Pachygyria er forårsaget af en sammenbrud i føtal neuronal migrationsproces på grund af genetiske eller muligvis miljøpåvirkninger. Den berørte hjernebark vil typisk kun have fire udviklede lag i stedet for de normale seks. En af de mest kendte og mest almindelige typer af neuronale migrationsforstyrrelser er lissencephaly, en diffus kortikal misdannelse, der direkte vedrører agyria og pachygyria. Ufuldstændig neuronal migration under den tidlige føtal hjerneudvikling er forløberen for lissencephaly.Skulle neuroner følge en unormal migration under udvikling mulige kortikale misdannelser inkluderer Klassisk lissencephaly (som nævnt ovenfor) og subkortisk bånd heterotopi med et agyria-pachygyria båndspektrum.

Normal neuronal migrationredit

Normal neuronal migration involverer udvikling af seks kortikale lag, der hver især udfører forskellige funktioner.

Normal cerebral udvikling forekommer i tre dynamiske og overlappende faser:

• første fase: stamceller spredes og differentieres til neuroner eller gliaceller i forhjernen og de ventrikulære og subventrikulære områder, der forer hjernehulen;
• hos mennesker varer dette trin fra svangerskabsuge 5-6 til 16-20;
• andet trin: migration væk fra oprindelsen på en radial måde langs glialfibrene fra den periventrikulære region af de ganglioniske eminenser mod pialoverfladen;
  • generationerne sætter sig i et mønster inden i den kortikale plade i dette trin;
  • hos mennesker varer denne fase fra svangerskabsuge 6-7 til 20-24;
• tredje fase: apoptose og synaptogenese inden for de seks kortikale lag for at udvikle korrekt kortikal organisation;
  • hos mennesker varer denne fase fra svangerskabsuge 16 indtil længe efter fødslen.

de fleste typer af ufuldstændig neuronal migration til barken forekommer i løbet af tredje og fjerde svangerskabsmåned. Den unormale migration af neuronerne får dem til ikke at nå deres rette endelige destinationer, hvilket resulterer i, at sulci og gyri ikke dannes.

det stadium af kortikal udvikling, hvor migration arresteres, er direkte relateret til niveauet for strukturel fejlbehandling.

et af de mest kritiske stadier i hjernens udvikling er, når de post-mitotiske neuroner migrerer fra ventrikulærområdet for at danne den kortikale plade. Migration arresteret mod den sidste del af udviklingen begrænser normalt den unormale celleposition til hjernebarken.

Neuronal migrationsforstyrrelse forårsaget af genetisk mutationredit

flere genetiske mutationer er blevet isoleret og knyttet til specifikke misdannelser i hjernebarken. Gener, der viser sig at forårsage lissencephaly, inkluderer både autosomale og Røntgenbundne gener. Under, mutationerne af lis1-eller DCKSGENER diskuteres, da de oftest er forbundet med neuronale migrationsforstyrrelser inklusive lissencephaly-pachygyria og subkortisk bånd heterotopi.

LIS1Edit

LIS1 er ansvarlig for den autosomale form af lissencephaly. Mutationer af LIS1-genet er forbundet med omkring 80% af dem, der er ramt af lissencephaly.LIS1 var det første humane neuronale migrationsgen, der blev klonet. Det er ansvarligt for kodning af alfa-underenheden af den intracellulære Ib-isoform af blodpladeaktiverende faktor acetylhydrolase. Det er placeret på kromosom 17p13.3 og har 11 eksoner med et kodende område på 1233bp. LIS1-protein ser ud til at interagere med tubulin for at undertrykke mikrotubuli-dynamik. Proteinet er stærkt konserveret, og undersøgelser har vist, at det deltager i cytoplasmatisk dyneinmedieret nukleokinesis, somal translokation, cellemotilitet, mitose og kromosomsegregering. LIS1 koder for et 45kda-protein kaldet PAFAH1B1, der indeholder syv VD40-gentagelser, der kræves for korrekt neuronal migration. LIS1-genet koder for et protein, der ligner en underenhed af G-proteiner, der er ansvarlig for nedbrydning af bioaktiv lipidpladeaktiverende faktor (PAF). Dette fører til teorier om, at LIS1 kan udøve sin virkning på migration gennem mikrotubuli. Specifikke koncentrationer af PAF kan være nødvendige for optimal neuronal migration ved at påvirke cellemorfologiens adhæsionsegenskaber. Undersøgelser har vist, at tilsætning af PAF eller hæmning af blodpladeaktiverende faktor acetylhydrolase (PAF-AH) nedsætter cerebellar granulatcellemigration in vitro. Tilsætning af PAF til hippocampale celler har vist vækst kegle sammenbrud og neurit tilbagetrækning. LIS1 knockout homosygøse nulmus dør under embryogenese, og heterosygøse mus overlever med forsinket neuronal migration bekræftet af in vitro og in vivo cellemigrationsanalyser.De fleste lissencephaly-tilfælde er forbundet med sletninger af mutationer af LIS1-genet, og resultaterne er normalt mere alvorlige i de bageste hjerneområder.

en undersøgelse viste, at af en isoleret gruppe patienter med lissencephaly skyldtes 40% en lis1-deletion, og yderligere 25% skyldtes en intragenisk mutation af genet. Patienter med missense-mutationer har tendens til at have mindre alvorlige symptomer, pachygyria og sjældne tilfælde af subkortisk bånd heterotopi. Trunkerede (forkortede) mutationer af LIS1 har tendens til at forårsage svær lissencephaly.

doublecortinedit

doublecortin-mutationer er ansvarlige for KS-forbundne lidelser. Mens lis1-mutationer har tendens til at forårsage alvorlige misdannelser i den bageste hjerne, fokuserer mutationer meget af deres ødelæggelse på forreste misdannelser og er knyttet til lissencephaly hos mænd og subkortikale heterotopier hos kvinder. Kvinder med DCK-mutationer har tendens til at have en anteriorly-dominerende subkortisk bånd heterotopi og pachygyria. Det var det første kendte gen, der forårsagede lissencephaly og subkortisk heterotopi. Det findes på kromosom 22, 3-23.kvartal og har ni eksoner, der koder for 360 proteiner. DCKS udtrykkes udelukkende i fostrets hjerne.spastisk cerebral parese er langt den mest almindelige type, der forekommer i 70% til 80% af alle tilfælde. Desuden ledsager spastisk CP en af de andre typer i 30% af alle tilfælde. Mennesker med denne type er hypertoniske og har en neuromuskulær tilstand, der stammer fra skade på kortikospinalkanalen eller motorbarken, der påvirker nervesystemets evne til at modtage gamma-aminosyresmørsyre i det eller de områder, der er berørt af handicap.Spastisk CP klassificeres yderligere ved topografi afhængig af det berørte kropsregion; disse inkluderer:

spastisk hemiplegi (den ene side påvirkes). Generelt vil skade på muskelnerver kontrolleret af hjernens venstre side forårsage et højre kropsunderskud og omvendt. Typisk er mennesker, der har spastisk hemiplegi, de mest ambulante, selvom de generelt har dynamisk heste på den berørte side og primært er ordineret ankel-fodortoser for at forhindre nævnte heste.Spastisk diplegi (de nedre ekstremiteter påvirkes med ringe eller ingen overkropspasticitet). Den mest almindelige form for de spastiske former. De fleste mennesker med spastisk diplegi er fuldt ambulerende og har en saksgang. Bøjede knæ og hofter i varierende grad er almindelige. Hofteproblemer, forskydninger og i tre fjerdedele af spastisk diplegik, også strabismus (krydsede øjne), kan også være til stede. Derudover er disse personer ofte nærsynede. Intelligensen hos en person med spastisk diplegi påvirkes ikke af tilstanden.Spastisk tetraplegi(alle fire lemmer påvirkes ens). Mennesker med spastisk kvadriplegi er mindst tilbøjelige til at være i stand til at gå, eller hvis de kan, at ønske at gå, fordi deres muskler er for stramme, og det er for meget indsats for at gøre det. Nogle børn med kvadriplegi har også hemiparetiske rysten, en ukontrollerbar rysten, der påvirker lemmerne på den ene side af kroppen og forringer normal bevægelse.Lejlighedsvis kan udtryk som monoplegi, paraplegi, triplegi og pentaplegi også bruges til at henvise til specifikke manifestationer af spasticiteten.