kliniske forsøg

et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindt fase II-forsøg med ikke-mindretal blev udført af Creinin et al. at sammenligne effekten og sikkerheden af 50 mg umikroniseret ulipristalacetat med levonorgestrel (0, 75 mg to gange) hos 1549 kvinder i alderen 18 år og derover, der anmodede om nødprævention inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje, og som havde en negativ graviditetstest (ulipristalacetat, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Resultaterne af denne undersøgelse viste, at ulipristalacetat udviste en tendens til højere effekt og var statistisk noninferioriored til levonorgestrel (2% noninferiority margin). Det blev også observeret, at mens en vedvarende effekt af ulipristalacetat blev påvist op til 72 timer efter ubeskyttet samleje, faldt effekten med levonorgestrel over tid. Graviditetsraterne var henholdsvis 0,9% (7 graviditeter) og 1,7% (13 graviditeter) i ulipristalacetatgruppen og levonorgestrelgruppen. Med hensyn til antikonceptionseffektiviteten forhindrede ulipristalacetat og levonorgestrel henholdsvis 85% og 69% af de forventede graviditeter.

en anden fase II noninferiority-undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ulipristalacetat 10 mg mikroniseret versus 50 mg umikroniseret hos 400 kvinder >18 år viste, at den 10 mg mikroniserede formulering ikke var signifikant ringere end den 50 mg umikroniserede formulering. Den forhindrede fraktion var 52,38% i umikroniseret sammenlignet med 76% i mikroniseret formulering. Forsøget blev efterfølgende anvendt til at identificere en passende doseringsformulering af ulipristalacetat. Den amerikanske FDA-godkendelse af ulipristalacetat var baseret på et åbent forsøg, hvor 1241 raske kvindelige forsøgspersoner, der anmodede om nødprævention 48 til 120 timer efter ubeskyttet samleje, modtog ulipristalacetat 30 mg oralt. Statistisk signifikant reduktion i graviditetsraten, fra en forventet hastighed på 5,5% til en observeret hastighed på 2,1% (26 graviditeter), var forbundet med ulipristalacetat. Derudover var graviditetsraterne 2,3%, 2,1% og 1.3% for intervaller på henholdsvis 48-72 timer, mere end 72-96 timer og mere end 96-120 timer, hvilket indikerer intet fald i effektivitet over tid.den amerikanske FDA-godkendelse af ulipristalacetat var også baseret på et randomiseret, enkeltblindet komparativt, multicentrisk, noninferiority-forsøg, hvor 2221 kvinder tilfældigt blev tildelt til at modtage en enkelt, overvåget dosis på 30 mg ulipristalacetat eller 1,5 mg levonorgestrel oralt. I den effektivitetsevaluerbare population modtog 1696 kvinder nødprævention inden for 72 timer efter samleje (ulipristalacetat, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Graviditetsraten var 1,8% (15 graviditeter) i ulipristalacetatgruppen sammenlignet med 2,6% (22 graviditeter) i levonorgestrelgruppen. Endvidere var antallet af graviditeter hos kvinder, der tog nødprævention mellem 72 og 120 timer efter ubeskyttet samleje, 0 ud af 97 kvinder i ulipristal-gruppen og 3 ud af 106 kvinder i levonorgestrel-gruppen. En metaanalyse ved hjælp af denne undersøgelse og undersøgelse af Creinin et al viste, at der i løbet af 0-72 timer var 22 graviditeter (1,4%) hos 1617 kvinder i ulipristalacetatgruppen og 35 graviditeter (2.2%) hos 1625 kvinder i levonorgestrel-gruppen (P = 0, 046).

der er endnu en undersøgelse til støtte for de ovennævnte effektivitetsstudier af ulipristalacetat. En dobbeltblind, crossover, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse blev designet til at bestemme kapaciteten af ulipristalacetat til at blokere follikulært brud, når det blev administreret med en follikel på 18 mm. i denne undersøgelse bidrog 35 kvinder med oral ulipristalacetat 30 mg og en placebo-cyklus. Follikulært brud forekom ikke i mindst 5 dage efter administration af ulipristalacetat i 20/34 cyklusser (59%), mens brud fandt sted i alle cyklusser inden for 5 dage efter placebo-indtagelse. Når ulipristalacetat blev administreret før begyndelsen af LH-bølgen eller efter begyndelsen, men før LH-toppen, havde follikelbrud ikke fundet sted inden for 5 dage i henholdsvis 8/8 (100%) og 11/14 (78,6%) cyklusser. I modsætning hertil, når ulipristalacetat blev givet efter LH-toppen, blev hæmning af follikelbrud kun observeret i 1/12 (8,3%) cyklusser. Samlet set viste denne undersøgelse, at ulipristalacetat signifikant kan forsinke follikulært brud, når det gives umiddelbart før ægløsning og muligvis kunne forhindre graviditet, når det administreres i den avancerede follikulære fase, selvom LH-niveauer allerede er begyndt at stige, en tid, hvor levonorgestrel nødprævention er ikke længere effektiv til at hæmme ægløsning. På den anden side er det også blevet rapporteret, at da ulipristal ikke har nogen dokumenterede fordele, bør postcoital prævention fortsætte med et bedre vurderet lægemiddel levonorgestrel.