Farmakoterapeutisk klassifikation: alle andre terapeutiske produkter; lægemidler til behandling af hyperkaliæmi og hyperfosfatæmi; ATC-kode: V03AE05

virkningsmekanisme

Velphoro indeholder en blanding af polynukleært jern(III), saccharose og stivelse. Fosfatbinding finder sted ved ligandudveksling mellem hydroksylgrupper og/eller vand og fosfationer i hele det fysiologiske pH-område i mave-tarmkanalen.

Serumfosforniveauer reduceres som en konsekvens af den reducerede fosfatabsorption i kosten.

klinisk effekt

Der er udført et klinisk fase 3-studie hos patienter med CKD i dialyse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Velphoro i denne population. Dette studie var et åbent, randomiseret, aktivt kontrolleret (sevelamercarbonat), parallelgruppestudie i op til 55 uger. Voksne patienter med hyperfosfatæmi (serumfosforniveauer, 1.94 mmol/L) blev behandlet med en startdosis på 1.000 mg jern / dag efterfulgt af en 8-ugers dosistitreringsperiode. Non-inferioritet over for sevelamercarbonat blev bestemt i uge 12. Forsøgspersoner blev fortsat med deres studiemedicin fra uge 12 til uge 55. Fra uge 12 til 24 var dosistitreringer tilladt af både tolerabilitets-og effektårsager. Behandling af patientunderpopulationer fra uge 24 til uge 27 med vedligeholdelsesdosis af sucroferrin (1.000 til 3.000 mg jern/dag) eller lav dosis (250 mg jern/dag) af sucroferrin viste overlegenhed af vedligeholdelsesdosis.

i studie-05A var 1.055 patienter i hæmodialyse (N=968) eller peritonealdialyse (N=87) med serumfosforkrus 1.94 mmol/L efter en 2 – 4-ugers udvaskningsperiode med fosfatbindemiddel blev randomiseret og behandlet med enten sucroferrin i en startdosis på 1.000 mg jern / dag (N=707) eller aktiv kontrol (sevelamercarbonat, N=348) i 24 uger. Ved udgangen af uge 24 var 93 patienter i hæmodialyse, hvis serumfosforniveauer blev kontrolleret (<1.78 mmol/L) med sucroferrin i den første del af undersøgelsen blev re-randomiseret til at fortsætte behandlingen med enten deres uge 24 vedligeholdelsesdosis (N=44 eller en ikke-effektiv lavdosis kontrol 250 mg jern / dag, N=49) af sucroferrin i yderligere 3 uger.

efter afslutning af studie-05A blev 658 patienter (597 i hæmodialyse og 61 i peritonealdialyse) behandlet i det 28-ugers forlængelsesstudie (studie-05B) med enten sucroferrin (N=391) eller sevelamercarbonat (N=267) i henhold til deres oprindelige randomisering.

gennemsnitlige serumfosforniveauer var 2.5 mmol/L ved baseline og 1,8 mmol/L ved uge 12 (reduktion med 0,7 mmol / L). De tilsvarende niveauer for sevelamercarbonat ved baseline var henholdsvis 2,4 mmol/L og 1,7 mmol/L ved uge 12 (reduktion med 0,7 mmol/L).

serumfosforreduktionen blev opretholdt over 55 uger. Serumfosforniveauer og calcium-fosforproduktniveauer blev reduceret som følge af den reducerede fosfatabsorption i kosten.responsraterne, defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnåede serumfosforniveauer inden for det anbefalede interval for Nyresygdomsresultater, var henholdsvis 45,3% og 59,1% ved uge 12 og 51,9% og 55,2% ved uge 52.

Den gennemsnitlige daglige dosis af Velphoro i løbet af 55 ugers behandling var 1.650 mg jern, og den gennemsnitlige daglige dosis sevelamercarbonat var 6.960 mg.

data efter godkendelse

der er udført et prospektivt, ikke-interventionelt sikkerhedsstudie efter godkendelse (VERIFIE), der evaluerer Velphoros sikkerhed og virkning på kort og lang sigt (op til 36 måneder) hos voksne patienter i hæmodialyse (N=1.198) eller peritonealdialyse (N=160), som blev fulgt i rutinemæssig klinisk praksis i 12 til 36 måneder (sikkerhedsanalysesæt, N=1.365). I løbet af undersøgelsen blev 45% (N=618) af disse patienter samtidig behandlet med andre phosphatbindemidler end Velphoro.

i sikkerhedsanalysesættet var de mest almindelige bivirkninger diarre og misfarvet fæces, rapporteret af henholdsvis 14% (N=194) og 9% (N=128) af patienterne. Forekomsten af diarre var højest i den første uge og faldt med varigheden af behandlingen. Diarre var af mild til moderat intensitet hos de fleste patienter og forsvandt hos de fleste patienter inden for 2 uger. Misfarvet (sort) fæces forventes for en oral jernbaseret forbindelse og kan visuelt maskere gastrointestinal blødning. For 4 af de 40 dokumenterede samtidige gastrointestinale blødningshændelser blev Velphoro-relateret misfarvning af afføring rapporteret som årsag til en ubetydelig forsinkelse i diagnosen gastrointestinal blødning uden at påvirke patientens helbred. I de resterende tilfælde er der ikke rapporteret om forsinkelse i diagnosen gastrointestinal blødning.

resultaterne fra denne undersøgelse viste, at effektiviteten af Velphoro i virkelige omgivelser (inklusive samtidig brug af andre fosfatbindere hos 45% af patienterne) var i overensstemmelse med den, der blev observeret i det kliniske fase 3-studie.

pædiatrisk population

et åbent klinisk studie undersøgte effekten og sikkerheden af Velphoro hos pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre med CKD og hyperphosphatemia (CKD trin 4-5 (defineret ved en glomerulær filtreringshastighed<30 mL/min / l .73 m2) eller med CKD i dialyse). Femogfirs forsøgspersoner blev randomiseret til Velphoro (N=66) eller aktiv kontrol calciumacetatarm (N=19) til en 10-ugers dosistitrering (Trin 1) efterfulgt af en 24-ugers sikkerhedsforlængelse (Trin 2). De fleste patienter var 12 år gamle (66%). Firs procent af patienterne var CKD – patienter i dialyse (67% i hæmodialyse og 13% i peritonealdialyse) og 20% var CKD-patienter, der ikke var i dialyse.

den begrænsede forskel i reduktion i gennemsnitligt serumfosforniveau fra baseline til slutningen af trin 1 i Velphoro-gruppen (N=65) var ikke statistisk signifikant med -0, 120 (0, 081) mmol/L (95% CI: -0, 282; 0, 043) baseret på de blandede modelberegninger med faktiske data, der viser et gennemsnit på 2, 08 mmol/L ved baseline og 1, 91 mmol/L ved slutningen af trin 1 (reduktion med 0, 17 mmol/L). Effekten blev opretholdt i fase 2, skønt der blev bemærket nogle udsving i gennemsnitlig effekt over tid (0, 099 (0, 198) mmol/L (95% CI: -0, 306; 0, 504)).

procentdelen af forsøgspersoner med serumfosforniveauer inden for normale intervaller steg fra 37% ved baseline til 61% ved slutningen af trin 1 og var 58% ved slutningen af trin 2, hvilket viste den bæredygtige fosforsænkende virkning af sucroferrin. Blandt forsøgspersoner, hvis serumfosfor var over aldersrelaterede normale intervaller ved baseline (N=40), viste serumfosforniveauer statistisk signifikant fald fra baseline til slutningen af trin 1 med Ls-middelændringen (SE) -0, 87 (0, 30) mg/dL (95% CI: -1, 47, -0, 27; p=0, 006).

sikkerhedsprofilen for Velphoro hos pædiatriske patienter var generelt sammenlignelig med den, der tidligere blev observeret hos voksne patienter.