Boliviansk hæmoragisk feber (BHF) blev først identificeret i 1959 som en sporadisk hæmoragisk sygdom i landdistrikterne i Beni-afdelingen, Bolivia. Klynger af BHF-patienter blev noteret samme år, og i 1962 blev BHF anerkendt som en ny epidemisk infektionssygdom. I 1963 blev Machupo virus (et medlem af familien Arenaviridae) først isoleret fra patienter med akut hæmoragisk feber i San Joakin, Bolivia (1). Økologiske undersøgelser etablerede gnaveren Calomys callosus, som er hjemmehørende i den sygdomsendemiske region i det nordlige Bolivia, som reservoiret for Machupo-virus (2,3).

Machupo-virusinfektion i C. callosus resulterer i asymptomatisk infektion med udslip af virus i spyt, urin og afføring; 50% af eksperimentelt inficerede C. callosus er kronisk viremisk og kaster virus i deres kropslige udskillelser eller sekretioner (2). Selvom den infektiøse dosis af Machupo-virus hos mennesker er ukendt, kan eksponerede personer blive inficeret ved indånding af virusudskillelse i aerosoliserede sekretioner eller udskillelser af inficerede gnavere, ved at spise mad, der er forurenet med gnaverudskillelse, eller ved direkte kontakt med udskillelse med slidt hud eller oropharyngeale slimhinder (4). Rapporter om overførsel fra person til person er ualmindelige; imidlertid resulterede hospitalskontakt med en patient i spredning fra person til person af Machupo-virus til Sygepleje-og patologilaboratoriepersonale (5). I 1994 foreslog den dødelige sekundære infektion af seks familiemedlemmer i Magdalena fra en enkelt naturligt erhvervet infektion yderligere potentialet for overførsel fra person til person., manuskript under forberedelse).

patogenesen af BHF, der ligner den for andre sydamerikanske hæmoragiske feber på grund af Arenavirusinfektion (f.eks. Argentinsk hæmoragisk feber), er blevet beskrevet i kliniske og patologiske undersøgelser af naturligt inficerede patienter (6,7). Eksperimentel infektion af rhesusaber med Machupo-virus viste en inkubationsperiode på 7 til 14 dage, hvilket er i overensstemmelse med kliniske observationer ved human infektion (8). Tidlige kliniske manifestationer hos mennesker er kendetegnet ved uspecifikke tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, træthed, myalgi og artralgi. Senere i sygdomsforløbet (normalt inden for 7 dage efter indtræden) kan patienter udvikle hæmoragiske tegn, herunder blødning fra mund-og næseslimhinden og fra bronchopulmonale, gastrointestinale og genitourinære kanaler.

under BHF-epidemierne i 1960 ‘ erne blev gnaverkontrol anerkendt som den primære metode til forebyggelse af Machupo-virusoverførsel (9). Da C. callosus ofte blev fundet i indenlandske og peridomestic miljøer, resulterede gnaverkontrolforanstaltninger (f.eks. fangst, forgiftning) i en øjeblikkelig reduktion i antallet af C. callosus og kontrol med BHF-udbrud; en epidemi i 1964 sluttede efter 2 ugers kontinuerlig fangst for C. callosus i hjem i det berørte samfund (10). Gnaverkontrolprogrammer blev en ny prioritet for sundhedsembedsmænd i Bolivia, og aktive interventionsprogrammer blev udført i mange år af overlevende fra tidligere BHF-epidemier, der vides at være immun mod Machupo-virus (11).

fra 1973 til 1992 blev der ikke rapporteret om tilfælde af BHF, muligvis på grund af effektiv kontrol med gnaverreservoirpopulationer (12). Siden slutningen af 1960 ‘ erne er der ikke forekommet epidemier af BHF, der involverer landdistrikter, men nylige sporadiske tilfælde er blevet identificeret i den sygdomsendemiske region (13). Selvom patienter med BHF er blevet behandlet på hospitaler uden for den sygdoms-endemiske region, havde disse patienter en historie med eksponering for Machupo-virus i den sygdoms-endemiske region eller sekundær kontakt med BHF-patienter, der blev inficeret i den endemiske region. Derudover, ingen dokumenterede tilfælde af BHF er blevet eksporteret til andre lande.

samtidig med manglen på identifikation af BHF-patienter i 1970 ‘erne og 1980’ erne faldt vægten på at gennemføre gnaverkontrolprogrammer i de BHF-endemiske områder også. Desuden har bolivianske sundhedsembedsmænd i de senere år været udsat for adskillige andre folkesundhedsproblemer, herunder diarreal sygdom, tuberkulose, Chagas sygdom, seksuelt overførte sygdomme og erhvervet immundefektsyndrom. De lokale sundhedsmyndigheder står således over for udfordringen med at tildele begrænsede sundhedsressourcer til kontrol af BHF, da efterspørgslen efter arbejde med andre vigtige sygdomme stiger.

landbrugsaktiviteter dominerer økonomien i det nordlige Bolivia, hvor mange arbejdstagere er beskæftiget inden for landbrug og dyrehold (14). Landbrugsarbejdere kan opholde sig i længere perioder i landdistrikter, der også er beboet af C. callosus, og gårdhuse bygget med delvist åbne vægge kan give gnavere adgang til boligarealer. Således kan menneskelig eksponering for inficerede gnavere forekomme i og omkring landbrugsarbejderes krisecentre eller under arbejde i markerne og græsarealerne i den BHF-endemiske region. I betragtning af den forventede økonomiske vækst i Bolivia er det sandsynligt, at landbrugsarbejdernes risiko for eksponering for C. callosus vil fortsætte og endda stige, da udviklingen ændrer gnaverreservoirets naturlige habitat, hvilket fører til øget kontakt med mennesker (f.eks. fokuserede gnaverhabitater med øgede tætheder) (15).

fremtidige bestræbelser på at kontrollere BHF kan drage fordel af nylige erfaringer i nabolandet Argentina, hvor løbende arbejde har ført til kontrol af argentinsk hæmoragisk feber (AHF) forårsaget af Junin-virus, en arenavirus genetisk relateret til Machupo-virus. Omfattende undersøgelse af AHF af Maistegui, Enria og kolleger har givet ny indsigt i epidemiologi, patogenese, behandling og kontrol af denne sygdom (16,17) og har ført til en effektiv Candid #1-vaccine mod Junin-virus samt fase 2 kliniske forsøg, der antyder, at ribavirin kan være effektivt hos patienter med AHF (18,19). Anvendelsen af en effektiv vaccine mod AHF og bevis for dens krydsbeskyttelse mod Machupo-virus antyder, at vaccination kan spille en rolle i forebyggelsen af BHF for personer med størst risiko, såsom arbejdstagere, der fanger gnavere til kontrolprogrammer (20). Intravenøs ribavirin har vist løfte om behandling af klinisk diagnosticerede BHF-tilfælde, der efterfølgende er bekræftet i laboratoriet (Kilgore, manuskript under forberedelse). Intravenøs ribavirin viste sig også effektiv til behandling af en laboratorie-erhvervet infektion med Sabi Karrus-virus, et beslægtet Arenavirus, der først blev isoleret i Brasilien (21). Ribavirin kan gives til patienter, hvis symptomer opfylder en klinisk case definition med efterfølgende laboratoriebekræftelse af Machupo virus infektion. Lokal laboratoriehåndtering af prøver eller test ved effektiv hurtig immunosorbentassays for antigen-og IgM-antistoffer udføres ideelt under indeslutning af biosikkerhedsniveau 4, men brug af biologiske sikkerhedsskabe og tilføjelse til prøver af billige reagenser såsom Triton H-100, som reducerer virale titere, tillader udvikling af kapacitet til test i realtid.

familieklyngen af BHF-patienter og senere sporadiske tilfælde i September og oktober 1994 fremhævede BHF ‘ s diagnostiske udfordring for klinikere. Selv lokale læger kan sjældent evaluere BHF-patienter, og andre sygdomme (f.eks. malaria, denguefeber og gul feber), der eksisterer sammen i BHF-endemisk region kan ligne BHF i de tidlige faser af sygdom. Desuden findes der ingen let tilgængelige diagnostiske tests lokalt for at differentiere BHF fra andre sygdomme (22). Bolivianske sundhedsudbydere og folkesundhedsembedsmænd anerkendte behovet for uddannelse af sundhedsudbydere og etablerede derefter et træningsprogram, der sigter mod at øge klinikernes anerkendelse af BHF, især i den sygdomsendemiske region.

klyngen af patienter i 1994 fokuserede også offentlighedens opmærksomhed på BHF, fordi sygdommene havde højere dødsfald end andre sygdomme i regionen, hvor BHF er endemisk. Underanerkendelsen af disse sygdomme som farlige og potentielt dødelige i sygdomsendemiske samfund antyder behovet for øget folkesundhedsuddannelse for at reducere viruseksponering og transmission. Beviste kontrolforanstaltninger skal styrkes, selv i byer, der er ramt af store epidemier for 30 år siden, hvor yngre beboere ikke kan huske den tunge vejafgift, som BHF kræver. Forebyggelse af epidemier i hele Fællesskabet gennem programmer til bekæmpelse af gnavere kan kombineres med anvendelse af barriereforholdsregler (f.eks. handsker, masker) på hospitaler eller klinikker for at minimere sekundær overførsel fra person til person af Machupo-virus. Efter den familiære klynge af BHF i 1994 bekræftede resultaterne af gnaverfangst fraværet af reinfestation i byer og indikerede, at tætheden af gnaverreservoirer ikke var usædvanligt høj i områder med sandsynlig eksponering for indekspatienten. Fraværet af EF-dækkende epidemier af BHF antyder, at fokuseret gnaverkontrol i byer i den sygdomsendemiske region forhindrede store byudbrud. Forebyggelse af sporadisk sygdom hos landbrugsarbejdere gennem udbredt eliminering af reservoirer er muligvis ikke mulig, men andre foranstaltninger, såsom administration af Candid #1 AHF-vaccine til arbejdstagere med høj risiko, kan tilbyde et mere realistisk alternativ. Endelig bør landbrugsarbejdere i den sygdomsendemiske region undervises i metoder til at reducere eksponeringen for gnaverreservoirer, især omkring landdistrikter som et middel til at reducere deres risiko for eksponering for Machupo-virus i miljøet.

Top