Hintergrund:

Amyloidose ist die extrazelluläre Gewebeablagerung kleiner molekularer Untereinheiten von Proteinen als Fibrillen. AL-Amyloidose ist eine Komplikation der zugrunde liegenden Plasmazelldyskrasie mit einem assoziierten monoklonalen Paraprotein. Es kann in Verbindung mit Multiplem Myelom (MM), Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) oder Non-Hodgkin-Lymphom auftreten. Während isolierte Organbeteiligung gesehen werden kann, haben viele Patienten (pts) Multiorganbeteiligung. Unser Ziel war es, den Trend der Amyloidose im Zusammenhang mit Plasmazelldyskrasie, Behandlung und Ergebnis in unserer Einrichtung zu untersuchen.

Methoden:

Nach der IRB-Zulassung überprüften wir zwischen dem 1. Januar 2010 und dem 30. Juni 2019 die Krankenakten von erwachsenen pts ≥ 18 Jahren mit einer histologischen Diagnose von Amyloid und hatten Hinweise auf monoklonale Gammopathie. Wir überprüften das Alter bei der Diagnose, Geschlecht, Aufarbeitung der Paraproteinämie, Ort der Biopsie, Technik zur Identifizierung von Amyloid, Bildgebungsstudien, Behandlung und Ergebnis.

Ergebnisse:

Wir fanden insgesamt 33 pts mit biopsiebewiesenem Amyloid und Nachweis eines monoklonalen Paraproteins. 23 (69,6%) waren Männer und 10 (30,3%) waren Frauen. Das Alter lag zwischen 39 und 89 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren; 3 (9%) sind <50 Jahre. Bei 7 (21,2%) wurde Multiples Myelom diagnostiziert, und bei jeweils einem pt wurde ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und WM diagnostiziert.

Monoklonales Paraprotein war IgG Kappa in 10 (30,3%), IgG Lambda in 5 (15%), IgA Lambda in 3 (9%), IgA Kappa in einem, IgM Lambda in 3 (9%), IgM Kappa in einem, Kappa leichte Kette in 5 (15.1%), Lambda leichte Kette in 3 (9%), hatte man sowohl IgG Lambda und IgM Kappa und kein Paraprotein wurde in einem pt dokumentiert. Die Serumproteinelektrophorese mit Immunfixierung war bei 22 (66,6%) positiv, die Urinproteinelektrophorese und Immunfixierung bei 16 (48,4%) positiv.

Die häufigste initiale Stelle der Amyloid-Identifizierung durch Biopsie war Niere in 12 (36,3%). Die Diagnose erfolgte anhand von Bauchfettpolstern bei 8 (24,2%), Lunge bei 4 (12,1%), Knochenmark, Herz und Haut bei je 2 (6%) und Leber, Dickdarm und Knochen bei je 1 (3%). Eine positive immunhistochemische (IHC) Färbung, die eine leichte Kettenrestriktion zeigte, wurde bei 23 (69,6%) beobachtet, von denen nur 11 (33%) einer weiteren massenspektrometrischen Auswertung unterzogen wurden. Ein Patient mit positiver IHC hatte trotz hohem klinischen Verdacht auf AL-Amyloidose eine negative Massenspektrometrie. IHC wurde in 8 (24,2%) nicht durchgeführt und die Identifizierung basierte nur auf Kongorotfärbung. IHC war in 2 (6%) trotz Nachweis eines monoklonalen Paraproteins negativ.

Bei 14 (42,4%) wurde eine Nierenbeteiligung festgestellt, bei 2 (6%) eine isolierte Nierenbeteiligung. Eine kardiale Beteiligung wurde bei 17 (51,5%) entweder durch Biopsie, bildgebende Befunde und / oder Pro-BNP- und Troponinspiegel festgestellt, und bei 3 (9%) wurde eine isolierte Herzerkrankung festgestellt. 6 (18,1%) hatten eine Lungenbeteiligung, die die einzige Krankheitsstelle in 4 (12,1%) war. Neuropathie wurde bei 10 (30,3%) festgestellt. Man hatte nur eine einzige knöcherne Stelle beteiligt.

21 (63,6%) wurden mit einer krankheitsbedingten Therapie gegen Amyloidose behandelt, ein Patient wurde an der Stelle der isolierten Knochenerkrankung bestrahlt und die übrigen Patienten wurden entweder beobachtet oder starben vor Therapiebeginn. 7 (21%) wurden einer autologen Stammzelltransplantation wegen Amyloidose unterzogen. Zum Zeitpunkt des Datenabbaus lebten 21 (63,6%) und 12 (36,3%) waren verstorben. Amyloidose war die dokumentierte Todesursache in 10 pts und davon hatten 9 pts eine Herzbeteiligung.

Schlussfolgerung:

AL-Amyloidose ist eine seltene Erkrankung und Patienten sollten sich einer weiteren diagnostischen Untersuchung unterziehen, wenn verdächtige Symptome mit einer zugrunde liegenden monoklonalen Gammopathie vorliegen. In unserer Studie stellten wir eine männliche Dominanz fest und IgG Kappa war das häufigste monoklonale Paraprotein. Da die Immunhistochemie eine größere Chance auf falsch positive und falsch negative Ergebnisse hat, ist die Massenspektrometrie die bevorzugte Methode zur Identifizierung von Amyloid. Diese Technik ist jedoch nicht weit verbreitet, was ihre Verwendung in der klinischen Praxis einschränkt. In unserer Studie identifizierten wir einen Patienten mit positiver IHC, der trotz hohem klinischen Verdacht auf AL-Amyloidose eine negative Massenspektrometrie aufwies. Wir identifizierten auch zwei Patienten mit negativer IHC trotz Nachweis eines monoklonalen Paraproteins, und dies kann entweder eine falsch negative IHC sein oder das Amyloid ist nicht mit dem monoklonalen Paraprotein verwandt. 9/10 pts, die an Amyloidose starben, hatten eine Herzbeteiligung.

Keine relevanten Interessenkonflikte zu deklarieren.