Fund

mellem November 2013 og November 2016 gennemførte Acadia en fase 2-undersøgelse af pimavanserin hos 181 plejehjem beboere i London, der havde psykose sammen med deres kliniske diagnose af AD. Deltagerne modtog et 12-ugers forløb på 40 mg pimavanserin eller placebo og blev evalueret på plejehjemmeversionen af neuropsykiatrisk opgørelse (NPI), den korte form af Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF) og Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). Det primære resultat var ændring fra baseline til seks uger i NPI-NH, hvor lavere score betyder færre symptomer. Efter to uger var både placebo-og pimavanseringrupperne forbedret på testen. Efter seks uger havde de, der tog lægemidlet, en reduktion på 39,5 procent i NPI-NH-score sammenlignet med 19,3 procent reduktion i placebogruppen. Imidlertid, ved 12 uger, score var nede 40 procent fra baseline i begge grupper. Disse resultater blev præsenteret på CTAD og senere formelt offentliggjort (December 2017 konferencenyheder; Ballard et al., 2018). En efterfølgende undergruppeanalyse hævdede en større behandlingsfordel hos deltagere med mere alvorlig psykose (Ballard et al., 2019). En anden post hoc-analyse rapporterede, at mennesker, der reagerede på pimavanserin med en 50 procent eller større reduktion i psykotiske symptomer, også forbedrede sig på målinger af agitation og aggression (Ballard et al., 2020).i November 2016 startede Acadia SERENE, en fase 2-undersøgelse, der sammenlignede effekten af 34 mg og 20 mg pimavanserin med placebo hos mennesker med agitation og aggression som en del af deres sygdom, på CMAI-SF som primært resultat. Dette forsøg forventede tilmelding af 432 patienter på 56 steder, men stoppede randomisering af patienter i November 2017 og blev markeret som komplet i Marts 2018, hvor 111 patienter blev tilmeldt, og 83 af dem havde afsluttet behandlingen. I marts 2019 blev retssagens status yderligere opdateret til “afsluttet.”Resultater samt sponsorregler, der begrænser hovedundersøgere fra at diskutere og offentliggøre resultater, offentliggøres i clinicaltrials.gov historie af ændringer afsnit af denne retssag. Ved 111 faktiske deltagere blev forsøget understyrket for at opdage en behandlingseffekt. SERENE-forsøget havde et etårigt åbent forlængelsesstudie, der rekrutterede 79 patienter og sluttede i februar 2019.i September 2017 startede Acadia en fase 3-undersøgelse på 117 studiesteder i USA, Europa og Chile for at evaluere pimavanserins effektivitet til forebyggelse af psykose-tilbagefald hos mennesker, der tidligere havde reageret på stoffet. HARMONY-forsøget indskrev 392 deltagere med demens af alle årsager, der havde haft symptomer på psykose i mindst to måneder. Efter en 12-ugers åben periode, hvor deltagerne tog 34 mg pimavanserin med mulighed for at falde til 20 mg, fortsatte de, der reagerede, med en 26-ugers dobbeltblind periode, hvor de blev randomiseret til pimavanserin eller placebo. Det primære endepunkt var forsinkelse i psykose-tilbagefald med en p-værdi under 0,0033. Tilbagefald blev defineret som indlæggelse på grund af demensrelateret psykose, signifikant forringelse af demensrelaterede symptomer på kliniske skalaer, tilbagetrækning fra undersøgelsen på grund af manglende effekt eller brug af en off-label antipsykotisk medicin. Patienter blev fulgt, indtil tilbagefald opstod (Cummings et al., 2018). Ifølge en pressemeddelelse fra virksomheden viste en foreløbig analyse, at dette forsøg opfyldte sit primære endepunkt tidligt (Sep 2019 nyheder). På ctad-konferencen i 2020 rapporterede virksomheden, at den mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkning var urinvejsinfektion efterfulgt af hovedpine og nasopharyngitis. De typer bivirkninger, der almindeligvis er forbundet med antipsykotika, var sjældne.i Maj 2018 begyndte Acadia at indskrive 300 personer, der har neuropsykiatriske symptomer sammen med en neurodegenerativ sygdom i en fase 3 sikkerhedsundersøgelse, der skal udføres på 112 steder i Europa, Asien og Nord-og Sydamerika. Det indskriver patienter, der bor hjemme eller i assisteret ophold. Undersøgelsen sammenligner effekten af et otte ugers forløb på 34 mg pimavanserin med placebo på behandlingsrelaterede bivirkninger, ekstrapyramidale symptomer og MMSE. I oktober 2019 blev tilmeldingen øget til 750. Undersøgelsen er planlagt afsluttet i Maj 2021.

i juni 2020, baseret på data fra HARMONY demensforsøg, forelagde Acadia en supplerende ny lægemiddelansøgning til FDA for pimavanserin til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger hos mennesker med demensrelateret psykose (pressemeddelelse). Ansøgningen blev accepteret i juli 2020 med en afgørelse fastsat til April 2021 (pressemeddelelse).

en metaanalyse af sikkerhedsresultater i fire placebokontrollerede forsøg, præsenteret på CTAD 2020, indikerede, at lægemidlet ikke forårsager kognitiv tilbagegang. Hos personer, der blev behandlet med pimavanserin i op til ni måneder, var ændringer i MMSE-score små og lignede placebo. Af 14 kognitionsrelaterede bivirkninger blev konfusionstilstand og hukommelsessvigt rapporteret i alle fire studier og forekom hos færre end 2 procent af patienterne. Pimavanserin påvirker ikke motorfunktionen.

for alle forsøg med pimavanserin, se clinicaltrials.gov.