Valaciclovir er et Aciclovir prodrug, der anvendes til behandling af infektioner forårsaget af herpes virus (HSV) og skoldkopper virus og til profylakse mod cytomegalovirus (CMV). Oral valaciclovir giver signifikant bedre oral biotilgængelighed end oral Aciclovir selv, hvilket bidrager til behovet for mindre hyppig administration. Flere undersøgelser har vist effekten af langtidsbehandling (> 90 dage) med valaciclovir til undertrykkelse af genital HSV-sygdom hos ellers raske individer med HSV-infektion. I 1 randomiseret, dobbeltblindet studie producerede valaciclovir en gang dagligt (1000 mg, 500 mg og 250 mg) statistisk signifikant suppression af tilbagefald af sygdommen, ligesom valaciclovir 250 mg og Aciclovir 400 mg to gange dagligt. Valaciclovir-doser af > eller = 500 mg dagligt anbefales til undertrykkelse af genital herpes-gentagelser hos immunkompetente individer. Denne sygdom forekommer hyppigt hos patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion, og i et enkelt randomiseret dobbeltblindt forsøg viste det sig, at profylaktisk valaciclovir (1000 mg en gang dagligt eller 500 mg to gange dagligt) og aciclovir (400 mg to gange dagligt) havde samme virkning ved suppression af kønsherpes. Et højere frafald end forventet indikerede imidlertid, at flere studier af valaciclovir hos patienter med HIV er påkrævet. I et randomiseret forsøg med patienter, der gennemgik nyretransplantation, reducerede valaciclovir 2 g 4 gange dagligt i 90 dage signifikant incidensen og forsinkede indtræden af CMV-sygdom: incidensen hos valaciclovir-behandlede patienter, som var CMV-seronegative ved baseline og fik en nyre fra en CMV-seropositiv donor, var 3% versus 45% for placebo efter 90 dages behandling. Akut transplantatafstødning blev også reduceret i den valaciclovir-behandlede gruppe. En lille undersøgelse med hjertetransplanterede patienter sammenlignede valaciclovir (2 g 4 gange dagligt) med aciclovir (200 mg 4 gange dagligt) og fandt en signifikant reduktion i CMV-antigenæmi, der favoriserede valacilovir ved afslutningen af behandlingsperioden. Yderligere reduktioner i andre CMV-indekser hos dem, der fik valaciclovir sammenlignet med aciclovir, blev også bemærket. I en foreløbig undersøgelse af profylakse for CMV-sygdom hos knoglemarvstransplantationsmodtagere var valaciclovir (2 g 4 gange dagligt) bedre end Aciclovir (800 mg 4 gange dagligt) med hensyn til tid til CMV-viræmi eller viruria. Selvom valaciclovir (8 g/dag i cirka 30 uger) reducerede forekomsten og tiden til CMV-sygdom sammenlignet med aciclovir (3, 2 g/dag) hos patienter med fremskreden HIV-sygdom, var valaciclovir forbundet med flere gastrointestinale klager og en øget risiko for død, hvilket førte til for tidlig afslutning af undersøgelsen. Der er endnu ikke offentliggjort nogen forsøg, der sammenligner effekten af valaciclovir med famciclovir (det orale prodrug for penciclovir) til undertrykkelse af tilbagevendende episoder af kønsherpes, og der er heller ikke foretaget direkte sammenligninger mellem valaciclovir og ganciclovir hos patienter med CMV-sygdom. Valaciclovir tolereres godt ved doser, der anvendes til at undertrykke tilbagevendende episoder af kønsherpes (500 til 1000 mg/dag) hos immunkompetente og HIV-seropositive individer, hvor hovedpine oftest rapporteres. Imidlertid er der rapporteret om et potentielt fatalt trombotisk mikroangiopati (TMA)-lignende syndrom hos nogle immunkompromitterede patienter, der fik højdosis profylaktisk valaciclovirbehandling (8 g/dag) for CMV-sygdom i længere perioder, og risikoen for dette syndrom ser ud til at være højere hos patienter med avanceret HIV-sygdom. Mens de kliniske fordele ved valaciclovir hos nogle immunkompromitterede patienter kan opveje risikoen for TMA, er tæt monitorering for symptomer på TMA indiceret hos alle immunkompromitterede patienter, der får højdosis valaciclovir.

konklusion: Oral valaciclovir er et effektivt lægemiddel til undertrykkelse af tilbagevendende episoder af kønsherpes hos immunkompetente og immunkompromitterede individer. (Abstrakt afkortet)