Penicillinases rolle ved bestemmelse af naturlig og erhvervet resistens af gramnegative bakterier over for penicilliner
resume: udviklingen af resistens over for ampicillin (aminophenylacetamidopenicillansyre) og penicillin G blev undersøgt ved at vælge resistente varianter af stammer af Escherichia coli. Modstand opstod trinvis. Moderstammerne indeholdt små mængder penicillinase og produktion af resistente varianter steg i forhold til stigning i resistens. Der blev opnået bevis for, at produktion af penicillinase var ansvarlig for denne stigning i resistens. Ved anvendelse af resistente varianter og naturligt forekommende ampicillinresistente organismer blev det konstateret, at produktion af kun små mængder penicillinase var tilstrækkelig til at give en høj grad af resistens over for de undersøgte gramnegative bakterier. I modsætning hertil krævede Gram-positive bakterier meget større mængder penicillinase for resistens af høj kvalitet. Det foreslås, at en vigtig årsag til denne forskel er den komplekse lipidholdige cellevæg af gramnegative bakterier, som bremser penetrationen af penicillin og muliggør små mængder penicillinase for at beskytte cellen. Penicillinasen af alle de undersøgte gramnegative organismer viste sig at være en kur-lactamase og at være mere aktiv mod penicillin G end mod ampicillin. Dette giver en forklaring på ampicillins større aktivitet mod Gram-negative bakterier.