bivirkninger

følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andetsteds i ordineringsinformationen:

• risiko for Thyreoideacelletumorer
• akut pankreatitis
• akut galdeblæresygdom
• risiko for hypoglykæmi ved samtidig brug af antidiabetisk behandling
• øget hjertefrekvens
• nedsat nyrefunktion
• overfølsomhedsreaktioner
• Suicidal adfærd og tanker

kliniske forsøg erfaring

fordi kliniske forsøg udføres under bredt varierende tilstande, bivirkninger observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel kan ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske studier af et andet lægemiddel og kan ikke afspejle de satser, der observeres i praksis.

Sachsenda blev evalueret for sikkerhed i 5 dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg, der omfattede 3384 patienter med overvægt (overvægt) eller fedme behandlet med Sachsenda i en behandlingsperiode på op til 56 uger (3 forsøg), 52 uger (1 forsøg) og 32 uger (1 Forsøg). Alle patienter fik studiemedicin ud over diæt-og træningsrådgivning. I disse forsøg fik patienterne Sachsenda i en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 46 uger (median, 56 uger). Baseline-karakteristika omfattede en gennemsnitlig alder på 47 år, 71% kvinder, 85% hvide, 39% med hypertension, 15% med type 2-diabetes, 34% med dyslipidæmi, 29% med et BMI større end 40 kg/m2 og 9% med hjerte-kar-sygdom. I et af de 56-ugers forsøg blev en undergruppe af patienter (med unormale glukosemålinger ved randomisering) indskrevet i en placebokontrolleret 160-ugers periode i stedet efterfulgt af en 12-ugers opfølgning uden behandling. For dem, der deltog i denne 160-ugers periode, fik patienterne Sachsenda i en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 110 uger (median, 159 uger). I alle forsøg blev doseringen initieret og øget ugentligt for at nå dosis på 3 mg.

i kliniske studier afbrød 9, 8% af de patienter, der blev behandlet med Sachsenda, og 4, 3% af de patienter, der blev behandlet med placebo, for tidligt behandlingen som følge af bivirkninger. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering, var kvalme (henholdsvis 2,9% versus 0,2% for Sachsen og placebo), opkastning (1,7% versus mindre end 0,1%) og diarre (1,4% versus 0%).

bivirkninger rapporteret hos mere end eller lig med 2% af Sachsenda-behandlede patienter og hyppigere end hos placebobehandlede patienter er vist i tabel 3.

tabel 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = type 2 diabetes mellitus * bivirkninger til forsøg med behandlingsperiode op til 56 uger

hypoglykæmi

patienter med type 2-Diabetes

i et klinisk forsøg med patienter med type 2-diabetes mellitus og overvægt (overvægt) eller fedme forekom svær hypoglykæmi (defineret som behov for hjælp fra en anden person) hos 3 (0, 7%) af 422 sachsenbehandlede patienter (alle tog et sulfonylurinstof) og hos ingen af de 212 placebobehandlede patienter. I dette forsøg forekom hypoglykæmi defineret som en plasmaglucose mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer hos 31 (28,2%) af 110 Sachsenda-behandlede patienter og 7 (12,7%) af 55 placebobehandlede patienter. Da Sachsenda kan sænke blodsukkeret, blev doserne af sulfonylurinstoffer reduceret med 50% i begyndelsen af forsøget pr. Hyppigheden af hypoglykæmi kan være højere, hvis dosen af sulfonylurinstof ikke reduceres. Blandt patienter, der ikke tog et sulfonylurinstof, forekom blodglukose mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer hos 22 (7.1%) af 312 patienter behandlet med Sachsen og 7 (4,5%) af 157 placebobehandlede patienter.

i et klinisk forsøg med patienter med overvægt (overvægt) eller fedme med type 2-diabetes mellitus behandlet med basalinsulin og Sachsenda i kombination med en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet og op til 2 orale anti-diabetesmedicin blev svær hypoglykæmi rapporteret af 3 (1, 5%) af 195 Sachsenda-behandlede patienter og 2 (1, 0%) af 197 placebobehandlede patienter. Ingen meningsfuld forskel i hypoglykæmi, defineret som blodsukker mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer, blev rapporteret mellem grupper.

patienter uden Type 2-Diabetes

i kliniske forsøg med patienter uden type 2-diabetes mellitus var der ingen systematisk indfangning eller rapportering af hypoglykæmi, da patienter ikke fik blodglukosemålere eller hypoglykæmi-dagbøger. Spontant rapporterede symptomatiske episoder med ubekræftet hypoglykæmi blev rapporteret af 46 (1, 6%) af 2962 Sachsenda-behandlede patienter og 19 (1, 1%) af 1729 placebobehandlede patienter. Fastende plasmaglucoseværdier opnået ved rutinemæssige klinikbesøg mindre end 54 mg/dL, uanset hypoglykæmiske symptomer, blev rapporteret som “hypoglykæmi” hos 2 (0, 1%) Sachsenda-behandlede patienter og 1 (0, 1%) placebobehandlede patienter.

gastrointestinale bivirkninger

i de kliniske studier rapporterede ca.68% af de Sachsenda-behandlede patienter og 39% af de placebobehandlede patienter gastrointestinale lidelser; den hyppigst rapporterede var kvalme (henholdsvis 39% og 14% af de patienter, der blev behandlet med Sachsenda og placebo). Procentdelen af patienter, der rapporterede kvalme, faldt, da behandlingen fortsatte. Andre almindelige bivirkninger, der forekom ved en højere incidens blandt patienter behandlet med Sachsenda, omfattede diarre, forstoppelse, opkastning, dyspepsi, mavesmerter, mundtørhed, gastritis, gastroøsofageal reflukssygdom, flatulens, opstød og abdominal distension. De fleste tilfælde af gastrointestinale hændelser var milde eller moderate og førte ikke til seponering af behandlingen (6, 2% med Sachsenda versus 0, 8% med placebo seponerede behandlingen som følge af gastrointestinale bivirkninger). Der har været rapporter om gastrointestinale bivirkninger, såsom kvalme, opkastning og diarre, forbundet med volumendepletering og nedsat nyrefunktion .

asteni, træthed, utilpashed, dysgeusi og svimmelhed

hændelser med asteni, træthed, utilpashed, dysgeusi og svimmelhed blev hovedsageligt rapporteret inden for de første 12 ugers behandling med Sachsenda og blev ofte Co-rapporteret med gastrointestinale hændelser såsom kvalme, opkastning og diarre.

immunogenicitet

patienter, der behandles med Sachsenda, kan udvikle anti-liraglutidantistoffer. Anti-liraglutid-antistoffer blev påvist hos 42 (2, 8%) af 1505 patienter, der blev behandlet med Sachsenda, med en vurdering efter baseline. Antistoffer, der havde en neutraliserende virkning på liraglutid i en in vitro-analyse, forekom hos 18 (1, 2%) af 1505 Sachsenda-behandlede patienter. Tilstedeværelse af antistoffer kan være forbundet med en højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet og rapporter om lavt blodsukker. I kliniske forsøg blev disse hændelser normalt klassificeret som milde og forsvandt, mens patienterne fortsatte med behandlingen.

påvisning af antistofdannelse er stærkt afhængig af følsomheden og specificiteten af analysen. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af flere faktorer, herunder analysemetode, prøvehåndtering, timing af prøveindsamling, samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan forekomsten af antistoffer mod Sachsenda ikke sammenlignes direkte med forekomsten af antistoffer fra andre produkter.

allergiske reaktioner

Urticaria blev rapporteret i 0.7% af de patienter, der blev behandlet med Sachsenda, og 0,5% af de placebobehandlede patienter. Anafylaktiske reaktioner, astma, bronchial hyperreaktivitet, bronchospasme, oropharyngeal hævelse, hævelse i ansigtet, angioødem, svælgødem, type IV overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter behandlet med liraglutid i kliniske forsøg. Tilfælde af anafylaktiske reaktioner med yderligere symptomer såsom hypotension, hjertebanken, dyspnø og ødem er rapporteret ved markedsført brug af liraglutid. Anafylaktiske reaktioner kan potentielt være livstruende.

reaktioner på injektionsstedet

reaktioner på injektionsstedet blev rapporteret hos ca.13,9% af de Sachsenda-behandlede patienter og 10,5% af de placebobehandlede patienter. De mest almindelige reaktioner, der hver blev rapporteret af 1% til 2, 5% af de Sachsenda-behandlede patienter og mere almindeligt end af placebobehandlede patienter, omfattede erytem, kløe og udslæt på injektionsstedet. 0, 6% af Sachsenda-behandlede patienter og 0, 5% af placebobehandlede patienter seponerede behandlingen på grund af reaktioner på injektionsstedet.

brystkræft

i kliniske forsøg med Sachsenda blev brystkræft bekræftet ved bedømmelse rapporteret hos 17 (0,7%) af 2379 Sachsendatbehandlede kvinder sammenlignet med 3 (0,2%) af 1300 placebobehandlede kvinder, inklusive invasiv kræft (13 Sachsenda-og 2 placebobehandlede kvinder) og duktalt carcinom in situ (4 Sachsenda – og 1 placebobehandlet kvinde). Størstedelen af kræftformerne var østrogen – og progesteronreceptorpositive. Der var for få sager til at afgøre, om disse sager var relateret til Sachsen. Derudover er der utilstrækkelige data til at bestemme, om Sachsenda har en effekt på allerede eksisterende brystneoplasi.

papillær thyreoideacancer

i kliniske forsøg med sachsenda blev papillær thyreoideacarcinom bekræftet ved bedømmelse rapporteret hos 8 (0,2%) af 3291 Sachsenda-behandlede patienter sammenlignet med ingen tilfælde blandt 1843 placebobehandlede patienter. Fire af disse papillære skjoldbruskkirtelcarcinomer var mindre end 1 cm i største diameter og 4 blev diagnosticeret i kirurgiske patologiprøver efter thyroidektomi fremkaldt af fund identificeret før behandling.

kolorektale neoplasmer

i kliniske forsøg med Sachsenda blev godartede kolorektale neoplasmer (for det meste kolonadenomer) bekræftet ved bedømmelse rapporteret hos 20 (0,6%) af 3291 Sachsenda-behandlede patienter sammenlignet med 7 (0,4%) af 1843 placebobehandlede patienter. Seks positivt vurderede tilfælde af ondartede kolorektale neoplasmer blev rapporteret hos 5 Sachsenda-behandlede patienter (0, 2%, For det meste adenocarcinomer) og 1 hos en placebobehandlet patient (0, 1%, neuroendokrin tumor i endetarmen).

hjerteledningsforstyrrelser

i kliniske forsøg med Sachsen, 11 (0.3%) af 3384 patienter i behandling med placebo sammenlignet med ingen af de 1941 placebobehandlede patienter havde en hjerteledningsforstyrrelse, rapporteret som atrioventrikulær blok i første grad, højre grenblok eller venstre grenblok.

Hypotension

bivirkninger relateret til hypotension (dvs.rapporter om hypotension, ortostatisk hypotension, kredsløbskollaps og nedsat blodtryk) blev rapporteret hyppigere med Sachsenda (1, 1%) sammenlignet med placebo (0, 5%) i kliniske studier med Sachsenda. Systolisk blodtryk falder til mindre end 80 mmHg blev observeret i 4 (0.1%) patienter, der blev behandlet med Sachsenda, sammenlignet med ingen placebobehandlede patienter. En af de Sachsenbehandlede patienter havde hypotension forbundet med gastrointestinale bivirkninger og nyresvigt .stigninger i alaninaminotransferase (alat) større end eller lig med 10 gange den øvre normalgrænse blev observeret hos 5 (0,15%) Sachsenda-behandlede patienter (hvoraf to havde alat større end 20 og 40 gange den øvre normalgrænse) sammenlignet med 1 (0,05%) placebobehandlede patienter under de kliniske studier med Sachsenda. Da klinisk evaluering for at udelukke alternative årsager til stigninger i ALAT og aspartataminotransferase (ASAT) ikke blev udført i de fleste tilfælde, er forholdet til Sachsenda usikkert. Nogle stigninger i ALT og AST var forbundet med andre forvirrende faktorer (såsom galdesten).

Serumcalcitonin

Calcitonin, en biologisk markør for MTC, blev målt gennem hele det kliniske udviklingsprogram . Flere patienter behandlet med Sachsenda i de kliniske forsøg blev observeret at have høje calcitoninværdier under behandlingen sammenlignet med placebo. Andelen af patienter med calcitonin større end eller lig med 2 gange den øvre normalgrænse ved afslutningen af forsøget var 1,2% hos Sachsenda-behandlede patienter og 0,6% hos placebobehandlede patienter. Calcitoninværdier større end 20 ng/L ved afslutningen af forsøget forekom hos 0,5% af Sachsenda-behandlede patienter og 0,2% af placebobehandlede patienter; blandt patienter med serumcalcitonin før behandling mindre end 20 ng/L havde ingen calcitoninforhøjelser til større end 50 ng/L ved afslutningen af forsøget.

Serumlipase og Amylase

Serumlipase og amylase blev rutinemæssigt målt i de kliniske studier med Sachsenda. Blandt Sachsenda-behandlede patienter havde 2,1% en lipaseværdi når som helst under behandlingen, der var større end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse sammenlignet med 1,0% af placebobehandlede patienter. 0, 1% af de Sachsenda-behandlede patienter havde en amylaseværdi når som helst i forsøget med større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal versus 0, 1% af placebobehandlede patienter. Den kliniske betydning af forhøjelser af lipase eller amylase med Sachsenda er ukendt i fravær af andre tegn og symptomer på pancreatitis .

erfaring efter markedsføring

følgende bivirkninger er rapporteret efter brug af liraglutid, det aktive stof i Sachsenda. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

neoplasmer

medullær thyreoideacarcinom

gastrointestinale lidelser

akut pancreatitis, hæmoragisk og nekrotiserende pancreatitis, som undertiden resulterer i død

dehydrering som følge af kvalme, opkastning og diarre

nyre-og urinveje

øget serumkreatinin, akut nyresvigt eller forværring af kronisk nyresvigt, som undertiden kræver hæmodialyse

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

allergiske reaktioner: udslæt og pruritus

immunsystemet

angioødem og anafylaktiske reaktioner

lever og galdeveje

forhøjede levertal, hyperbilirubinæmi, kolestase og hepatitis

Læs hele FDA ‘ s ordinationsinformation for Sachsenda (liraglutid ) injektion)