US Pharm. 2017;42(3):33-37.

abstrakt: gigt er en af de mest almindelige reumatologiske arthritiske sygdomme i USA. Forebyggelse af fremtidige gigtangreb kræver sænkning af serumuratniveauer for at fremme opløsning af uratkrystaller, hvilket opnås ved at reducere produktionen af serumurinsyre eller fremme udskillelsen. Lægemidler til forebyggelse af akutte anfald er førstelinjeinhibitorer (Ksoi), herunder allopurinol og febuksostat. Probenecid, et uricosurisk middel, er en passende supplerende terapi eller andenlinjemiddel, når KSO ‘ er er kontraindiceret eller dårligt tolereret. Pegloticase, lesinurad) blevet tilgængelige til behandling af ildfast gigt.

gigt er en reumatologisk arthritisk sygdom, der manifesterer sig efter langvarig eksponering for for store niveauer af serumurinsyre (hyperuricæmi). Til sidst udfældes uratkrystaller og deponeres i fællesrum. Denne proces initierer en inflammatorisk reaktion, hvilket resulterer i svær smerte omkring de berørte led. Gigt smerter præsenterer ofte i de distale led. Farmakologiske mål inkluderer minimering af betændelse og smerter ved et akut gigtangreb og forebyggelse af fremtidige gigtblusser. Indledende uratsænkende terapi (ULT) består normalt af diætændring. Farmakologisk terapi sænker serumurat ved enten at reducere produktionen eller øge udskillelsen af serumurat.1

gigt er karakteriseret ved intens smerte og betændelse som følge af opbygningen af mononatrium urat (MSU) monohydrat krystaller i synovial leddene. MSU-krystaller materialiseres efter længere perioder med hyperuricæmi (serumurinsyreniveauer >6,8 mg/dL).2 De fleste patienter med hyperuricæmi oplever aldrig en opblussen af gigt. Når MSU-krystaller deponeres i det bløde væv i de synoviale led, aktiveres interleukin-1 (IL-1) og prostaglandiner. Dette initierer en inflammatorisk respons, der fører til intens arthritisk smerte.1,3 patienter oplever generelt gigtsmerter i de perifere led, oftest storetåen, på grund af øget ophobning af uratkrystaller og lavere kropstemperatur i disse led.4 Imidlertid kan led i ankel, knæ, finger, håndled og albue også blive påvirket.

under et akut gigtangreb kan leddene være hævede eller røde. Systemiske symptomer, såsom feber, kan også være til stede.1 Indledende episoder forsvinder normalt spontant inden for 1 til 2 uger.5 patienten er imidlertid i fare for betændelse, ødelæggelse af led og fremtidige gigtangreb. Efterhånden som hyperuricæmi skrider frem, falder intervallet mellem akutte gigtangreb. Langvarig betændelse kan udvikle sig til kronisk arthritis i et eller flere led. Tophi (knuder manifesteret af MSU-krystaller i led, brusk og knogle) er et almindeligt klinisk træk ved gigt og er vigtigt i diagnosen af sygdommen.1

epidemiologi

en af de mest almindelige årsager til inflammatorisk arthritis i USA er gigt. Cirka 8 millioner amerikanere er ramt af gigt, og dette antal fortsætter med at stige.6 tilstande såsom hypertension, metabolisk syndrom, type 2 diabetes mellitus, hjertesvigt, organtransplantation, fedme og kronisk nyresygdom (CKD) fremmer en øget forekomst af hyperuricæmi og gigt.1,7 derudover kan medicin fremme forhøjede urinsyreniveauer. Diuretika er især problematiske på grund af potentiel hypovolæmi og nedsat renal eliminering af urinsyre.8

en række risikofaktorer er forbundet med gigt, herunder alder, hypertension, overvægt eller fedme, diuretika og kost.9,10 mutationer i gener såsom urattransportørgener SLC17A1 og ABCG2 er også forbundet med en forhøjet risiko for gigt.11 hyperuricæmi fører potentielt til andre sygdomstilstande, herunder nefrolithiasis (nyresten), nyresvigt og hjerte-kar-sygdom.1,5,12 selvom det er sjældent, kan kronisk interstitiel nefropati udvikle sig på grund af ophobning af MSU-krystaller i nyrens medulla.1

diagnose

hyperuricæmi alene er ikke tilstrækkelig til diagnose af gigt. Observation af MSU-krystaller eller tilstedeværelsen af tophi er nødvendig for diagnose og initiering af ULT. En diagnose er mulig, hvis en kombination af flere vigtige kliniske tegn eller laboratorieværdier er til stede, herunder arthritisk flare i et enkelt LED, overdreven betændelse inden for en 24-timers periode, ledrødhed, smerter i storetåen, betændelse uden infektion i synovialvæsken eller subkortisk cyste uden erosioner (tabel 1).9

ikke-farmakologisk behandling

American College of Rheumatology (ACR) anbefaler diætændring til alle gigtpatienter. Uronsyre er et biprodukt af metabolismen af puriner.1 Kød og skaldyr bør indtages i moderate mængder.3,13 fødevarer med højt purinindhold, såsom orgelkød (f.eks. Fruktose er det eneste kulhydrat, der er forbundet med forhøjede serumurinsyreniveauer, og menes at øge syntesen eller metabolismen af puriner. Undersøgelser har vist, at forbrug af fruktose (f.eks. mad og drikkevarer med høj fruktose majssirup) er forbundet med forhøjede serumuratniveauer og bør undgås.3,14 alkohol af alle typer bør også undgås, fordi det hæver serumuratniveauet ved at øge produktionen og reducere elimineringen af urinsyre.15

øget forbrug af fedtfattige mejeriprodukter og grøntsager er forbundet med lavere serum urinsyre niveauer.3,13,16 derudover er øget vegetabilsk indtagelse forbundet med en reduceret risiko for nefrolithiasis.16 nylige undersøgelser estimerer, at kostændringer alene tegner sig for serumurinsyrereduktioner på op til 18%.17 for patienter med serumurinsyreniveauer >7 mg/dL er diætjusteringer alene ikke tilstrækkelige til at nå målserumurinsyremål for <6 mg/dl.3 hos disse patienter anbefales farmakologisk behandling.

farmakologisk behandling

håndtering af gigt falder i to kategorier: behandling af akutte gigtangreb og profylakse af gigtblusser. Målet med behandling af akutte angreb er at løse arthritisk smerte og betændelse. Typisk ordineres orale eller injicerbare ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er), kortikosteroider eller oral colchicin.10,13

profylaktisk behandling af gigtopblussen består i at sænke serumuratniveauerne ved at reducere produktionen af urinsyre eller øge udskillelsen af urat fra kroppen. Akkumulering af serumurinsyre skyldes ofte nedsat udskillelse fra nyrerne og ikke overproduktion. ULT er indikeret, når en historie med gigt er til stede plus mindst et af følgende: enkelt tophus eller tophi, en historie med nefrolithiasis eller mindst to gigtblusser om året. Initiering af ULT er også indiceret med hyperuricæmi (serumuratniveauer >6.8 mg/dL) og CKD fase 2 eller højere, inklusive nyresygdom i slutstadiet. ULT bør initieres under et akut gigtangreb sammen med et antiinflammatorisk regime.3

et målserum uratniveau på < 6 mg/dL fremmer gradvis opløsning af MSU-krystaller. Nogle patienter kan kræve serumuratniveauer <5 mg/dL for at se opløsning af symptomer.10,13 Serumurat bør monitoreres hver 2.til 5. uge under initiering og titrering af ULT. Når serumuratniveauet har nået målet, bør overvågningen fortsætte hver 6.måned med løbende behandling.3

paradoksalt nok er begyndelsen af behandlingen for at nedsætte serumurinsyreniveauet forbundet med akut gigtflare. Mens mekanismen bag dette fænomen er ukendt, er det blevet antaget, at den indledende sænkning af serumurat kan aktivere tidligere udfældede krystaller.18 Dette kan være grunden til, at anslået 56% af gigtpatienterne ikke er adherent med ULT inden for det første behandlingsår.19 efter 1 års behandling har risikoen for ULT-inducerede akutte blusser tendens til at aftage med de nedsatte serumuratniveauer. ULT-inducerede akutte gigtblusser er ekstremt sjældne efter 5 års behandling.20

Dette er en af de mest almindelige årsager til urinsyreudskillelse.1 minimering af urinsyresyntese med KSO ‘ er er den foretrukne mekanisme til sænkning af serumuratniveauer. Allopurinol er i øjeblikket de eneste to FDA-godkendte lægemidler. Hvis man ikke reducerer urinsyreniveauet markant eller tolereres dårligt, betragtes den anden som et passende valg.3 Febuksostat har en fordel i forhold til allopurinol. Til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er det ikke nødvendigt at justere doseringen.21

retningslinjerne for European League Against Rheumatism (EULAR) adskiller sig fra ACR-retningslinjerne i anbefalingen om at bruge allopurinol som FØRSTELINJEMIDDEL på grund af omkostningerne og effektiviteten af begge midler. Derudover anbefaler de at justere doseringen af allopurinol med hensyn til kreatininclearance (CrCl) hos patienter med nyresvigt på grund af den øgede risiko for alvorlige kutane bivirkninger og tilgængeligheden af feboksostat som et alternativ.13

Allopurinol: Allopurinol bør initieres med 100 mg dagligt for at minimere risikoen for ULT-induceret gigtflare og truslen om allopurinol overfølsomhed. Det skal titreres med 50 til 100 mg hver 2.til 5. uge til den dosis, der kræves for at opnå mål serumuratniveauer.13 Den maksimale daglige dosis af allopurinol er 800 mg.3

ACR-retningslinjerne anbefaler, at patienter med CKD-trin 4 og højere eller en CrCl<30 mL / min skal initieres med en reduceret allopurinol-dosis på 50 mg og titreres til målserum uratniveauer. Disse patienter kan titreres over en daglig dosis på 300 mg, men skal monitoreres for tegn på toksicitet, herunder kløe, udslæt og forhøjede levertal.3,22 i modsætning til ACR-retningslinjerne anbefaler FDA standardiserede dosisjusteringer baseret på nyrefunktion. Patienter med en CrCl mellem 10 og 20 mL/min har en maksimal daglig dosis på 200 mg, og dem med en CrCl mellem 3 og 10 mL/min har en maksimal daglig dosis på 100 mg. Patienter med CrCl af < 3 mL/min skal modtage doser på 100 mg i længere intervaller med mere end 24 timers mellemrum. Det er en af de mest almindelige lægemidler, der anvendes til behandling af børn. Allopurinol er kontraindiceret ved samtidig brug af didanosin på grund af potentielle stigninger i serumkoncentrationer af didanosin.1

Allopurinol er forbundet med en alvorlig overfølsomhed, der manifesterer sig som eosinofili, vaskulitis, hepatitis, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrose.3,23 reaktioner opstår normalt inden for de første par måneder efter initieringen. Et skøn på 1 ud af 1.000 patienter oplever en hyperfølsomhedsreaktion.23 dødeligheden af allopurinol overfølsomhedsreaktioner kan være op til 25%.24 patienter, der udtrykker HLA-B*5801-genet, har også en meget højere risiko for overfølsomhed.23 nogle etniske populationer udtrykker dette gen oftere. HLA-B*5801 screening bør overvejes hos patienter med koreansk afstamning med fase 3 CKD eller højere. Derudover bør test overvejes hos alle patienter af Han-kinesisk eller thailandsk afstamning uanset nyrefunktion.3,10 for HLA–B*5801-positive patienter anbefales allopurinol ikke.2,22 nylige undersøgelser tyder på, at yderligere potentielle risikofaktorer for overfølsomhed omfatter samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. diuretika), nedsat nyrefunktion og initiering af allopurinol ved højere startdoser.23,25

: Startdosis er 40 mg/dag og kan titreres til 80 mg / dag. Mens den FDA-godkendte maksimale daglige dosis er 80 mg dagligt, er 10, 26 doser på 120 mg/dag godkendt uden for U. S. 13 ACR-retningslinjerne anbefaler dog doser på 120 mg/dag til patienter, der ikke opnår mål serumuratniveauer.3 dosisjusteringer er generelt ikke nødvendige hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion, selvom der skal udvises forsigtighed hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl <30 mL/min). De hyppigst rapporterede bivirkninger omfattede udslæt og kvalme. Der er rapporteret om tilfælde af leversvigt, hvilket nødvendiggør monitorering af leverinsufficiens ved initiering af behandlingen. Behandlingen bør afbrydes, hvis alaninaminotransferase (alat) stiger med mere end tre gange det normale niveau, eller hvis serum total bilirubin stiger til det dobbelte af det normale niveau. Samtidig brug er kontraindiceret.26

uricosuriske midler

urinsyre udskilles gennem både nyrerne (67%) og mave-tarmkanalen (33%), hvor nyrerne reabsorberer 90% af den filtrerede urinsyre. Uricosuriske midler, såsom probenecid, hæmmer denne reabsorption.1 Disse midler bør kun initieres, efter at den maksimale daglige dosis er nået, patienten kan ikke tolerere bivirkninger, eller brug af disse midler er kontraindiceret.13

Probenecid: Probenecid betragtes som et uricosurisk middel i første linje.3 Det skal initieres i en dosis på 250 mg oralt to gange dagligt i 1 uge og derefter øges til 500 mg to gange dagligt med yderligere titrering på 500 mg månedligt til en maksimal daglig dosis på 2.000 mg.10,27 Probenecid kan anvendes i kombination med en KSOI eller som monoterapi i ildfast gigt.3,13 det er kontraindiceret under et akut gigtangreb, og behandlingen bør forsinkes indtil symptomernes opløsning. Salicylater såsom vismutsubsalicylat reducerer den uricosuriske virkning. Derfor er samtidig brug kontraindiceret.27 almindelige bivirkninger omfatter udslæt, overfølsomhed og gi discom-fort.1 langtidsbehandling har en forbindelse med øget forekomst af nefrolithiasis og anbefales ikke til patienter med en historie med nefrolithiasis eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Risiko for nefrolithiasis reduceres ved at øge forbruget af vand eller gennem urinalkalisering med kaliumcitrat eller natriumbicarbonat.27 urin urat niveauer skal overvåges ved baseline for alle patienter.3 Brug med forsigtighed til patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) mangel og mavesår.27

andre midler: Nogle undersøgelser har vist, at medicin som fenofibrat, losartan og calciumkanalblokkere også har uricosuriske egenskaber. Fenofibrat, en triglyceridsænkende medicin, reducerer urinsyreniveauet med 20%.28 Losartan, en angiotensinreceptorblokker (ARB) øger udskillelsen af urinsyre og alkaliserer også urin.29 Det skal bemærkes, at losartan er den eneste ARB, der har uratsænkende egenskaber.30 calciumkanalblokkere er også forbundet med øget urinsyreudskillelse.30 selvom disse stoffer ikke er FDA-godkendt til behandling af gigt, kan de være gavnlige til behandling af comorbiditeter på grund af deres uricosuriske virkning.13

Tredjelinjemidler

Pegloticase: Pegloticase er et middel, der omdanner urinsyre til allantoin, en renalt elimineret purinmetabolit, hvilket sænker serumurinsyre niveauer. Pegloticase administreres hver uge som en 8 mg IV infusion i 250 mL normal eller halv normal saltvand og administreres over ikke mindre end 120 minutter, hvilket minimerer potentielle bivirkninger såsom kløe, rødme, åndenød og nældefeber.31 En undersøgelse viste, at 26% af patienterne oplevede en eller anden form for infusionsreaktion, herunder svær anafylaksis.32 anti-pegloticase-antistoffer kan dannes og er forbundet med en øget risiko for infusionsreaktioner.32 Det anbefales, at patienter forbehandles med et antihistamin og kortikosteroid. Patienter skal overvåges for anafylaksi i cirka 1 time.31

Pegloticase anbefales til patienter med klinisk svær krystalprøvet gigt, der ikke har nået målet urinsyre mål ved den maksimale dosis af KSOI og uricosuriske midler, herunder en kombination af lægemidlerne.3,13 det er kontraindiceret ved brug af anden ULT og hos patienter med G6PD-mangel på grund af en øget risiko for hæmolyse og methemoglobinæmi. Afroamerikanske, sydasiatiske og Middelhavspatienter har højere risiko for G6PD-mangel og bør screenes inden behandling.31

Rasburicase (Elitek): Rasburicase er et andet urat, der ligner pegloticase. Det er i øjeblikket indiceret til hyperuricæmi hos patienter, der får kræftbehandling, hvilket resulterer i tumorlysesyndrom.33 Rasburicase er ikke indiceret til behandling af gigt på grund af begrænsede undersøgelser. Det kan dog have potentialet til at behandle gigtblusser baseret på dets evne til at reducere serumurinsyre.Lesinurad blev godkendt af FDA i December 2015 til behandling af ildfast hyperuricæmi. Det er kun indiceret som en supplerende behandling i kombination med en KSOI. Det bærer en sort boks advarsel om, at når det bruges som monoterapi, kan det øge risikoen for akut nyresvigt. Derfor bør lesinurad ikke anvendes som monoterapi.34

Lesinurad hæmmer transportproteiner i nyrerne, der blokerer reabsorptionen af urinsyre. Det kommer som en 200 mg tablet og bør tages om morgenen på samme tid som den. Dette middel anbefales ikke til patienter med CrCl <45 mL/min. Det er kontraindiceret hos patienter med en CrCl på <30 mL/min eller i dialyse. Patienter med en CrCl på <60 mL/min skal overvåges ofte for bivirkninger. Hvis serumkreatininniveauet stiger til to gange den normale grænse, anbefales seponering. Undersøgelser har vist en øget forekomst af alvorlige hjertehændelser, såsom hjerteinfarkt og slagtilfælde, skønt der ikke er etableret nogen direkte sammenhæng. Lesinurad har potentialet til at sænke effekten af hormonelle svangerskabsforebyggende midler.34

forebyggelse af ULT-induceret gigtflare

samtidig antiinflammatorisk profylakse anbefales til alle patienter under initiering af ULT for at mindske risikoen for ULT-induceret gigtflare. Antiinflammatorisk profylakse består normalt af et oralt NSAID, colchicin eller et lavdosis kortikosteroid tilsat til ULT. Hvis en patient har en gigtflare, mens han tager ULT, bør behandlingen fortsættes uafbrudt.35

colchicin er en førstelinjemulighed og bør tages oralt i en dosis på 0, 6 mg en eller to gange dagligt.35 kontraindikationer for colchicin omfatter CKD og kronisk hepatitis.36 lavdosis NSAID ‘ er, såsom Naproksen 250 mg taget to gange dagligt, er en anden mulighed for ULT-induceret flare-profylakse.35 kontraindikationer for NSAID ‘ er inkluderer hypertension, hjerte-kar-sygdom, CKD og gastroøsofageal sygdom.36 protonpumpehæmmere bør overvejes til patienter med risiko for mavesår. De mest almindelige bivirkninger af disse to lægemidler omfatter øvre luftvejsinfektioner, muskuloskeletale problemer og diarre.37

mens oral kortikosteroidbrug ikke foretrækkes, kan det være passende hos patienter, for hvilke NSAID-eller colchicin-brug er kontraindiceret eller ineffektiv. Kun lavdosis steroider (svarende til prednison 10 mg dagligt eller mindre) anses for passende.35 effekten af lavdosis kortikosteroidbrug er ikke afgørende. Derudover skal bivirkningsprofilen for kortikosteroidbrug overvejes ved bestemmelse af hensigtsmæssigheden af behandlingen.

profylakse bør fortsætte i mindst 6 måneder.13 for patienter uden manifestationer af tophi anbefales 3 måneders behandling efter opnåelse af målserum uratniveauer. For patienter med detekterbar, men løst tophi, anbefales 6 måneders behandling efter opnåelse af målserum uratniveauer.35 patienter, der har haft gigt længere, vil sandsynligvis kræve en længere varighed af antiinflammatorisk profylakse.38

flere undersøgelser har konkluderet, at inhibering af IL-1 er en lovende mekanisme til antiinflammatorisk profylakse af ULT. Forskning har vist, at rilonacept, anakinra og canakinumab er midler, der potentielt er effektive som off-label behandling for ULT-induceret gigtflare.5,39,40 de mest almindelige bivirkninger ved disse midler er reaktioner på injektionsstedet. Imidlertid blev de ellers godt tolereret til kortvarig brug. Øget risiko for erhvervet infektion er også et problem med IL-1-suppression, og patienter skal screenes inden initiering.5 EULAR-retningslinjerne anbefaler, at der til patienter med kontraindikationer for colchicin, kortikosteroider og NSAID ‘ er ordineres en IL-1-blokker.13

FARMACEUTINDDRAGELSE

farmaceuter opfordres til at overvåge og adressere brugen af medicin, der forårsager forhøjede serumuratniveauer. Disse lægemidler omfatter diuretika, niacin og calcineurinhæmmere, såsom tacrolimus og cyclosporin.3,8 da de fleste farmakoterapier, med undtagelse af feberostat, skal doseres baseret på nyrefunktion, skal apotekere være opmærksomme på patientens nyrefunktion og anbefale dosisjusteringer, når det er relevant. Apotekere bør sikre passende titrering af ULT og korrekt brug af profylakse for gigtflare for at minimere risikoen for ULT-induceret gigtflare og øge patientens vedhæftning. Overvågning for almindelige lægemiddelinteraktioner såsom samtidig brug af probenecid og salicylater er vigtig for patientsikkerheden. Korrekt patientrådgivning bør omfatte fordelene ved diætændring (se patientressourcer).

konklusion

diætmodifikation er typisk den indledende behandling for patienter med gigt. For patienter, der ikke når målserumurinsyre-mål med diætændringer alene, kræves farmakologisk terapi for at reducere produktionen eller øge udskillelsen af serumurinsyre. Der er første, anden og tredje linje terapier til rådighed for at nå de ønskede serum urinsyre niveauer. Hurtig sænkning af serumurat kan indlede episoder med akut gigtflare. ULT skal titreres og ledsages af profylakse mod gigtflare ved initiering.

1. L, Saseen JJ. Gouty arthritis: en gennemgang af akut behandling og forebyggelse. Farmakoterapi. 2016;36(8):906-922.
2 . Neogi T. Gigt. N Engl J Med. 2011;364(5):443-452.
3. Khanna D, JD, Khanna PP, et al. 2012 American College of Rheumatology retningslinjer for håndtering af gigt. Del 1: systematiske ikke-farmakologiske og farmakologiske terapeutiske tilgange til hyperuricæmi. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1431-1446.
4. Kippen I, Klinenberg JR. Faktorer, der påvirker uratopløselighed in vitro. Ann Rheum Dis. 1974;33(4):313-317.
5. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG, et al. Rilonacept (interleukin-1 fælde) til forebyggelse af gigtblusser under påbegyndelse af urinsyresænkende behandling: resultater fra en fase III randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, bekræftende effektundersøgelse. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1462-1470.
6. Hu Y, Pandya BJ, Choi HK, et al. Udbredelse af gigt og hyperuricæmi i den amerikanske befolkning: National Health and Nutrition Survey Survey 2007-2008. Gigt Rheum. 2011;63(10):3136-3141.
7. McAdams-DeMarco MA, Maynard JV, Baer AN, Coresh J. Hypertension og risikoen for hændelse gigt i populationsbaseret undersøgelse: åreforkalkning risiko i samfund kohorte. J Clin Hypertens. 2012;14(10):675-679.
8. Hunter DJ, York M, Chaisson CE, et al. Nylig diuretisk brug og risikoen for tilbagevendende gigtangreb: online case-crossover gigt study. J Reumatol. 2006;33(7):1341-1345.
9. SL, Robinson H, Masi AT, et al. Preliminære kriterier for klassificering af akut arthritis af primær gigt. Gigt Rheum. 1977;20(3):895-900.
10. Han er en, Harris RP, Forciea MA. Håndtering af akut og tilbagevendende gigt: en retningslinje for klinisk praksis fra American College of Physicians. Ann Praktikant Med. 2017;166(1):58-68.
11. Reginato a, Mout DB, Yang I, Choi HK. Genetikken af hyperuricæmi og gigt. Nat Rev Rheumatol. 2012;8(10):610-621.
12. Baker JF, Krishnan E, Chen L, Schumacher HR. Serum urinsyre og hjerte-kar-sygdomme: den seneste udvikling, og hvor forlader de os? Am J Med. 2005;118(8):816-826.
13. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 opdaterede EULAR evidensbaserede anbefalinger til håndtering af gigt. Ann Rheum Dis. 2017;76:29-42.
14. Choi HK, Curhan G. læskedrikke, fruktoseforbrug og risikoen for gigt hos mænd: prospektiv kohortestudie. BMJ. 2008;336(7639):309-312.
15. Neogi T, Chen C, Niu J, et al. Alkoholmængde og type på risiko for tilbagevendende gigtangreb: en internetbaseret case-crossover-undersøgelse. Am J Med. 2014;127(4):311-318.
16. Choi HK, Liu s, Curhan G. indtagelse af purinrige fødevarer, protein og mejeriprodukter og forhold til serumniveauer af urinsyre: den tredje nationale sundheds-og Ernæringsundersøgelsesundersøgelse. Gigt Rheum. 2005;52(1):283-289.
17. Dessein PH, Shipton EA, Stan AE, et al. Gavnlige virkninger af vægttab forbundet med moderat kalorie/ kulhydratbegrænsning og øget proportionalt indtag af protein og umættet fedt på serumurat-og lipoproteinniveauer i gigt: en pilotundersøgelse. Ann Rheum Dis. 2000;50(7):539-543.
18. Becker MA, MacDonald PH, Hunt BJ, et al. Determinanter for de kliniske resultater af gigt i det første år af uratsænkende behandling. Nukleosider Nukleotider Nukleinsyrer. 2008;27(6):585-591.
19. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, et al. Overholdelse af uratsænkende terapier til behandling af gigt. Gigt Res Ther. 2009; 11 (2): R46.
20. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, et al. Behandling
af gigt: 5-års fund af fokus effekt og sikkerhed undersøgelse. Reumatologi. 2009;48(2):188-194.
21. Grassi D, Pontremoli R, Bocale R, et al. Terapeutiske tilgange til kronisk hyperuricæmi og gigt. Højt Blodtryk Cardiovasc Prev. 2014;21(4):243-250.
22. Frimærke LK, O ‘ Donnell JL, Jang M, et al. Brug af allopurinol over dosis baseret på kreatininclearance er effektiv og sikker hos patienter med kronisk gigt, inklusive patienter med nedsat nyrefunktion. Gigt Rheum. 2011;63(2):412-421.
23. Ramasamy S, Korb-brønde CS, KANNANGARA DR, et al. Allopurinol hyperfølsomhed: en systematisk gennemgang af alle offentliggjorte sager, 1950-2012. Narkotikasikkerhed. 2013;36(10):953-980.
24. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul M, et al. Consortium retningslinjer for implementering af klinisk farmakogenetik for human leukocytantigen-B-genotype og allopurinol-dosering. Clin Pharmacol Ther. 2013;92(2):153-158.
25. Markel A. Allopurinol-induceret kjole syndrom. Isr med Assoc J. 2005; 7 (10):
656-660.
26. Indlægsseddel Uloric (feberostat). Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Marts 2013.
27. Probenecid indlægsseddel. Nyt slot, DE: Pharmaceuticals, Inc; maj 2013.
28. De la Serna G, Cadarso C. Fenofibrat nedsætter plasmafibrinogen, forbedrer lipidprofilen og reducerer uricæmi. Clin Pharmacol Ther. 1999;66(2):166-172.
29. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Sikkerhed af losartan hos hypertensive patienter med hyperurikæmi. Nyre Int. 1999;56(99):1879-1885.
30. Choi HK, Soriano LC, Chang y, Rodr Larsen LA, et al. Antihypertensive stoffer og risiko for hændelse gigt blandt patienter med hypertension: populationsbaseret case control-undersøgelse. BMJ. 2012; 344: d8190.
31. Indlægsseddel (pegloticase). Glendale, med: Crealta Pharmaceuticals LLC; December 2014.
32. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Effekt og tolerabilitet af pegloticase til behandling af kronisk gigt hos patienter, der er ildfaste over for konventionel behandling. JAMA. 2011;306(7):711-720.
33. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. Et randomiseret forsøg med en enkeltdosis rasburicase versus fem daglige doser hos patienter med risiko for tumorlysesyndrom. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645.
34. Pakningsvedlæg (lesinurad). Lp; 2015.
35. Khanna D, Khanna PP, JD, et al. 2012 American College of Rheumatology retningslinjer for håndtering af gigt. Del 2: Terapi og antiinflammatorisk profylakse af akut gigtartritis. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1447-1461.
36. Keenan RT, O ‘ Brien, Lee KH, et al. Udbredelse af kontraindikationer og recept på farmakologiske terapier for gigt. Am J Med. 2011;124(2):155-163.
37. RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effekt af profylakse på gigtblusser efter påbegyndelse af uratsænkende terapi: analyse af data fra tre fase III-forsøg. Clin Therapeutics. 2010;32(14):2386-2397.
38. Pascual E, Sivera F. Den tid, der kræves til forsvinden af uratkrystaller fra synovialvæske efter vellykket hypourikæmisk behandling, vedrører varigheden af gigt. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1056-1058.
39. Ottaviani S, molt Kurt a, Ea HK, et al. Effektivitet af anakinra i gigtartritis: en retrospektiv undersøgelse af 40 tilfælde. Gigt Res Ther. 2013; 15 (5): R123.40. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et al. Canakinumab reducerer risikoen for akut gigtartritblusser under påbegyndelse af allopurinolbehandling: resultater af en dobbeltblind, randomiseret undersøgelse. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1264-1271.