National Health and Nutrition Investigation Survey. En mikrofluid platform, der simulerer den biologiske respons fra en arterie, kunne ikke kun gøre det muligt for organbaserede skærme at forekomme hyppigere gennem et lægemiddeludviklingsforsøg, men også give en omfattende forståelse af de underliggende mekanismer bag patologiske ændringer i små arterier og udvikle bedre behandlingsstrategier. Aksel Gunther fra University of Toronto hævder, at sådanne MEMS-baserede enheder potentielt kan hjælpe med vurderingen af en patients mikrovaskulære status i en klinisk indstilling (personlig medicin).

konventionelle metoder, der anvendes til at undersøge indre egenskaber af isolerede modstandsbeholdere (arterioler og små arterier med diametre, der varierer mellem 30 liter og 300 liter), inkluderer tryk myografi teknik. Imidlertid kræver sådanne metoder i øjeblikket manuelt kvalificeret personale og er ikke skalerbare. En arterie-på-en-chip kunne overvinde flere af disse begrænsninger ved at rumme en arterie på en platform, som ville være skalerbar, billig og muligvis automatiseret i sin fremstilling.

en organbaseret mikrofluid platform er udviklet som en lab-on-a-chip, hvorpå et skrøbeligt blodkar kan fastgøres, hvilket gør det muligt at undersøge determinanter for resistensarteriefejl.

arteriemikromiljøet er kendetegnet ved omgivende temperatur, transmuralt tryk og luminal& abluminal lægemiddelkoncentrationer. De mange indgange fra et mikromiljø forårsager en bred vifte af mekaniske eller kemiske stimuli på glatte muskelceller (SMC ‘ er) og endotelceller (ECs), der linjer fartøjets ydre og luminale vægge. Endotelceller er ansvarlige for frigivelse af vasokonstriktion og vasodilatorfaktorer, hvilket ændrer tonen. Vaskulær tone er defineret som graden af indsnævring inde i et blodkar i forhold til dets maksimale diameter. Patogene begreber mener i øjeblikket, at subtile ændringer i dette mikromiljø har udtalt virkninger på arteriel tone og kan alvorligt ændre perifer vaskulær resistens. Ingeniørerne bag dette design mener, at en specifik styrke ligger i dens evne til at kontrollere og simulere heterogene spatiotemporale påvirkninger, der findes i mikromiljøet, hvorimod myografiprotokoller i kraft af deres design kun har etableret homogene mikromiljøer. De beviste, at ved at levere phenylephrin gennem kun en af de to kanaler, der giver superfusion til de ydre vægge, indsnævrede den lægemiddelvendte side meget mere end den modsatte side af lægemidlet.

arterien-on-a-chip er designet til reversibel implantation af prøven. Enheden indeholder et mikrokanalnetværk, et arteriebelastningsområde og et separat arterieinspektionsområde. Der er en mikrokanal, der bruges til at indlæse arteriesegmentet, og når belastningsbrønden er forseglet, bruges den også som en perfusionskanal til at replikere processen med ernæringsmæssig levering af arterielt blod til en kapillærleje i det biologiske væv. Et andet par mikrokanaler tjener til at fastgøre de to ender af arteriesegmentet. Endelig bruges det sidste par mikrokanaler til at tilvejebringe superfusionsstrømningshastigheder for at opretholde organets fysiologiske og metaboliske aktivitet ved at levere et konstant opretholdende medium over abluminalvæggen. En termoelektrisk varmelegeme og en termoresistor er forbundet til chippen og opretholder fysiologiske temperaturer på arterieinspektionsområdet.

protokollen til indlæsning og sikring af vævsprøven i inspektionsområdet hjælper med at forstå, hvordan denne tilgang anerkender hele organfunktioner. Efter nedsænkning af vævssegmentet i belastningsbrønden drives belastningsprocessen af en sprøjte, der trækker en konstant strømningshastighed af bufferopløsning i den fjerne ende af belastningskanalen. Dette medfører transport af arterien mod dens dedikerede position. Dette gøres med lukket fiksering og superfusion i/udløbslinjer. Efter standsning af pumpen påføres sub-atmosfærisk tryk gennem en af fikseringskanalerne. Derefter udsættes den anden fikseringskanal efter forsegling af belastningsbrønden for et sub-atmosfærisk tryk. Nu er arterien symmetrisk etableret i inspektionsområdet, og et transmuralt tryk mærkes af segmentet. De resterende kanaler åbnes, og konstant perfusion og superfusion justeres ved hjælp af separate sprøjtepumper.

Vessel-on-chips er blevet anvendt til at studere mange sygdomsprocesser. For eksempel udviklede Alire Mashaghi og hans kolleger en model til undersøgelse af viralt hæmoragisk syndrom, som involverer virusinduceret vaskulær integritetstab. Modellen blev brugt til at studere Ebola-virussygdom og til at studere Anti-Ebola-lægemidler.

Skin-on-a-chipEdit

menneskelig hud er den første forsvarslinje mod mange patogener og kan i sig selv være udsat for en række sygdomme og problemer, såsom kræft og betændelse. Som sådan inkluderer hud-på-en-chip (SoC) applikationer test af topiske lægemidler og kosmetik, undersøgelse af patologien for hudsygdomme og betændelse og “oprettelse af ikke-invasive automatiserede cellulære analyser” for at teste for tilstedeværelsen af antigener eller antistoffer, der kunne betegne tilstedeværelsen af et patogen. På trods af den brede vifte af potentielle anvendelser er der relativt lidt forskning i at udvikle en hud-på-en-chip sammenlignet med mange andre organ-på-en-chips, såsom lunger og nyrer. Problemer såsom frigørelse af kollagenstilladset fra mikrokanaler, ufuldstændig cellulær differentiering og overvejende anvendelse af poly(DIMETHYSILOKSAN) (PDMS) til fremstilling af enheder, som har vist sig at udvaskes kemikalier i biologiske prøver og kan ikke masseproduceres stymie standardisering af en platform. En yderligere vanskelighed er variabiliteten af cellekultur stilladser eller basisstoffet, hvori celler dyrkes, der bruges i hud-på-chip-enheder. I menneskekroppen er dette stof kendt som den ekstracellulære matrice.

den ekstracellulære matrice (ECM) består primært af kollagen, og forskellige kollagenbaserede stilladser er testet i SoC-modeller. Kollagen har tendens til at løsne sig fra den mikrofluidiske rygrad under dyrkning på grund af sammentrækningen af fibroblaster. En undersøgelse forsøgte at løse dette problem ved at sammenligne kvaliteterne af kollagenstilladser fra tre forskellige dyrekilder: svineskind, rottehale og ænderfødder. Andre undersøgelser stod også over for løsrivelsesproblemer på grund af sammentrækning, hvilket kan være problematisk i betragtning af at processen med fuld huddifferentiering kan tage op til flere uger. Sammentrækningsproblemer er blevet undgået ved at erstatte kollagenstillads med en fibrinbaseret dermal matrice, som ikke kontraherede. Større differentiering og dannelse af cellelag blev også rapporteret i mikrofluidkultur sammenlignet med traditionel statisk kultur, enig med tidligere fund af forbedrede Celle-Celle-og celle-matrice-interaktioner på grund af dynamisk perfusion, eller øget gennemtrængning gennem interstitielle rum på grund af trykket fra kontinuerlig mediestrøm. Denne forbedrede differentiering og vækst menes delvist at være et produkt af forskydningsspænding skabt af trykgradienten langs en mikrokanal på grund af væskestrøm, hvilket også kan forbedre næringsforsyningen til celler, der ikke direkte støder op til mediet. I statiske kulturer, der anvendes i traditionelle hudækvivalenter, modtager celler kun næringsstoffer i mediet gennem diffusion, hvorimod dynamisk perfusion kan forbedre næringsstrømmen gennem interstitielle rum eller huller mellem celler. Denne perfusion er også blevet demonstreret for at forbedre tæt krydsdannelse af stratum corneum, det hårde ydre lag af epidermis, som er den største barriere for penetration af hudens overfladelag.

dynamisk perfusion kan også forbedre cellens levedygtighed, demonstreret ved at placere en kommerciel hudækvivalent i en mikrofluid platform, der forlængede den forventede levetid med flere uger. Denne tidlige undersøgelse viste også vigtigheden af hårsækkene i hudækvivalente modeller. Hårsækkene er den primære vej ind i det subkutane lag for topiske cremer og andre stoffer, der påføres overfladen af huden, en funktion, som nyere undersøgelser ofte ikke har taget højde for.

en undersøgelse udviklede en SoC bestående af tre lag, epidermis, dermis og endotellag, adskilt af porøse membraner, for at studere ødem, hævelse på grund af ekstracellulær væskeakkumulering, et fælles svar på infektion eller skade og et vigtigt trin til cellulær reparation. Det blev påvist, at præ-påføring af deks, en steroidcreme med antiinflammatoriske egenskaber, reducerede denne hævelse i SoC.