Studievalg

i alt 4.999 artikler blev identificeret i de indledende søgninger fra otte databaser (n = 4.997) og andre kilder (n = 2). Der var 682 poster tilbage efter fjernelse af duplikater, hvor 636 citater, der var procedurer eller ikke indeholdt risikofaktorer, blev udelukket ved titel og abstrakt screening. Der var 32 artikler inkluderet i systematisk gennemgang5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 og 3 case-control studies 19, 37, 38 I meta-analysen efter fuld tekstevaluering. PRISMA-rutediagrammet, der beskriver undersøgelsesudvælgelsesprocessen, blev vist i Fig. 1.

PRISMA rutediagram over undersøgelsesudvælgelsesprocessen.

studiekarakteristika

de vigtigste studiekarakteristika blev vist i supplerende appendikstabel S1. Inkluderede undersøgelser med forskellige undersøgelsesdesign blev udført i 9 karakteristiske lande. Blandt disse var der 1 randomiseret dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg10, 3 case-control-undersøgelser, hvor der var 1 matchet case-control37, 1 retrospektiv case-control38 og 1 prospektiv case-control-undersøgelser19, 28 beskrivende undersøgelser,herunder 3 folkesundhedsovervågningsundersøgelser27,40, 41,2 udbrudsundersøgelser 36, 39 og 1 epidemiologisk analyse i Kina23, en befolkningsbaseret undersøgelse af en fødevaresikkerhedskampagne30 og en retrospektiv kohorte, der identificerer risikofaktor for S. suis mortality34, 3 retrospektive anmeldelser16, 20, 21 og 17 sagsrapporter eller sagsserier9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Der var 27 artikler på engelsk og 5 på andre sprog; 3 på Kinesisk23,24,37 og 1 hver på Kroatisk17 og Thailand40.

størstedelen af undersøgelserne var fra Asien hovedsageligt Thailand, Kina, Hong Kong og Vietnam. Fjorten undersøgelser var fra Thailand16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, fire var hver fra Kina23,24,36,37,Hong Kong11,15,22, 25 og Vietnam10,19, 35, 38, to undersøgelser var fra Hollanden9, 13 og en undersøgelse hver fra Japan14, Serbien17, UK32 og Togo41. To ud af de fire artikler fra Kina var fra epidemiologisk undersøgelse i Sichuan udbrud i 200536,37.

året, hvor undersøgelserne blev offentliggjort, varierede mellem 1983 og 2017. Antallet af patienter inkluderet i hver undersøgelse varierede fra 4 til 215 patienter.

vurdering af risiko for bias

resultaterne af vurdering af risiko for bias for de tre case-control-undersøgelser, der anvendte skalaen (NOS), var i tabel 1. Resultaterne viste forskellig kvalitet blandt tre undersøgelser. Baseret på den samlede vurdering med hensyn til “udvælgelse”, “sammenlignelighed” og “konstatering af eksponering” var der kun en undersøgelse, der opnåede en høj score 19, mens en undersøgelse hver kan klassificeres som moderat38 og lav kvalitet37.

både “selektion” og “eksponering” var generelt ret svage på tværs af de undersøgte undersøgelser. To undersøgelser anvendte samfundskontrolgrupper19, 37, mens en undersøgelse havde ikke-S. suis sepsis diagnosticeret patienter som kontrol38. Definitionen af sager blev forklaret tilstrækkeligt blandt undersøgelser med høj og moderat score opnåelse19,38, Men repræsentativiteten af sagerne blev kun angivet i en undersøgelse38.

kun en undersøgelse opnåede en høj “sammenlignelighed” kvalitetsvurdering19. Ingen af de to resterende undersøgelser justeret for confounders37,38. Blandt disse anvendte den ene undersøgelse lægejournal til konstatering af eksponering38, mens den anden brugte et spørgeskema uden at blinde de adspurgte for sag og kontrolstatus37. Ingen af undersøgelserne fremlagde oplysninger om manglende responsrate eller behandlede spørgsmålet.

den inkluderede randomiserede kontrollerede undersøgelse var lav risiko for bias baseret på RoB 2.010. Støtte til dommen blev givet i supplerende tillægstabel S2.

patientkarakteristika

blandt 32 inkluderede studier blev der rapporteret i alt 1.454 Streptococcus suis-tilfælde. Størstedelen af patienterne var mænd, der omfattede mere end to tredjedele af S. suis-tilfælde undtagen i undersøgelsen af Kerdsin et al. (2009), hvor der var et relativt højere antal kvindelige patienter sammenlignet med andre undersøgelser21. Størstedelen af tilfældene var Asiatiske, især fra Thailand, Vietnam og Kina, mens mindretal var patienter fra europæiske lande, hvor sager stort set var besættelsesrelaterede. Der var kun 15 afrikanske patienter afledt af en populationsbaseret overvågningsundersøgelse i Togo41

S. suis-patienter var generelt raske voksne, før de fik infektionen. Gennemsnitsalderen varierede mellem 37 og 63 år. En lavere gennemsnitsalder blev noteret i 2 undersøgelser16,28. Gennemsnitsalder blev rapporteret i de fleste undersøgelser9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 mens 6 undersøgelser rapporterede værdien i median10,21,25,27,36,39. Hverken middel-eller medianalder blev rapporteret i 3 undersøgelser 17,37,41 (Se supplerende tillægstabel S1. Undersøg nøgleegenskaber).

studiepopulationen var hovedsageligt S. suis meningitis identificeret fra undersøgelser udført hos bakterielle meningitis patienter9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 mens resten var patienter diagnosticeret med S. suis infektion11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Diagnosen var baseret på enten standard bakteriekultur eller realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) i de fleste undersøgelser. S. suis sandsynlige eller mistænkte tilfælde defineret som tilfælde med kompatibel klinisk sygdom uden laboratoriebekræftelse blev imidlertid også inkluderet i 3 undersøgelser36,37,39. Mest menneskelige S. suis-infektioner var forårsaget af serotype 2-stamme. En forekomst af serotype 14-infektioner blev sporadisk rapporteret hovedsageligt fra det nordlige Thailand21, mens der var meget få antal serotype 14-isolater identificeret i Vietnam10. Serotype 4-stamme og untypeable serotype blev anset for at være rare9.

risikofaktorer

risikofaktorer forbundet med erhvervelse af S. suis-infektion omfattede rå svinekødsforbrug, svinerelateret besættelse, svin eller svinekødseksponering, alkoholdrikning, hudskade især under svinekødseksponering og underliggende sygdomme, der bidrager til immunkompromitterede tilstande (supplerende tillægstabel S1.). Selvom transmission ved hudslibning blev antaget at være den vigtigste infektionsvej, blev historien om hudskade under eksponering eller før infektion kun bemærket i nogle undersøgelser (9,5–100%), hvor flertallet havde en lille procentdel9,11,14,23,24,25,31,32,36.

varierende resultater blev noteret mellem undersøgelser vedrørende risikofaktorer for sygdommen. Eksponering for svin eller svinekød og relateret besættelse var de største risikofaktorer, der blev fundet i en række undersøgelser14,23,37,38,41, mens rå svinekødforbrug eller svineeksponering ikke var til stede hos omkring to tredjedele af patienterne i andre undersøgelser10,16,28,31,33,35. En høj frekvens af rå svinekødsforbrug blev fundet blandt Thailandske patienter, især i det nordlige Thailand26, 39, 40. Selvom alkoholdrikning sjældent blev rapporteret i tidligere undersøgelser, blev der fundet et relativt stort antal alkoholforbrug i nogle undersøgelser fra Thailand26,29,40.

På trods af lignende undersøgelsesdesign viste de tre case-control-undersøgelser, der var inkluderet i metaanalysen, forskellige træk. Den prospektive case-control-undersøgelse udført i Vietnam omfattede patienter med invasiv S. suis-infektion som tilfælde og to kontrolgrupper; en uovertruffen hospitalskontrolgruppe og en matchet samfundskontrolgruppe efter bopæl og alder inden for en 10 års rækkevidde, i et forhold på 1:319 der henviser til, at den retrospektive case-control-undersøgelse fra samme land rekrutterede S. suis-infektionspatienter som tilfælde og ikke-S. suis sepsis diagnosticerede patienter som kontrol38. En matchet case-control-undersøgelse i Sichuan, Kina inkluderede S. suis-inficerede patienter i case group og personer, der havde eksponering med tilfælde inden for 1 uge før diagnosen som kontroller i et forhold på mindst 1:137. Et standardiseret spørgeskema blev brugt til at undersøge disponerende faktorer i to undersøgelser19,38. Kun i den prospektive case-control-undersøgelse blev de adspurgte imidlertid blindet for case-og kontrolstatus19. I den matchede case-kontrol blev de adspurgte ikke blinde, og kun 15 ud af 29 patienter blev afhørt ansigt til ansigt, mens resten var bevidstløse, og spørgeskemaerne blev besvaret af deres slægtninge37. Lægejournalerne blev brugt til den anden undersøgelse38.

forskellige case-og kontroldefinitioner blev anvendt blandt undersøgelser. Et bekræftet S. suis-tilfælde blev generelt defineret som en indlagt patient med bekræftet S. suis-infektion enten ved blod/CSF-kultur eller realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) i 2 studier19,38 hvorimod et tilfælde blev defineret som S. suis tilfælde bekræftet af enten laboratorium eller klinisk diagnose i en undersøgelse37.

definition af fællesskabskontrol var ret ens i to case-control-studier19,37 undtagen de blev tilfældigt identificeret og matchet efter alder i en undersøgelse19, mens en undersøgelse kun havde hospitalskontrolgruppe defineret som bekræftede ikke-S. suis sepsis patienter under optagelse38.

metaanalyse

i alt 850 deltagere blandt 3 inkluderede case-control-undersøgelser blev analyseret efter type kontrolgrupper (samfundskontrol og ikke-S. suis sepsis diagnosticerede tilfælde). Større risikofaktorer inklusive rå svinekødsforbrug, eksponering for svin eller svinekød, svinrelateret besættelse og hankøn viste sig at være signifikant forbundet med S. suis-infektion ifølge alle metaanalyser. Nogle nærliggende tal blev brugt på grund af forskellig kategorisering af prædisponerende faktorer. Antallet af personer, der lever i Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome (PRRS) distrikt eller tilstødende område og dem,der er involveret i svin rengøring, opskæring og forarbejdning blev brugt til at repræsentere population udsat for svin eller svinekød i den matchede case-control og retrospektive case-control undersøgelser henholdsvis 37, 38. For svinerelateret besættelse blev antallet af dem, der var involveret i slagtning, brugt til at repræsentere svinerelaterede besættelsespersoner under begrundelse for, at de fleste deltagere var landmænd, der normalt var involveret i slagteriaktivitet. Meta-analyseresultaterne for tilfældige effekter på risikofaktorer forbundet med S. suis-infektion blev præsenteret i Fig. 2A–D.

risikofaktorer for Streptococcus suis-infektion; rå svinekødsforbrug (a), eksponering for svin eller svinekød (B), hankøn (C), og SVINERELATERET erhverv (d). B) Note: Personer, der bor i PRRS-distriktet eller-området ved siden af PRRS og dem, der er involveret i rengøring af svinekød, skæring og forarbejdning blev brugt som nærmeste antal for befolkning udsat for svin eller svinekød i Huong et al. og Yu et al.37,38 henholdsvis. (D) Bemærk: I Yu et al., blev antallet af dem, der var involveret i slagtning, brugt til at repræsentere svinerelaterede erhvervsindivider37.

rå svinekød forbrug var signifikant højere blandt tilfælde end kontroller og meget mere udtalt i undersøgelse af Houng et al. hvor kontrolgruppen var fra ikke-S. Suis sepsis tilfælde (Fig. 2A) 38. Omvendt var det samlede skøn stærkere blandt undersøgelser med kontroller afledt af fællesskabet for svinerelateret besættelse, mens en svagere positiv sammenhæng blev bemærket, når kontrolgruppen var ikke-S. Suis sepsis patienter (Fig. 2C) 19,37,38 og var næsten 6 gange højere i tilfælde end kontroller i undersøgelsen med kontroller trukket fra hospital Ikke-S. suis sepsis patienter 38.

svineeksponeringen var omkring 3 til 4 gange højere i tilfælde end kontroller blandt undersøgelser med kontroller trukket fra hospital Ikke-S. Suis sepsis diagnosticerede patienter og samfund henholdsvis (Fig. 2B) 19,37,38. Resultaterne var konsistente blandt alle analyser, og der var ikke-signifikant heterogenitet. Det blev set,at undersøgelserne med samfundskontroller19, 37 generelt viste mere præcise værdier sammenlignet med undersøgelsen med kontroller trukket fra ikke-S. Suis sepsis tilfælde38.

kliniske manifestationer og resultater

Meningitis var den hyppigste kliniske præsentation efterfulgt af septiceamia og arthritis, hvor der også blev rapporteret om en forekomst af tilfælde, der efterfølgende udviklede sepsis arthritis (supplerende appendiks tabel S1). Spektret af tegn og symptomer på præsentationer var stille ens på tværs af undersøgelser. Størstedelen af meningitis-patienter udviklede klassiske meningitis-symptomer, herunder svær hovedpine, høj feber, nakkestivhed og en ændring i mental status9. Petechiae eller andre hudabnormiteter var til stede i få undersøgelser mellem 3% og 7% blandt S. suis meningitis9,10,22.

endokarditis var normalt mindre almindelig, mens endopthalmitis og spondylodiscitis var38 betragtes som sjældne manifestationer. I modsætning hertil blev det fundet, at infektiv endokarditis var blandt eller de mest almindelige kliniske præsentationer fundet i to tilfælde serier på trods af ingen underliggende hjertesygdom hos de fleste patienter inkluderet11,33. Det hyppigste vegetationssted fundet var aorta involvering33. Andelen af tilfælde, der udviklede toksisk shock syndrom (TSS) var ret lille ca. 2-28% i størstedelen af undersøgelserne10,11,18,34,35,36,39 undtagen i 2 epidemiologiske undersøgelser i Kina (62% og 50%)24,37. Toksisk shock syndrom (TSS) og subakut endokarditis (SBE) viste sig at være forbundet med høj dødelighed ifølge en serie på 43 patienter fra Thailand, 80% og 50% blandt patienter med TSS og SBE henholdsvis 18. TSS-tilfælde var yngre med kortere inkubationsperiode, et lavere samlet serumprotein-og antistofniveau sammenlignet med ikke-TSS-patienter18.

inkubationsperiode blev tilvejebragt i 14 studier, mediantiden fra eksponering for debut varierede mellem 1 til 4,8 dage9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. De fleste infektioner opstod i løbet af sommermånederne11,15,22,25,35,36 eller regntiden 20, 26, 33.

sygdomsdødeligheden var lav sammenlignet med meningitis forårsaget af andre stoffer (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Døvhedsincidensen var dog høj i størstedelen af undersøgelserne og stort set følgevirkninger fra meningitis syndrom (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Høretab var normalt permanent, når det allerede startede, selv efter vellykket meningitis behandling22. Vestibulær dysfunktion eller ataksi var også almindelig (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 og til stede i halvdelen af tilfælde af meningitis i en sagsserie26, mens synstab blev noteret i nogle få undersøgelser (4-60%)17,35,41.

dødsfald skyldtes hovedsageligt andre komplikationer snarere end meningitis inklusive multipel organsvigt33, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)22,31, bakteriel peritonitis, sepsis og infektiv endokarditis31. Tilbagefaldshastigheden var lille og blev normalt behandlet med succes med fortsættelse af penicillin eller kombinationsterapi9.

behandlinger

de fleste S. suis-isolater var følsomme over for penicillin eller cephalosporiner10,11,14,15,22,25,29,33,41. Behandling med højdosis intravenøs Penicillin G var yderst effektiv hos størstedelen af patienterne22. Gennemsnittet af den minimale inhiberende koncentration (MIC) for penicillin varierede fra 0,015 til 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Tetracyclin-og makrolidresistens var almindelig10, 11, 14, 25, 41, mens få tilfælde med multipel antimikrobiel resistens blev noteret31.

gennemsnitlig behandlingsvarighed varierede fra 7 Til 42 dage10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Længere behandlingsvarighed var normalt nødvendig i tilfælde af komplikationer, herunder meningitis,spondylocitis og endokarditis31, 33. Kombinationsregime inklusive penicillin eller cephalosporin plus aminoglycosid viste sig at være effektivt til behandling af infektiv endokarditis33.ifølge det randomiserede dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg inkluderet10. I modsætning hertil kunne virkningen af steroid mod beskyttelse mod høretab ikke fastslås i henhold til de to inkluderede sagsserier26, 35.