Articles

vi troede, det var bare en respiratorisk Virus

hjertesvigt

i April lavede Susan Parson, MD, en læge i Bay Area, en overraskende opdagelse. I næsten to måneder havde embedsmænd troet, at de første mennesker i USA, der døde af COVID-19, var døde af åndedrætssvigt i den amerikanske stat i slutningen af februar. På det tidspunkt begrænsede de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse test til mennesker, der havde åndedrætssymptomer og for nylig havde rejst til Kina eller på anden måde været udsat for virussen. Disse begrænsninger viste sig imidlertid at være vildledte.som læge i Santa Clara County i Californien havde Parson foretaget en rutinemæssig obduktion af en 57-årig kvinde ved navn Patricia dund, der pludselig døde hjemme den 6. februar. Parson fandt årsagen til hendes død: SARS-CoV-2. Men virussen havde ikke ødelagt duds lunger. Faktisk havde hun kun mild lungebetændelse. I stedet havde SARS-CoV-2 sprængt hendes hjerte.i mellemtiden begyndte epidemiologer at lære, at allerede eksisterende hjertesygdomme og relaterede tilstande sætter mennesker i større risiko for at lide og dø af COVID-19. “Vi finder ud af, at mange patienter, der har mere alvorlige former for sygdommen, er overvægtige, de er diabetiske, de er hypertensive,” siger kardiolog Nisha Parikh, MD, en UCSF-lektor, der specialiserer sig i befolkningens sundhedsforskning. Sådanne risikofaktorer, siger hun, er usædvanlige. “De er ikke dem, der virkelig skiller sig ud i tidligere epidemier.”

klinikere så også overraskende antal COVID-19 patienter udvikle hjerteproblemer – muskelsvaghed, betændelse, arytmier, endda hjerteanfald. “Vi er ikke vant til, at respiratoriske vira har så alvorlige konsekvenser for hjertet i så tilsyneladende høje tal,” siger kardiolog Gregory Marcus, MD, MAS ’08, UCSFs begavede Professor i Atrieflimrenforskning. Mange patienter, hvis hjerter handlede op, havde også svigtende lunger. Men andre havde ingen andre symptomer eller, ligesom dund, kun milde.siden marts har Marcus ledet en af de største samfundsundersøgelser for bedre at forstå spredningen af SARS-CoV-2 og dens utallige effekter. Undersøgelsen, kaldet COVID-19 borgervidenskab, har hidtil tilmeldt mere end 27,000 mennesker; Enhver med en smartphone kan deltage. Marcus planlægger også at begynde at indsamle data fra bærbare enheder, herunder Fitbits og patches, som trådløst overvåger hjerterytmer. “Der kan være et stort antal mennesker, der lider af kardiovaskulære virkninger af COVID-19 i fravær af andre symptomer,” siger Marcus. “Jeg er bekymret for, at vi går glip af disse sager.”

det står til grund, at SARS-CoV-2 påvirker hjertet. Når alt kommer til alt er hjerteceller flush med ACE2-receptorer, virusets vitale indgangshavn. Og faktisk antyder laboratorieforsøg, at virussen kan komme ind og replikere i dyrkede humane hjerteceller, siger Bruce Conklin, MD, professor i medicin og ekspert i hjertesygdomsgenetik ved UCSF og Gladstone Institutes.

men Conklin tror ikke, at SARS-CoV-2 nødvendigvis dræber hjerteceller direkte. I stedet for at kopiere sig selv stjæler virussen stykker af de genetiske instruktioner, der fortæller hjertecellerne, hvordan de skal gøre deres job. “Det trækker væk og kaprer ting, der er nødvendigt for hjertet at slå,” siger han. Han tester i øjeblikket denne hypotese ved hjælp af menneskelige hjerteceller dyrket i koppestørrelser i laboratoriet hos Todd McDevitt, ph.d., en bioingeniør ved UCSF og Gladstone Institutes.

det er dog også muligt, at en inficeret persons eget immunsystem kan gøre størstedelen af skaden i hjertet, som det ser ud til at gøre i lungerne. “Hjertet bliver sandsynligvis inficeret af mange andre vira, og de har ikke en dødelig virkning,” siger Conklin. “Hvad gør denne ene anderledes?”

graf med tre søjler. Bar til venstre har 80% øverst og ikke-alvorlig i bunden. Bar i midten har 15% øverst og svær nederst Bar til højre har 5% øverst og kritisk nederst. Tekst nedenfor graf lyder: de fleste symptomatiske tilfælde af COVID-19 er milde. Til venstre for grafen åbnes lille cirkel med bogstavet “i” i midten for tekstlæsning: grafdata: Et al., JAMA 2020. Livingston et al., JAMA 2020. Garg et al., 2020. Stoke et al. 2020. Til venstre for grafen: illustration af et coronavirus.

de fleste symptomatiske tilfælde af COVID-19 er milde.

Stranger things

mod slutningen af marts, da San Francisco begyndte at varme op, fik Sonia kolde fødder. Hun tog uldsokker på og skruede op for varmeapparatet. Hendes fødder føltes frosne. Tre dage senere blev hendes såler splotchy lilla. Røde prikker dukkede op på tæerne. Om natten kløede hendes kolde fødder og brændte. Gå ondt. Og hun var udmattet, napping gennem eftermiddagsmøder. “Det var så bisarr,” siger Sonia, en beboer i San Francisco. En uge senere var hendes symptomer væk.

“Ja, COVID,” skrev Lindy ræv, MD, en UCSF-professor i dermatologi, der svarede på en e-mail, der beskriver Sonias sag. Sonia var ikke overrasket. Enhver, som hende, der har fulgt nyheden om pandemien, har sandsynligvis hørt om “COVID-tæer”, et smertefuldt eller kløende hududslæt, der undertiden dukker op hos unge voksne med ellers milde eller asymptomatiske tilfælde af COVID-19. “Det ligner det, vi kalder pernio eller chilblains, “siger ræv,” hvilket er et ret almindeligt fænomen, når nogen går ud i koldt vejr – de begynder at få lilla eller lyserøde bump på deres fingre eller tæer.”

mange mennesker med udslæt som Sonia ‘ s tester ikke positivt for COVID-19, siger ræv, hvilket har gjort nogle klinikere skeptiske over for forbindelsen; når patienter har begge dele, er det bare en tilfældighed, tror de. Men det tror ræven ikke. For det første: “årstiden er forkert,” siger hun. “Pernio dukker normalt op om vinteren.”Endnu mere overbevisende, dermatologer rundt om i verden “får skøre antal opkald om det,” siger ræven. “I de sidste tre uger har jeg haft et sted mellem 10 og 12 patienter.
normalt har jeg fire om året.”

og det er ikke kun hudlæger, der tilføjer deres observationer til COVID-19s stadigt voksende symptomliste. Gut specialister er at finde, at 20% Til 40% af mennesker med sygdommen oplever diarre, kvalme eller opkastning før andre symptomer, siger gastroenterolog Michael Kattah, MD, PhD, en UCSF adjunkt. Hvis du sluger viruspartikler, siger han, er der en god chance for, at de vil inficere celler, der forer din mave, tyndtarmen eller tyktarmen. Som i lungerne og hjertet er disse celler besat med sårbare ACE2-portaler.

især foruroligende, siger Kattah, er, hvor længe virussen ser ud til at fortsætte i tarmen. Cirka 50% af patienterne med COVID-19 har viruspartikler i deres afføring, ofte i uger efter, at deres næsepinde tester negativt, påpeger han. Laboratorieundersøgelser viser, at disse partikler ofte stadig lever og kan inficere celler i en petriskål. Hvorvidt fækal transmission forekommer mellem mennesker, er imidlertid et åbent spørgsmål. Hvis svaret er ja, kan folk, der kommer sig efter COVID-19, muligvis forblive i karantæne, selv efter at de har det godt, og resten af os bliver nødt til at være lige så omhyggelige med badeværelseshygiejne, som vi er blevet om håndvask og maske-iført.

andre specialister hæver også flag. Neurologer bekymrer sig om rapporter om COVID-19 patienter med hovedpine, “hjernetåge”, tab af lugtesans, svimmelhed, delirium og i sjældne tilfælde slagtilfælde. Nephrologists bekymre sig om nyre stress og svigt. Hepatologer bekymrer sig om leverskader. Oftalmologer bekymrer sig om rosa øje. Børnelæger bekymrer sig i mellemtiden om et ejendommeligt COVID-relateret inflammatorisk syndrom, der vises hos børn og unge voksne.

Der er meget røg. Vi skal finde ud af, hvor ilden kommer fra.”

forskere sorterer stadig årsagerne til denne konstellation af effekter. Hvis du kommer ned med et bestemt symptom, er det fordi virussen angriber dine celler? Fordi dit immunsystem overreagerer? Eller bare fordi du er meget syg? I enhver alvorlig sygdom skal nyrerne for eksempel arbejde ekstra hårdt for at filtrere affald og kontrollere næringsstoffer og væske; hvis de overbelastes, kan de begynde at mislykkes. Tilsvarende kan kognitive problemer skyldes øgede blodtoksiner på grund af stressede nyrer eller fra lavt ilt på grund af åndedrætsbesvær. “Der er meget røg,” siger Michael, MD ’07, MAS’ 16, Rachleff Distinguished Professor ved UCSF ‘ s Institut for Neurovidenskab. “Vi er nødt til at finde ud af, hvor ilden kommer fra.”

for nylig har der været spekulationer om, at nogle af COVID-19s tilsyneladende forskellige symptomer kan stamme fra problemer i blodet. Blodpropper vises for eksempel i tilfælde af COVID-19 ofte nok til, at klinikere tager varsel. “Der er noget unikt ved koagulationssystemet hos disse patienter,” siger nefrolog Kathleen Liu, MD ’99, PhD ’97, MAS ’07, en UCSF-professor i medicin. Ved pleje af COVID-19-patienter på dialysemaskiner er hun blevet overrasket over at se blodpropper blokere dialyserør mere end normalt. Koagulerede rør er almindelige, hun siger, ” men dette er ekstremt.”

det kan skyldes, som voksende beviser antyder, SARS-CoV-2 kan inficere celler i væggene i blodkar, der hjælper med at regulere blodgennemstrømning og koagulation eller koagulation. Hvis det er sandt, kan denne adfærd forklare nogle af virussens mærkeligere (og sjældnere) manifestationer, såsom hjerteanfald, slagtilfælde og endda “COVID tæer.”

” vores vaskulatur er et sammenhængende system,” siger kardiolog Parikh. “Således kan skade i et område, såsom blodkar i lungerne, udløse koagulationskaskader, der påvirker flere organer.”Nogle af disse problemer skyldes sandsynligvis betændelse udløst af immunsystemet, påpeger hun, selvom en anden synder kan være kroppens RAAS eller renin-angiotensin-aldosteronsystem, et hormonsystem, der styrer blodtryk og væskebalance. Fordi RAAS involverer ACE2-receptorer, mistænker Parikh, at det kan blive forstyrret, når virussen inficerer celler gennem disse receptorer, hvilket udløser koagulation og andre nedstrømseffekter. Hendes laboratorium studerer nu dette system hos COVID-19-patienter for bedre at forstå, hvordan SARS-CoV-2-infektion påvirker det.

uundgåeligt kan nogle lidelser vise sig at være røde sild. Under en pandemi, når folk strømmer til hospitaler med infektioner, vil klinikere også se en stigning i andre sundhedsmæssige problemer, simpelthen efter reglerne for statistik, påpeger S. Andrei Josephson, MD, professor i Francheschi-Mitchell, formand for UCSFs neurologiafdeling og medlem af Veill Institute for Neurosciences. “Hvis forekomsten af infektion er høj, så er næsten enhver tilstand – et brudt ben, hvis du vil – du kan konkludere, forbundet med COVID-19.”

” som klinikere ønsker vi at få information til vores medicinske samfund og offentligheden så hurtigt som muligt, “siger Josephson,” men vi skal være forsigtige med ikke at lave for stor en lille blip.”

den lange hale

som med enhver infektion, hvor længe et anfald af COVID-19 varer varierer fra person til person. Hvis du er syg nok til at have brug for kritisk pleje, kan du forvente, at sygdommen tager mindst et par uger at løbe sin kurs. I nogle tilfælde vedvarer symptomerne i flere måneder. For en typisk mildere sag skal du dog føle dig bedre inden for et par uger.

på det tidspunkt vil spørgsmålet først og fremmest være: er jeg immun? Der er nu mere end et dusin antistoftest på markedet, men de fleste er upålidelige, ifølge UCSF-forskning. Og selv de bedste tests kan ikke fortælle dig, om du har nok af de rigtige slags antistoffer til at beskytte dig mod reinfektion. “Der er meget håb og tro på, at vi får en antistoftest, der faktisk informerer os om immunitet, men vi er ikke helt der endnu,” siger MD, ph.d., en UCSF-assisterende professor i medicin, der arbejder på at forbedre diagnostiske værktøjer til COVID-19.

hvad vi har i mellemtiden er mange ukendte: hvis du bliver immun mod SARS-CoV-2, Hvornår og hvordan sker det? Vil du få immunitet mod en mild eller asymptomatisk sag såvel som en alvorlig? Hvor længe vil denne immunitet vare?”svarene vil have enorme konsekvenser for social distancering og maskering og for at få økonomien i gang igen,” siger Michael Peluso, MD, en klinisk fyr, der kom til UCSF for tre år siden for at hjælpe med at bekæmpe HIV. Nu leder han en ny undersøgelse kaldet LIINC (Long-term Impact of infektion med Novel Coronavirus), der tilmelder folk, der er blevet inficeret med SARS-CoV-2 og vil følge dem i to år. Udover at belyse ændringer i immunitet over tid undersøger LIINC kroniske virkninger af infektion på immunsystemet, lungerne, hjertet, hjernen, blodet og andre dele af kroppen.

” Jeg håber, at folk vil komme sig, og immuniteten vil være beskyttende og langvarig, og det vil være det,” siger Peluso.

det er, hvad vi alle håber. Vi håber, at vi vil slå en infektion hurtigt – eller, endnu bedre, undgå virussen, indtil der er en vaccine. Vi håber, at hvis vi bliver alvorligt syge, vi vil blive passet af de bedste udbydere og plejet af mennesker, vi elsker. Virkeligheden er, som vi allerede ved, mere kompliceret. Og selvom COVID-19 ikke ødelægger vores kroppe, vil pandemien helt sikkert efterlade ar – på vores psykes, vores levebrød, vores institutioner og vores helbred – som vi kun begynder at forstå. I sandhed ved vi ikke, hvordan vores kort vil falde, som enkeltpersoner eller som et Folk. Kun tid – og data-vil fortælle.