uden intervention aktiverer acetylcholin (ach) i det perifere nervesystem skeletmuskler. Acetylcholin produceres i neuronens krop ved hjælp af cholinacetyltransferase og transporteres ned ad aksonet til det synaptiske hul. Tubocurarinchlorid virker som en antagonist for nikotinacetylcholinreceptoren (nAChr), hvilket betyder, at det blokerer receptorstedet fra ACH. Dette kan skyldes det kvaternære aminostrukturelle motiv, der findes på begge molekyler.

klinisk farmakologidit

Unna et al. rapporterede virkningerne af tubocurarin på mennesker:

“femogfyrre sekunder efter injektionsbegyndelsen blev øjenlågens tyngde og forbigående diplopi opfattet. Ved afslutningen af injektionen blev diplopi fast, men kunne kun bemærkes, når motivets øjenlåg blev hævet af operatøren. Efterhånden som kurarisering fortsatte, syntes det for emnet, som om ansigtsmusklerne, dem i tungen, svælget og underkæben, musklerne i nakken og ryggen og musklerne i ekstremiteterne blev afslappet i omtrent den rækkefølge. Ved ledsagelse af lammelsen af svælget og kæbemusklerne blev individets manglende evne til at sluge bemærket … kort efter, at injektionen var afsluttet, oplevede forsøgspersonerne en fornemmelse af øget åndedrætsbesvær, som om en ekstra indsats var nødvendig for at opretholde en tilstrækkelig åndedrætsudveksling. Denne fornemmelse var til stede, selv om der ikke var nogen objektive tegn på nedsat iltning eller af kulsyre retention. Det nåede sit maksimum ca. fem minutter efter injektionen, hvilket faldt sammen med den maksimale depression af den vitale kapacitet. 50-100 procent de første minutter efter injektionen af et af stofferne, mens tidevandsvolumenet faldt.”

tubocurarin har en begyndelsestid på omkring 5 minutter, hvilket er relativt langsomt blandt neuromuskulære blokerende lægemidler og har en virkningsvarighed på 60 til 120 minutter. Det forårsager også histaminfrigivelse, nu et anerkendt kendetegn for tetrahydroisiokinoliniumklassen af neuromuskulære blokeringsmidler. Histaminfrigivelse er forbundet med bronchospasmer, hypotension, spytudskillelser, hvilket gør det farligt for astmatikere, børn og dem, der er gravide eller ammende. Den største ulempe ved brugen af tubocurarin er imidlertid dens signifikante ganglionblokerende virkning, der manifesterer sig som hypotension hos mange patienter; dette udgør en relativ kontraindikation for dets anvendelse hos patienter med myokardieiskæmi.

på grund af manglerne ved tubocurare blev der foretaget en stor forskningsindsats kort efter dens kliniske introduktion for at finde en passende erstatning. Indsatsen frigjorde en lang række forbindelser, der blev båret fra struktur-aktivitetsrelationer udviklet fra tubocurare-molekylet. Nogle nøgleforbindelser, der har set klinisk anvendelse, identificeres i skabelonboksen til muskelafslappende midler nedenfor. Af de mange forsøgte som erstatninger, kun få nød så meget popularitet som tubocurarin: pancuronium, vecuronium, rocuronium, atracurium, og cisatracurium. Succinylcholin er et meget anvendt muskelafslappende lægemiddel, der virker ved at aktivere, i stedet for at blokere, ACh-receptoren.kaliumkanalblokkeren tetraethylammonium (te) har vist sig at vende virkningerne af tubocurarin. Det menes at gøre det ved at øge ACH-frigivelsen, hvilket modvirker de antagonistiske virkninger af tubocurarin på ACh-receptoren.

brug som edderkopbidbehandlingredit

edderkopper af slægten Latrodectus har karrus-latrotoksin i deres gift. Den mest kendte edderkop i denne slægt er den sorte enke edderkop. – latrotoksin forårsager frigivelse af neurotransmittere i det synaptiske hul, herunder acetylcholin. Bites er normalt ikke dødelige, men forårsager en betydelig mængde smerte ud over muskelspasmer. Giften er den mest skadelige for nerveender, men introduktionen af d-tubocurarinchlorid blokerer nAChr, lindrer smerter og muskelspasmer, mens et modgift kan administreres.