baggrund: tilgængeligheden af nye klasser af antiretrovirale lægemidler har gjort det muligt for HIV-inficerede personer, der er højt behandlet, at nå målene for immunologisk genopretning og virologisk undertrykkelse. Raltegravir er den første integraseinhibitor, der er godkendt af US Food and Drug Administration til brug hos antiretrovirale behandlingserfarne voksne patienter med viral resistens.

formål: Denne artikel gennemgår farmakologi, farmakokinetik, farmakodynamik, effekt, tolerabilitet, resistensprofil, lægemiddelinteraktioner og dosering og administration af raltegravir.

metoder: søgninger af MEDLINE og internationale farmaceutiske Abstracts fra 1964 til juli 2008 blev udført ved hjælp af udtrykkene integrase, raltegravirog MK-0518. Relevante oplysninger blev uddraget fra de identificerede kliniske forsøg og gennemgangsartikler. Abstracts fra konferencen om retrovira og opportunistiske infektioner (1998-2008); Interscience-konference om antimikrobielle stoffer og kemoterapi (1999-2007); International AIDS Society-konference om HIV-patogenese, behandling og forebyggelse (2001-2007); og europæisk AIDS-konference (2001-2007) blev også søgt.

resultater: Raltegravir blokerer HIV-replikation ved at hæmme essentielle strengoverførselsaktiviteter af integrase. Raltegravir absorberes hurtigt med en median T (maks.) på ca. 4 timer i fastende tilstand. Dosisjustering anbefales ikke til patienter med moderat nyre-eller leverinsufficiens, og raltegravir kan tages uden hensyntagen til måltider. I Fase II-studier med behandlingsnaive patienter havde raltegravir en virkning svarende til den ved standard indledende behandlinger. I 2 indbyrdes forbundne kliniske fase III-studier med behandlingserfarne patienter med lægemiddelresistent sygdom sænkede tilføjelsen af raltegravir til et optimeret baggrundsregime signifikant HIV-RNA sammenlignet med optimeret baggrundsbehandling alene (henholdsvis 62,1% mod 32,9%; P < 0,001). Raltegravir var generelt veltolereret. De mest almindelige bivirkninger rapporteret i Fase II / III-forsøg med behandlingserfarne patienter var diarre (16,6%), kvalme (9,9%) og hovedpine (9,7%). Cytochrom P450-relaterede lægemiddelinteraktioner forventes ikke, da raltegravir ikke er et CYP-substrat, inducer eller hæmmer. For at forhindre svigt i raltegravir bør lægemidlet imidlertid ikke administreres sammen med rifampin.

konklusion: Raltegravir er et potent og generelt veltolereret antiretroviralt middel, der kan spille en vigtig rolle i behandlingen af patienter, der har resistens over for andre antiretrovirale midler.