Die Konferenz hält ihre Wintersitzung jeden Januar in Washington, D.C. und eine Jahrestagung jeden Juni in einer anderen US-Stadt. Zusätzliche Sitzungen und Veranstaltungen werden nach Anweisung der Konferenzleitung abgehalten.

Konferenzmitglieder sprechen mit einer vereinten Stimme über organisatorische Richtlinien und Ziele. Bürgermeister tragen zur Entwicklung der nationalen Stadtpolitik bei, indem sie in einem oder mehreren ständigen Ausschüssen der Konferenz tätig sind. Konferenzrichtlinien und -programme werden von einem Exekutivausschuss und einem Beirat sowie den ständigen Ausschüssen und Task Forces entwickelt und geleitet, die gebildet werden, um den sich ändernden Bedürfnissen gerecht zu werden.Während der Jahrestagung der Konferenz im Juni empfehlen ständige Ausschüsse politische Positionen, von denen sie glauben, dass sie von der Organisation übernommen werden sollten. Zu diesem Zeitpunkt hat jedes Mitglied, das an der Jahrestagung teilnimmt, die Möglichkeit, jede politische Entschließung zu diskutieren und dann darüber abzustimmen. Jede Stadt, vertreten durch ihren Bürgermeister, gibt eine Stimme ab.Die auf der Jahrestagung verabschiedeten politischen Positionen repräsentieren gemeinsam die Ansichten der Bürgermeister der Nation und werden an den Präsidenten der Vereinigten Staaten und den Kongress verteilt.Zusätzlich zur laufenden Arbeit der ständigen Ausschüsse der Konferenz sind die Bürgermeister in Task Forces organisiert, um Themen zu untersuchen und zu bearbeiten, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. bürgerliche Innovation, Exporte, Hunger und Obdachlosigkeit sowie Industriebrachen.