Hvad er Turners syndrom?

Turners syndrom er en almindelig genetisk tilstand, der næsten udelukkende forekommer hos kvinder. Infertilitet, manglende udvikling af sekundære seksuelle egenskaber i ungdomsårene og kort statur udvikler sig hos de fleste patienter. Lymfødem forårsager mange af de andre funktioner. Der er en række hudsygdomme, der ofte ses hos patienter med Turners syndrom.

det godkendte gensymbol for Turners syndrom er TNR1.

Turners syndrom

hvem får Turners syndrom og hvorfor?

Turners syndrom påvirker cirka 1 ud af 2500 levende kvindelige fødsler og er en almindelig årsag til spontanabort (op til 10%). Det påvirker 3% af kvinder undfanget, men kun 1% overlever til fødslen.

Turners syndrom udvikler sig, når der kun er et helt funktionelt kromosom. 50% af patienterne er der et enkelt kromosom, dvs. 45, H. de andre 50% kan have en af et antal strukturelle defekter i det andet kønskromosom. Den mest almindelige strukturelle abnormitet kaldes isochromosom. Op til 10% har en markør (ring) kromosom. Der er nogle sammenhænge mellem den genetiske defekt og den kliniske præsentation. 45 er forbundet med den mest alvorlige kliniske præsentation.mosaicisme opstår, når det andet kønskromosom går tabt eller beskadiges, efter at embryoet er begyndt at udvikle sig. Dette resulterer i to forskellige cellepopulationer i kroppen, hvoraf nogle er normale, og de andre viser Turner-karyotypen. Mosaicisme, især 45, 46, er generelt forbundet med en bedre prognose end 45. Normalt er det andet kønskromosom et H, men sjældent i nogle mosaikker er der et normalt eller unormalt Y-kromosom i nogle celler, dvs.46,H, men andre er 45,H.

H. kromosom fra moderen findes hos de fleste piger med Turners syndrom. Mens kromosom fra faderen er mere almindeligt forbundet med spontane aborter.

Turners syndrom er ikke forbundet med avanceret forældrealder.

kliniske træk ved Turners syndrom

den klassiske kliniske triade af Turners syndrom er infertilitet (95%), manglende fremskridt gennem puberteten og kort højde (98%). Selvom væksten oprindeligt kan være normal, har kort statur tendens til at forekomme tidligt og resulterer i en gennemsnitlig voksenhøjde på 143-147 cm, cirka 20 cm mindre end den generelle befolkning.

patienter med Turners syndrom har ofte et typisk ansigtsudseende på grund af knogleabnormiteter. Øjnene er skrånende med de ydre hjørner lavere end det indre og en hudfold i de indre hjørner af øjnene. Der kan være andre øjenproblemer, oftest skævhed (strabismus) og hængende øjenlåg (ptosis). Underkæben er lille (mikrognathia). Ørene er laveindsat på hovedet og kan være en usædvanlig form.

en kort hals kan skyldes skoliose eller små hvirvler. Brystet er normalt firkantet i form som et skjold med vidt adskilte brystvorter og minimal eller fraværende brystudvikling efter puberteten.

mange organsystemer er involveret i Turners syndrom, herunder det reproduktive system (livmoder, æggestokke), det kardiovaskulære system (hjerte og større blodkar), mave-tarmsystemet (tarm), nyrer og knogler.

dermatologiske træk

lymfødem er akkumulering af lymfe i vævene og er til stede hos 80% af babyer født med Turners syndrom. Hævelse af hænder, fødder og/eller nakke i barndommen skyldes lymfødem. Lymfødemet forsvinder normalt ved 2 år, men kan gentage sig senere og påvirke det ene eller begge ben i sen barndom eller voksen alder.

halsbånd (pterygium coli) følger opløsning af et cystisk hygrom, der almindeligvis dannes på bagsiden af nakken under fosterudvikling, men opløses før fødslen. Det er til stede i op til 50%.

de karakteristiske negleændringer, der ses hos op til 70% af spædbørn og små børn med Turners syndrom, skyldes sandsynligvis lymfødem. Fingernegle er ofte små. Negle viser overkrumning, enten konkav (skålformet) med den frie kant vendt op eller dybt sæt og overbøjet side til side (konveks overkurvatur). Tånegle har tendens til at blive mere påvirket end fingernegle. Dette kan resultere i paronychia eller smerter, når du bærer sko. Nail pitting kan også forekomme. Negleændringerne har tendens til at blive bedre med alderen.

Multiple melanocytiske naevi (mol) forekommer i op til 70% i sen barndom hovedsageligt over ansigt, ryg og lemmer. Det gennemsnitlige antal mol er meget højere i Turners syndrom end den generelle befolkning, især i lys hud. Molene er normalt små (1-5 mm) og typiske i udseende. Soleksponering ser ikke ud til at være en udløser for dette, men antallet af mol stiger med alderen. På trods af det store antal mol synes der ikke at være en øget risiko for melanom.

Halo naevi, mol omgivet af en hvid kant, ses mere almindeligt hos patienter med Turners syndrom end den generelle befolkning.

selvom keloid og hypertrofisk ardannelse ofte rapporteres i Turners syndrom, forekommer det normalt efter operation på steder, der vides at have øget risiko for at blive keloid, såsom brystet (hjertekirurgi) og nakkebag (kirurgisk korrektion af nakkebåndet). Derfor er den sande relevans af sådan ardannelse i Turners syndrom endnu ikke bestemt.

den bageste hårgrænse er lav i op til 80%. Armhule og skamhår reduceres ofte. Hirsutisme kan forekomme, og der er rapporteret om øget hår på lemmer.

en høj buet gane, som ofte også er smal, og den lille underkæbe bidrager til overfyldning af tænder. Tænderne er ofte små.

vitiligo og alopecia areata kan være mere almindelige i Turners syndrom. Undersøgelser har antydet, at alopecia areata er tre gange mere almindelig i Turners syndrom end i den generelle befolkning. Der er en øget forekomst af andre autoimmune tilstande, især antithyroid autoantistoffer (50-60%) og hypothyroidisme (20-30%), insulinresistens og type 2 diabetes mellitus (5%), cøliaki og inflammatorisk tarmsygdom. Hudændringer kan komplicere disse forhold eller være det præsenterende tegn.

Psoriasis kan være dobbelt så almindelig hos patienter med Turners syndrom end i den generelle befolkning, der ofte udvikler sig i en meget tidlig alder.

på fingre og tæer kan det øgede overfladeareal, der produceres af denne hævelse, være årsagen til usædvanlige dermatoglyffer (fingeraftryksmønstre) med et øget antal store fingerrygge, der findes i 40%.

Neonatal cutis verticis gyrata er rapporteret, altid i forbindelse med lymfødem, men kan skyldes et bindevæv naevus eller mucinøs naevus.

patienter med Turners syndrom udvikler ringe eller ingen acne.

hvordan diagnosticeres og undersøges Turners syndrom?

diagnosen af Turners syndrom kan blive forsinket, da de kliniske træk kan være subtile før puberteten. Diagnosen stilles i voksenalderen hos cirka 10% af de berørte kvinder under en undersøgelse for infertilitet eller manglende menstruation (amenorrhoea).

den endelige diagnose af Turners syndrom stilles ved karyotyping (undersøgelse af kromosomerne under mikroskopet), enten under graviditet ved chorionisk villusprøvetagning eller fostervandsprøve, eller når diagnosen betragtes klinisk på et tidspunkt efter fødslen. Karyotyping udføres på perifere lymfocytter (hvide blodlegemer). Hvis det er normalt, kan mosaicisme diagnosticeres efter undersøgelse af andre celler, såsom hudfibroblaster.

ultralyd under graviditet kan detektere cystisk hygrom, coarctation af aorta, abnormiteter i nyrerne eller andre fund, hvilket tyder på behovet for undersøgelse for Turners syndrom.

en protokol til undersøgelser og opfølgning er blevet foreslået af Elsheikh et al (2002):

Baseline:

• Karyotype
• ultralyd af nyrer og bækken (for livmoder og æggestokke)
• ekkokardiogram (ultralyd i hjertet)
• skjoldbruskkirtel autoantistoffer
• Kønshormonniveauer

årlig:

• fysisk undersøgelse
• skjoldbruskkirtelfunktion
• kolesterol/triglycerider (fastende)
• blodsukker (fastende)
• nyrefunktion
• leverfunktion

hvert 3-5 år:

• ekkokardiogram
• knogletæthed
• høretest

behandling af Turners syndrom

Turners syndrom styres bedst i en tværfaglig dedikeret klinik gennem hele livet.

behandling af hvert klinisk problem bør behandles efter behov.

forventet levealder reduceres hos voksne hovedsageligt på grund af hjerte-kar-sygdomme.