• 1 ydre overfladeprotein a (Ospa) af Lyme-sygdommen spirochete bakterie
• 2 Intervention med CNS
• 3 struktur
• 4 3D strukturer
• 5 referencer

ydre overfladeprotein a (OspA) af Lyme-sygdommen Lyme sygdom spirochete bakterie

(ydre overfladeprotein A) er et rigeligt lipoprotein af det forårsagende middel til Lyme sygdom, Borrelia burgdorferi spirochete. Dens formål er at stimulere produktionen af specifikke antistoffer mod B. burgdorferi og bruges som vaccination mod Lyme sygdom, sygdommen båret af flåter (DrugBank 2012).

Intervention med CNS

Ospaer et borrelialprotein, der koloniserer inden for den transmitterende tick host midgut. Lyme sygdom er en progressiv infektion som følge af inokulering af spirochete B. burgdorferi i huden ved hjælp af et fodringskryds, normalt arter Iksoder (Crystal Structure 2012). Hvis det ikke behandles, kan det udvikle sig i mange faser, der begynder med mindre symptomer som udslæt, der almindeligvis ses som et udslæt med tyreøjne og derefter udvikle sig til alvorlige, livslange handicap. En af de autoimmune processer, der udløser et inflammatorisk respons, opstår fra udholdenheden af borrelia i værten. Det er kendt at forårsage demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Når borrelia er i CNS, er OspA opreguleret af hensyn til vedhæftning til området (durovska 2011). I første omgang er OspA ned reguleret ved infektion af værten, men det er op reguleret igen i de forskellige omgivelser i værten af Cerebral spinalvæske (CSF). Det er svært for vores immunsystem at angribe borrelia, fordi der er en inaktivering af effektormekanismerne og også på grund af borrelia huder i mindre tilgængelige rum i vores krop (Rupprecht 2008). Den vigtigste beskyttelsesmekanisme er blokering af Borrelia transmission fra kryds til vært af anti ospa antistoffer (De Silva 1996). Der skal dog foretages yderligere undersøgelser for at forbedre de ospa-baserede vacciner.

struktur

Her blev et 3D-design oprettet for at skildre dets strukturer. OspA består af en forlænget fold med 21 antiparallelle beta-ark og en enkelt alfa-spiral. De er indrettet til at danne n-terminal, central ark og C –terminal tønde domæner OspA har adskillige funktioner, herunder et unikt foldemønster, der inkluderer alternerende ladningsarrays i antiparallelt Kurt-ark, et potentielt ligandbindingssted, en konserveret overflade, der overlapper fab ‘ s epitop, og et karakteristisk variabelt motiv. Det antyder, at proteinet har en konserveret funktion, der muligvis fungerer som en receptor-eller signaltransducer (Crystal Structure 2012). Selvom OspA normalt har en lipideret N-terminal cystein til at tilvejebringe et membrananker (Brandt 1990), er en rekombinant ikke-lipideret form opløselig i vandig opløsning og genkendes stadig af antistoffer fra Lyme-sygdomspatienter (Dunn 1990). Det blev identificeret, at tre sløjfer af forbindende beta-tråde er de primære bindingssteder.

farvet rødt på 3-D-strukturen består af rester 203 til 220. Imidlertid er en naturlig variation fundet på farvet gul af den første sløjfe en signifikant begrænsende faktor i antistofbindingen. , farvet lilla, består af rester 224 til 233. Og farvet blå, består af rester 246 til 257. Resten af beta-arkene var farvet cyan, fordi de ikke spillede nogen væsentlig rolle i ospa. Denne prototype antyder vigtigheden af de tre specifikke sløjfer og deres formål med binding.

3D-strukturer

se ydre overfladeprotein

Brandt M E, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) inficerer Immun58:983-991

“krystalstruktur af Lyme-Sygdomsantigen ydre overfladeprotein a komplekseret med en L-Fab.” Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

“DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).” DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. “infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Sagsrapport.”PubMed. 32.4(2011):411-414. 20 Apr.2012. <pubmed.gov>.

Rupprecht, Tobias A. “patogenesen af Lyme Neuroborreliose: fra infektion til betændelse.”MOL MED. (2008): 205-212.