bivirkninger

følgende bivirkninger diskuteres også i de andre afsnit af mærkningen:

• allergiske reaktioner

kliniske forsøg erfaring

da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder, der observeres i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes til satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

almindelige bivirkninger

dataene i tabel 1 er afledt af 9 placebokontrollerede studier med primær hyperlipidæmi, der omfattede 2476 patienter behandlet med PRALUENT 75 mg og / eller 150 mg hver 2.uge, inklusive 2135 eksponeret i 6 måneder og 1999 eksponeret i mere end 1 år (median behandlingsvarighed på 65 uger). Befolkningens gennemsnitsalder var 59 år, 40% af befolkningen var kvinder, 90% var kaukasiske, 4% var sorte eller afroamerikanere og 3% var Asiatiske.

bivirkninger rapporteret hos mindst 2% af PRALUENT-behandlede patienter og hyppigere end hos placebobehandlede patienter er vist i tabel 1.

tabel 1: bivirkninger, der forekommer hos større end eller lig med 2% af Praluentbehandlede patienter og hyppigere end med Placebo

bivirkninger førte til seponering af behandlingen hos 5,3% af patienterne behandlet med Praluent 5,1% af patienterne blev behandlet med placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen hos patienter behandlet med PRALUENT, var allergiske reaktioner (0, 6% versus 0, 2% for henholdsvis PRALUENT og placebo) og forhøjede levertal (0, 3% versus <0, 1%).

i en analyse af esetimibe-kontrollerede forsøg, hvor 864 patienter blev eksponeret for PRALUENT i en median på 27 uger, og 618 patienter blev eksponeret for ESETIMIBE i en median på 24 uger, var typerne og hyppigheden af almindelige bivirkninger de samme som dem, der var anført ovenfor.

i et hjerte-kar-studie, hvor 9451 patienter blev eksponeret for PRALUENT i en median på 31 måneder, og 9443 patienter blev eksponeret for placebo i en median på 32 måneder, inkluderede almindelige bivirkninger (større end 5% af patienterne behandlet med PRALUENT og forekom hyppigere end placebo) ikke-kardiale brystsmerter (7, 0% PRALUENT, 6, 8% placebo), nasopharyngitis (6, 0% PRALUENT, 5, 6% placebo) og myalgi (5, 6% Praluent, 5, 3% placebo).

lokale reaktioner på injektionsstedet

i en pulje af placebokontrollerede forsøg, der evaluerede PRALUENT 75 mg og/eller 150 mg administreret hver 2.uge (hver 2. uge), blev lokale reaktioner på injektionsstedet inklusive erytem/rødme, kløe, hævelse og smerte/ømhed rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med PRALUENT (henholdsvis 7,2% versus 5,1% for PRALUENT og placebo). Få patienter afbrød behandlingen på grund af disse reaktioner (0, 2% versus 0.4% for henholdsvis PRALUENT og placebo), men patienter, der fik PRALUENT, havde et større antal reaktioner på injektionsstedet, havde flere rapporter om associerede symptomer og havde reaktioner af længere gennemsnitlig varighed end patienter, der fik placebo.

i et 48-ugers placebokontrolleret studie, der evaluerede PRALUENT 300 mg hver 4.uge (hver 4. uge) og 75 mg hver 2. uge, hvor alle patienter fik en injektion af lægemiddel eller placebo hver 2. uge for at opretholde de blinde, blev lokale reaktioner på injektionsstedet rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med PRALUENT 300 mg hver 4. uge sammenlignet med dem, der fik PRALUENT 75 mg hver 2. uge eller placebo (henholdsvis 16,6%, 9,6% og 7,9%). Tre patienter (0, 7%) behandlet med PRALUENT 300 mg hver 4.uge afbrød behandlingen på grund af lokale reaktioner på injektionsstedet versus ingen patienter (0%) i de øvrige 2 behandlingsgrupper.

i et hjerte-kar-studie blev der rapporteret lokale reaktioner på injektionsstedet hos henholdsvis 3,8% af patienterne behandlet med PRALUENT versus 2,1% patienter behandlet med placebo og førte til permanent seponering hos henholdsvis 26 patienter (0,3%) versus 3 patienter (< 0,1%).

allergiske reaktioner

allergiske reaktioner blev rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med PRALUENT end hos dem, der blev behandlet med placebo (8, 6% versus 7, 8%). Andelen af patienter, der seponerede behandlingen på grund af allergiske reaktioner, var højere blandt dem, der blev behandlet med PRALUENT (0, 6% versus 0, 2%). Alvorlige allergiske reaktioner, såsom overfølsomhed, nummulært eksem og overfølsomhedsvaskulitis blev rapporteret hos patienter, der brugte PRALUENT i kontrollerede kliniske forsøg .

abnormiteter i leveren

i de primære hyperlipidæmi-forsøg blev leverrelaterede lidelser (primært relateret til abnormiteter i leveren) rapporteret hos 2, 5% af patienterne behandlet med PRALUENT og 1.8% af patienterne blev behandlet med placebo, hvilket førte til seponering af behandlingen hos henholdsvis 0,4% og 0,2% af patienterne. Stigninger i serumtransaminaser til mere end 3 gange den øvre normalgrænse forekom hos 1, 7% af patienterne behandlet med PRALUENT og 1, 4% af patienterne behandlet med placebo.

lave LDL-C-værdier

i de placebokontrollerede og aktivt kontrollerede primære hyperlipidæmi-forsøg med et doseringsinterval hver 2.uge eller hver 4. uge havde 914 praluentbehandlede patienter to på hinanden følgende beregnede LDL-C-værdier <25 mg/dL, og 335 havde to på hinanden følgende beregnede LDL-C-værdier <15 mg/dl. LDL-C-værdier <25 mg/dL og < 15 mg/dL blev observeret hyppigere hos patienter behandlet med Praluent 150 mg hver 2.uge eller 300 mg hver 4. time doseringsregimer. Ændringer i baggrundslipidændrende terapi (f.eks. maksimalt tolererede statiner) blev ikke foretaget som respons på lave LDL-C-værdier i disse forsøg, og PRALUENT-dosering blev ikke modificeret eller afbrudt på dette grundlag.

i et kardiovaskulær resultatforsøg havde 4305 Praluent-behandlede patienter to på hinanden følgende beregnede LDL-C-værdier <25 mg/dL, og 782 havde to på hinanden følgende beregnede LDL-C-værdier <15 mg/dl. Da PRALUENT-doseringen blev nedsat eller afbrudt i tilfælde af to på hinanden følgende LDL-C-værdier <15 mg/dL i dette forsøg, er virkningerne af langvarig meget lav LDL-C med PRALUENT ukendt.

i offentliggjorte genetiske undersøgelser såvel som kliniske og observationsstudier med lipidsænkende behandlinger er en øget risiko for ny debut af diabetes blevet forbundet med lavere niveauer af LDL-C.

immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet med PRALUENT. Påvisningen af antistofdannelse er stærkt afhængig af følsomheden og specificiteten af analysen. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af flere faktorer, herunder analysemetode, prøvehåndtering, timing af prøveindsamling, samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af antistoffer mod PRALUENT i de nedenfor beskrevne undersøgelser med forekomsten af antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter være vildledende.

i et studie med kardiovaskulære resultater blev 5,5% (504/9091) af de patienter, der blev behandlet med PRALUENT 75 mg og/eller 150 mg hver 2.uge (hver 2. uge), påvist anti-lægemiddelantistoffer (ADA) efter initiering af behandlingen sammenlignet med 1,6% (149/9097) af de patienter, der blev behandlet med placebo. Vedvarende ADA-respons, defineret som mindst 2 på hinanden følgende prøver efter baseline med positiv ADA adskilt med mindst en 16-ugers periode, blev observeret hos 0, 7% af patienterne behandlet med PRALUENT og 0, 4% af patienterne behandlet med placebo. Neutraliserende antistof (NAb) respons blev observeret i 0.5% af patienterne behandlet med PRALUENT og i < 0, 1% af patienterne behandlet med placebo. Effekten baseret på reduktioner i LDL-C var for det meste den samme hos patienter med eller uden ADA.

imidlertid oplevede nogle patienter, der blev behandlet med PRALUENT med vedvarende eller neutraliserende antistoffer, dæmpning i LDL-C-effekt.

der blev observeret en højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet hos patienter med behandlingsrelateret ADA sammenlignet med patienter, der var ADA-negative (7, 5% Mod 3, 6%). I en pulje på ti placebokontrollerede og aktivt kontrollerede forsøg med patienter behandlet med PRALUENT 75 mg og/eller 150 mg hver 2.uge samt i en separat klinisk undersøgelse af patienter behandlet med PRALUENT 75 mg hver 2. uge eller 300 mg hver 4. uge (inklusive nogle patienter med dosisjustering til 150 mg hver 2. uge) svarede forekomsten af påvisning af ADA og NAb til resultaterne fra det ovenfor beskrevne forsøg.

de langsigtede konsekvenser af fortsat PRALUENTBEHANDLING i nærvær af ADA er ukendte.

Postmarketingerfaring

følgende bivirkninger er rapporteret ved brug af PRALUENT efter godkendelse. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

• Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
  • Flu-lignende sygdom
• allergiske reaktioner
  • angioødem

Læs hele FDA ‘ s ordinationsinformation for Praluent (Alirocumab til opløsning til subkutan injektion)