Zusammenfassung

Thema. Prostaglandinanaloga (PGas) sind medizinische Erstlinientherapien für primäres Offenwinkelglaukom (POAG) und okuläre Hypertonie (OHT). Es ist bekannt, dass der Augeninnendruck (IOD) bei Vollansprechern 25-33% für diese Klasse senkt; Es gibt jedoch partielle Responder und Non-Responder. In klinischen Studien oder prospektiven Serien ist ein Absetzen und Auswaschen von PGas erforderlich, um eine echte Veränderung des Augeninnendrucks durch neuartige Operationen und medizinische Therapien zu bewerten. Klinische Relevanz. Identifizierung aller relevanten Papiere mit relevanten Daten zum Auswaschen von PGas und Quantifizierung der Dauer und Langzeitwirkung der gemeldeten PGA-Auswaschperioden bei Glaukom- und OHT-Patienten. Methoden. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse wurde durchgeführt, um die langfristigen Auswirkungen auf den Augeninnendruck nach Absetzen von topischen PGas POAG- und OHT-Patienten zu untersuchen. Die Hauptrecherche wurde in MEDLINE / PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science und BIOSIS Previews and Conference Proceedings durchgeführt. Suchergebnisse. 1055 Papiere wurden identifiziert, 548 wurden unabhängig von zwei Ärzten gescreent., und 56 Papiere wurden auf Auswaschdauern analysiert. Die mittlere Auswaschung betrug 4,56 Wochen (± 1,25), wobei der Modus und der Median 5 Wochen betrug. Fünf Studien wurden als randomisierte Kontrollstudien analysiert, in denen Latanoprost vor der Wiederaufnahme eines anderen augeninnendrucksenkenden Arzneimittels für 4 Wochen abgesetzt wurde. Die Metaanalyse ergab ein 4-wöchiges Absetzen von Latanoprost, im Durchschnitt kehrten die Probanden zu ihrem Ausgangswert zurück IOD. Schlussfolgerung. Eine signifikante IOD-senkende Wirkung von Latanoprost wurde nicht länger als 4 Wochen beobachtet, was darauf hindeutet, dass dies eine geeignete Auswaschperiode für Latanoprost sein könnte. Wir konnten keine geeigneten Auswaschperioden für Travoprost oder Bimatoprost identifizieren, obwohl eine Mehrheit der Artikel 4-Wochen-Auswaschdauern für die beiden Medikamente hatte. Trotz der weit verbreiteten Verwendung dieser Klasse von Medikamenten gibt es einen Mangel an Literatur über die Auswirkungen von PGA Auswaschen bei Patienten, die Behandlung naïve zu anderen topischen Medikamenten sind.

1. Hintergrund

Der Augeninnendruck (IOD) ist der einzige bekannte modifizierbare Risikofaktor für Glaukom. Mitte der 1990er Jahre wurden Prostaglandinanaloga (PGas) eingeführt, die heute als topische Erstlinientherapie bei primärem Offenwinkelglaukom und okulärer Hypertonie anerkannt sind . In Kanada sind Latanoprost (Generika und Xalatan, Pfizer, New York, NY, USA), Travoprost (Generika und Travatan, Alcon, Fort Worth, TX, USA) und Bimatoprost (Generika und Lumigan, Allergan, Irvine, CA, USA) die weit verbreiteten PGas. Es ist bekannt, dass die IOD-senkenden Effekte für diese Klasse im Bereich von 25-33% liegen, hauptsächlich durch Erhöhung des uveoskleralen Abflusses und minimal durch Erhöhung des trabekulären Netzausflusses

Jampel und Kollegen führten eine retrospektive Analyse des Absetzens von IOD-senkenden Medikamenten durch. Sie zeigten, dass die größte Veränderung des Augeninnendrucks nach Absetzen des ersten Medikaments (33%) im Vergleich zum zweiten Medikament (9%) oder dritten (13%) beobachtet wurde. Dieser Unterschied war nicht klassenabhängig. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Wirksamkeit von IOD-senkenden Medikamenten signifikant niedriger sein kann als unter idealen Bedingungen . Die PGA-Klasse wird einmal täglich dosiert, und während klinischer Studien variiert die typische Auswaschperiode für Prostaglandinanaloga zwischen 2 Wochen und 8 Wochen, wobei die meisten Studien eine 4-wöchige Auswaschung verwenden. Anhaltende Wirkungen von Medikamenten über eine vermutete Auswaschperiode hinaus können zu falschen Schlussfolgerungen über die Wirksamkeit und Responder-Raten auf nachfolgende Medikamente, Laser-Trabekuloplastik, minimalinvasive und / oder Filteroperationen führen, entweder allein oder in Kombination mit Kataraktextraktion. Dies gilt sowohl für die klinische Praxis als auch für klinische Studien zur Bewertung neuer IOD-senkender Medikamente und Geräte.

Aus diesen Gründen bestand der Zweck dieser Studie darin, zu untersuchen, ob ausreichende Beweise vorliegen, um die langfristigen Auswirkungen auf den Augeninnendruck nach Absetzen der topischen PGas bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie (OHT) zu bestimmen. Es wurde eine systematische Überprüfung und Metaanalyse der verfügbaren Literatur durchgeführt.

2. Methoden

2.1. Suchstrategie

Die Auswirkungen von Prostaglandinen auf das Auge wurden erstmals 1985 von Giuffre berichtet . Der Review berücksichtigte daher Studien, die zwischen 1985 und 2016 in englischer Sprache veröffentlicht wurden. Da die klinische Verwendung von Prostaglandin-Analogon nach 1996 begann, wurden die meisten Arbeiten zwischen 1996 und 2016 veröffentlicht.

In MEDLINE wurde eine vorläufige Suche durchgeführt, um relevante MeSH-Begriffe und Schlüsselwörter zu identifizieren. Anschließend wurde eine umfassende Suche mit identifizierten Indexbegriffen und Schlüsselwörtern abgeschlossen und entsprechend an unterschiedliche Datenbanken angepasst. Die Hauptsuche wurde in sechs (6) Datenbanken durchgeführt: MEDLINE / PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science und BIOSIS Previews. Konferenzberichte wurden aufgenommen, wie sie in EMBASE und Web of Science zu finden sind. Die Hauptrecherche wurde im Mai 2014 durchgeführt, eine Folgesuche für die Jahre 2014-2016 im Oktober 2016. Ein medizinischer Bibliothekar, erfahren in der systematischen Überprüfungssuche, entwarf die Suchstrategie und führte die Suchvorgänge durch. Die Referenzlisten der eingeschlossenen Studien wurden durchsucht, um zusätzliche Studien zu identifizieren, die die Einschlusskriterien erfüllen können.

Bei der Suche verwendete Indexbegriffe waren (nach Datenbank angepasst) Offenwinkelglaukom, Primäres Glaukom, Augenhypertonie, Augeninnenhypertonie, Augeninnendruck und Prostaglandine.

Bei der Suche verwendete Stichwortbegriffe waren Offenwinkelglaukom, POAG, OAG, (intra-) okuläre Hypertonie, Augeninnendruckabbruch, Stop, Entzug, Auswaschen, Prostaglandine, Bimatoprost, Travoprost, Latanoprost und Tafluprost.

2.4. Systematische Überprüfung

Das Titelscreening wurde von zwei unabhängigen Gutachtern durchgeführt, die mit systematischen Überprüfungen vertraut sind. Papiere, die von beiden Gutachtern vereinbart wurden, wurden in die nächste Analysephase aufgenommen. Meinungsverschiedenheiten wurden von beiden Gutachtern erneut analysiert, und eine Einigung wurde im Konsens erzielt. Die Einschluss- / Ausschlusskriterien sind in Tabelle 1 aufgeführt und der Algorithmus ist in Abbildung 1 dargestellt.

Figure 1

Inclusion and exclusion algorithm for screening articles.

2.5. Quality Assessment of Included Articles

All included articles were scored for quality using the Downs and Black checklist . Eine Qualitätskontrolle wurde durchgeführt, um die Vollständigkeit unserer Methodik sicherzustellen.

2.6. Statistische Analyse

Das primäre Ergebnis war der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) des IOD vor und nach dem Auswaschen. Die Metaanalyse des primären interessierenden Ergebnisses wurde mit STATA v. 15.0 (STATA Corporation, College Station, TX) durchgeführt. Der extrahierte Mittelwert des Augeninnendrucks zu Studienbeginn und am Endpunkt wurde verwendet, um die mittlere Augeninnendrucksenkung () und den Prozentsatz der Augeninnendrucksenkung () unter Verwendung der folgenden Gleichungen zu berechnen :

Für kontinuierliche Skalenergebnisse wie Mittelwerte wurde die standardisierte mittlere Differenz (SMD) als Behandlungseffekt oder Effektgröße berechnet. SMD wurde als Behandlungseffekt gewählt, da es sich um einen mittleren Unterschied handelt, der in allen Studien standardisiert ist. Um die SMD für jede Studie zu berechnen, wurde die Differenz zwischen den mittleren prä- und postoperativen Werten für das Ergebnismaß (d. H. Den Augeninnendruck) durch die SD für dasselbe Ergebnismaß geteilt. Gewichte wurden jedem SMD entsprechend der Umkehrung seiner Varianz zugewiesen, und dann wurde der Durchschnitt berechnet. Die Daten für jede Studie wurden dann unter Verwendung des Modells mit fester oder zufälliger Wirkung basierend auf dem Vorhandensein von Heterogenität aggregiert, um den zusammenfassenden Effekt abzuschätzen.

Um die Heterogenität zu testen, wurden Statistiken, Z-Wert und χ2-Statistiken berechnet. Ein Wert von weniger als 50% impliziert eine geringe Heterogenität, und in diesen Fällen wurde ein Modell mit fester Wirkung berechnet. Eine Zunahme von 50% oder mehr stellt eine hohe Heterogenität dar, und in diesen Fällen wurde ein Zufallseffektmodell berechnet. Zusätzlich kann ein hoher Z-Wert, ein niedriger Wert (<0.01), und ein großer Wert impliziert eine signifikante Heterogenität, und daher wurde ein Zufallseffektmodell unter Verwendung der DerSimonian- und Laird-Methoden berechnet. Zur Anzeige der Statistiken wurde ein Waldgrundstück generiert. Ein Trichterdiagramm wurde generiert, um Publikationsverzerrungen zu überprüfen.

3. Ergebnisse

3.1. Suchergebnisse

1055 Papiere, die der Suchstrategie entsprachen, wurden identifiziert. 507 wurden als Duplikate entfernt. Die restlichen 548 Datensätze wurden nach ihrem Titel und Abstract von zwei unabhängigen Ärzten gescreent. 424 wurden durch den Screening-Prozess entfernt. 213 wurden aufgrund des Studiendesigns ausgeschlossen: 66 waren Studien ohne Diagnose von POAG oder OHT, 62 waren irrelevante Papiere für unsere Suche, 56 hatten keine Prostaglandin-analogen Medikamente im Studienprotokoll, 16 hatten ein Einschreibungsalter von weniger als 18 Jahren, 10 waren nichtmenschliche Studien und 1 war eine nicht-englische Studie ohne verfügbare Übersetzung (Abbildungen 1 und 2).

Abbildung 2

Prisma 2009 Flussdiagramm.

Insgesamt listeten 56 der 74 analysierten Papiere Auswaschdauern für die Prostaglandin-Analoga auf. Von den 56 hatten 32 eine Auswaschperiode von 4 Wochen (57,1%). Sieben hatten eine Auswaschung von weniger als 4 Wochen (12,5%) und 19 hatten eine Auswaschperiode von mehr als 4 Wochen (33,3%), von denen die meisten Auswaschungen von 6 Wochen Dauer waren. Der Mittelwert betrug 4,56 Wochen mit einer Standardabweichung von 1,25 Wochen. Sowohl die mittlere als auch die mittlere Auswaschperiode betrug 4 Wochen (Abbildung 3).

Abbildung 3

Auswaschdauer von Prostaglandinanaloga und Prostamiden in Forschungsstudien 1996-2016 (n = 56). Mittelwert = 4,56 Wochen; SD = 1,25; Median = 4 Wochen; modus = 4 Wochen.

3.2. Studienmerkmale

Es wurden acht Studien identifiziert, in denen sowohl Mittelwerte als auch Standardfehler / Standardabweichungen für den Augeninnendruck gemeldet wurden. Alle acht Studien waren prospektiv, von denen fünf randomisierte Kontrollstudien waren, in denen Latanoprost vor der Wiederaufnahme eines anderen augeninnendrucksenkenden Arzneimittels für 4 Wochen abgesetzt wurde. Für jede dieser fünf Papiere wurde der Augeninnendruck gemessen und dokumentiert Prewashout (auf Latanoprost) und 4-Wochen-Postwashout (off Latanoprost). Jede Studie hatte unterschiedliche Einschluss- und Ausschlusskriterien. Insgesamt variierten die Studienteilnehmer stark in Bezug auf die vorherige Laserbehandlung (SLT / ALT), den phakischen Status oder die vorherige Medikamentenanamnese. Der Vergleich zwischen den beiden Messungen wurde verwendet, um die Änderung des Augeninnendrucks aufgrund des 4-wöchigen Auswaschens zu bestimmen (Tabelle 2).

3.3. Publikationsverzerrung

Zur Überprüfung der Publikationsverzerrung wurde ein Trichterdiagramm erstellt. Die visuelle Inspektion des Trichterdiagramms für den IOD vor und nach dem Auswaschen (Abbildung 4) ergab keine Asymmetrie. Darüber hinaus ist Publikationsverzerrung nur eine der zahlreichen möglichen Erklärungen für die Asymmetrie des Trichterplots.

Abbildung 4

Die visuelle Inspektion des Trichterdiagramms für den IOP vor und nach dem Auswaschen (Abbildung 4) ergab keine Asymmetrie.

3.4. Auswirkungen auf das primäre Outcome

Es wurde ein Waldgrundstück aus fünf Studien erstellt, das Daten lieferte (Abbildung 5). Abbildung 5 fasst die Ergebnisse für das Ergebnismaß IOP zusammen. Fünf Studien (178 Probanden) untersuchten die Auswirkungen auf den Augeninnendruck aufgrund des Absetzens topischer PGas bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie in Woche vier. Zwei Studien zeigten einen anhaltenden IOD-senkenden Effekt im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung nach vier Wochen nach dem Auswaschen. Die Heterogenität zwischen Studien, die den Einfluss auf den Augeninnendruck untersuchten (I2 = 89,3%), war signifikant (hoch. In Studien, in denen die Auswirkungen des Auswaschens oder Absetzens von topischem Latanoprost untersucht wurden (SMD = -0,53, CI = -1,22, 0,17), unterschied sich die Änderung des Augeninnendrucks nicht vom Ausgangswert.

Abbildung 5

Wald Grundstück von 5 Studien von latanoprost Auswaschen.

3.5. Analyse

In dieser Studie wurden 548 Arbeiten überprüft, von denen 56 die Studienkriterien erfüllten. Wir fanden heraus, dass die Auswaschdauer zwischen den Studien von 4-5 Tagen bis zu 8 Wochen variierte. Sieben der sechsundfünfzig Artikel hatten eine Auswaschdauer von weniger als 4 Wochen, die zwischen 4-5 Tagen und 3 Wochen lag. Ihr Veröffentlichungsjahr lag zwischen 1996 und 2015 und zeigte keine offensichtliche Standarddauer des Auswaschens von PGA im Rahmen klinischer Studien. Die mittlere Auswaschperiode in den untersuchten Artikeln betrug 4,56 (± 1,25) Wochen, wobei Median und Modus beide 4 Wochen betrugen (Abbildung 3).Unsere Analyse von acht Artikeln ergab, dass der Unterschied zwischen Baseline IOP (Vorbehandlung) und Postwashout IOP in nur 3 Studien statistisch signifikant war. In: Aung et al. absetzen der Monotherapie PGA vor Beginn einer Crossover-Studie mit Unoprostone und Latanoprost. Sit et al. ausgewaschen eine heterogene Gruppe von Patienten (einige naïve und andere auf vorherige Therapie) und dann nur mit Travoprost für 4 Wochen verabreicht. Diese Teilnehmer wurden 41-63 Stunden lang ausgewaschen, danach wurde ihr Augeninnendruck erneut gemessen. In der Zwischenzeit zeigten die Ergebnisse von Kobayashi und Kollegen, dass nach einem 4-wöchigen Absetzen von Latanoprost Patienten, die Betablocker und Brinzolamid erhalten hatten, keinen erwarteten Anstieg von 25-33% des IOD vor der Behandlung, sondern nur einen Anstieg von 15,4% des IOD zu Studienbeginn aufwiesen. Wie erwartet kehrte der IOD nicht zum Ausgangswert zurück, da die Patienten mindestens ein anderes IOD-senkendes Medikament erhielten.

Der Rest der analysierten Studien zeigte keinen statistisch signifikanten Effekt. In: Larsson et al. zeigte, dass die Behandlung naïve OHT-Patienten, die 4 Wochen lang mit Latanoprost behandelt und dann 4 Wochen lang ausgewaschen wurden, zu ihrem IOPs vor der Behandlung zurückkehrten. Linden et al. gefunden, dass bei Patienten mit Monotherapie Latanoprost für mindestens 6 Monate behandelt, mit den meisten mehr als 1 Jahr, einen signifikant niedrigeren Augeninnendruck von 1,3 mmHg im Vergleich zu Baseline-Messungen nach einer 14-tägigen Auswaschperiode erfahren. Sehi et al. analysierte die Auswaschergebnisse einer Kohorte von Patienten. Eine vierwöchige Auswaschung zeigte einen IOD von 18,0 mmHg, der niedriger war als der unbehandelte Ausgangswert von 18,8 mmHg. Stewart et al. hatte eine offene Bewertung einer vierwöchigen Latanoprost-Auswaschung bei Patienten, die zuvor mit verschiedenen Klassen von IOD-senkenden Medikamenten behandelt worden waren. Die veröffentlichten Daten enthielten keine ausreichenden Daten, um spezifische Schlussfolgerungen zur Auswaschdauer zu ziehen. Schließlich Walters et al. untersuchte das 4-wöchige Absetzen von PGA bei Patienten, die zuvor mit IOD-senkenden Medikamenten behandelt wurden, und fand keine statistisch signifikante Veränderung nach dem Auswaschen. Alle Teilnehmer hatten bereits vor der Studie andere Augenmedikamente abgesetzt.In einer prospektiven Analyse von 603 Patienten zeigten Jampel und Kollegen, dass die durch das Entfernen eines Medikaments verursachten Veränderungen des Augeninnendrucks signifikant geringer waren als die historisch berichteten maximalen Veränderungen des Augeninnendrucks, die in veröffentlichten Monotherapie-Studien nach Absetzen einer zweiten oder dritten Medikamentenklasse beobachtet wurden . Dieser Befund unterstreicht die Komplexität des Verständnisses der wahren IOD-Effekte von Single-Agent-Washout in klinischen Umgebungen, in denen Patienten mehreren Wirkstoffklassen ausgesetzt sind.

Von den fünf in der Metaanalyse enthaltenen Artikeln zeigten alle außer Kobayashi nach einer Auswaschung von 3 oder 4 Wochen eine Rückkehr zum Ausgangswert des Augeninnendrucks. Die Teilnehmer der Studie von Kobayashi setzten ihre anderen intraokularen Medikamente fort, während die anderen Studien die Teilnehmer ihre vorherigen Tropfen vor Beginn jeder Studie absetzen ließen . Stewart et al. waren die ersten, die feststellten, dass es nach dem Auswaschen bei Personen, die mit Latanoprost behandelt wurden, zu einer Variation der Zeit bis zur Rückkehr zum Ausgangswert des Augeninnendrucks kommen kann. Darüber hinaus zeigten sie, dass der Auswascheffekt länger ist als der von Brimonidin. Sie kamen zu dem Schluss, dass Latanoprost-Auswaschperioden häufig länger als 4 Wochen waren (Stewart et al. 2000).

In einer offenen Pilotstudie zeigten Dubiner und Kollegen, dass Travoprost sogar bis zu 84 Stunden nach der Erstdosierung eine dauerhafte Senkung des Augeninnendrucks bewirken kann. Anschließend untersuchten sie 34 Patienten mit Offenwinkelglaukom und kamen zu dem Schluss, dass bis zu 44 Stunden nach Anwendung von Travoprost-Tropfen augeninnensenkende Wirkungen festgestellt wurden . Sit und Kollegen zeigten auch, dass die Senkung des Travoprost-Augeninnendrucks bis zu 63 Stunden nach der endgültigen Dosis anhielt , während Kurtz und Shemesh feststellten, dass bei einer bestimmten Gruppe von 20 OHT-Patienten die wöchentliche Dosierung von Latanoprost der täglichen Einnahme des Medikaments nicht unterlegen war. Ihre Ergebnisse unterschieden sich bis zu 3 Monaten Nachbeobachtung statistisch nicht .

4. Diskussion

Eine Metaanalyse der vorhandenen Literatur zeigte, dass der Augeninnendruck nach dem Auswaschen zu den Ausgangswerten zurückkehrte, wobei 4 Wochen nach dem Auswaschen eine maximale Reduktion des Augeninnendrucks um 17% (IOPR%) gegenüber dem Ausgangswert auftrat. Von den acht Artikeln, die die Studienkriterien erfüllten, war der Unterschied zwischen Baseline IOP (Vorbehandlung) und Postwashout IOP in nur 3 Studien statistisch signifikant . Ein 4-wöchiges Absetzen von Latanoprost bei Patienten, die Betablocker und Brinzolamid erhalten hatten, zeigte keinen erwarteten Anstieg des IOD vor der Behandlung um 25-33%, sondern nur einen Anstieg des IOD zu Studienbeginn um 15,4%. Wie erwartet kehrte der IOD nicht zum Ausgangswert zurück, da die Patienten mindestens ein anderes IOD-senkendes Medikament erhielten. Dies deutet darauf hin, dass die Wirksamkeit von PGas nicht so hoch ist wie erwartet, insbesondere bei Verwendung mehrerer Wirkstoffklassen (Stewart et al. 2000). Es ist auch möglich, dass in diesen Studien Full Responder, Partial Responder und Non Responder auf die PGA-Wirkstoffklasse gepoolt wurden, was die mittleren Augeninnendruck-Werte nicht angemessen widerspiegeln würden.Die Analyse zeigt, dass es keinen Standard für die PGA-Auswaschung in berichteten Studien gibt, obwohl 4 Wochen der häufigste Zeitraum zu sein scheint. Die Analyse zeigt auch, dass sich die verschiedenen Mitglieder der PGA-Klasse in der Dauer ihrer Wirksamkeit nach dem Auswaschen unterscheiden können, wobei einige Patienten eine anhaltende Wirkung auf alle PGA-Medikamente haben. Wenn eine unangemessene Auswaschung durchgeführt wird, können anhaltende Wirkungen eines PGA-Arzneimittels die Schlussfolgerungen hinsichtlich nachfolgender IOD-senkender Interventionen beeinflussen. Als Behandlungsoption werden beispielsweise minimalinvasive Glaukomoperationen (MIGS) vorgeschlagen, um die Abhängigkeit von einer medizinischen Therapie zu verringern. Anhaltende IOD-Effekte nach einer unzureichenden Auswaschperiode können die Beobachtung der wahren IOD-senkenden Wirkung von MIGS verhindern. Dies ist nicht nur im Hinblick auf mögliche fehlerhafte Schlussfolgerungen aus klinischen MIGS-Studien relevant, sondern kann auch zu einer falschen Sicherheit der Wirksamkeit von MIGS im klinischen Umfeld führen, was zu einer unzureichenden Überwachung nach der Operation führt.Die Ocular Hypertension Study ergab, dass fast 40% der Patienten mindestens zwei IOD-senkende Medikamente einnehmen mussten, um den Ziel-IOD zu erreichen . Daher nimmt ein großer Teil der Glaukom- und OHT-Patienten mehrere Wirkstoffklassen zur Kontrolle des Augeninnendrucks ein. Die Ergebnisse von Jampel et al. heben Sie die Komplexität der Wechselwirkungen der IOD-senkenden Mittel hervor, wenn sie in Kombination verwendet werden .Die anhaltenden IOD-senkenden Effekte nach einer unzureichenden Auswaschung können auch klinische Studien zur Bewertung neuer Medikamente und / oder Geräte beeinflussen. In klinischen Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit einer neuen Strategie zur Senkung des Augeninnendrucks würden behandlungsnaive Patienten bevorzugt, um die störenden Auswirkungen anderer aktueller oder früherer Interventionen zu vermeiden. Die Ergebnisse dieser Metaanalyse zeigten einen Mangel an solchen Studien. Nur Larsson et al. untersuchte Behandlung naive Teilnehmer, mit Sit et al. betrachten Sie eine Mischung aus naiven und vorbehandelten Patienten. Ohne ein gründliches Verständnis der Auswirkungen früherer und aktueller topischer Antiglaukommedikamente ist es nicht möglich, die wahre Wirksamkeit von Zusatzmedikamenten, SLT und / oder chirurgischen Eingriffen wie z Kataraktextraktion mit oder ohne MIGS.

Dieser Review war durch die Anzahl der verfügbaren Studien mit veröffentlichten Daten begrenzt. Nur in fünf Studien wurde der auswaschbare Augeninnendruck als Hauptergebnis gemessen , wobei nur eine Studie Daten veröffentlichte, die auf PGas analysiert werden konnten. Die meisten Studien waren Crossover-Studien, die eine Abbruchphase beinhalteten.

Eine weitere Einschränkung war die beträchtliche Heterogenität zwischen den fünf Studien, die den Einfluss des Auswaschens auf den Augeninnendruck untersuchten. Dies spiegelte verschiedene Studienpopulationen, demografische Merkmale, Einschluss- / Ausschlusskriterien, Studienort, Auswaschtechnik, Erfahrung des Chirurgen, verfügbare Einrichtungen zur Durchführung des Auswaschens, Komplikationsraten, das Jahr der Durchführung des Auswaschens und das Jahr der Durchführung der Studie wider. Es ist zu beachten, dass es Intra-Rater- und Inter-Rater-IOP-Messunterschiede zwischen den verschiedenen Studien geben kann. Random-Effect-Berechnungen zeigten einen nicht signifikant kontrollierten und erniedrigten Augeninnendruck nach Auswaschen von Latanoprost.

In dieser Metaanalyse wurde die Downs- und Black-Checkliste verwendet, um die Qualität der eingeschlossenen Studien zu bewerten. Dies zeigte eine signifikante Variation der Qualitätsbewertung, wobei Studien mit hoher, mittlerer und schlechter Qualität berichtet wurden. Da jedoch nur fünf Studien zur Analyse zur Verfügung standen, wurden alle eingeschlossen. Dies ist eine anerkannte, aber notwendige Einschränkung aufgrund der wenigen derzeit verfügbaren klinischen Studien. Die Metaanalyse von RCTs wird durch inhärente Verzerrungen in den enthaltenen Artikeln beeinflusst . Zum Beispiel eine Vielzahl anderer Faktoren wie Bildungsniveau, ethnische Zugehörigkeit, Einkommensstatus, sozioökonomischer Status, frühere Augen- und Nichtaugenoperationen, Familienanamnese, andere Augen- und Nichtaugenerkrankungen, präoperative und postoperative Medikamente, Anzahl der Medikamente und Komorbiditäten (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, Schlaganfall, Herzerkrankungen usw.) könnten die Schätzungen in den ursprünglichen Studien beeinflussen.

Die Ergebnisse dieser quantitativen Synthese der derzeit verfügbaren Literatur legen nahe, dass mehr Studien berichtet werden müssen, um die optimale Rolle des Auswaschens bei der Behandlung des Augeninnendrucks und der topischen Behandlung von Glaukommedikamenten besser zu verstehen. Auswaschzeiten von Medikamenten sind wichtig für Patienten, Forscher und Ärzte. Eine genaue Dosierung ist der Schlüssel zur Aufrechterhaltung des Augeninnendrucks, um das Fortschreiten glaukomatöser Veränderungen zu verlangsamen oder zu stoppen. Ärzte müssen wissen, wie oft Medikamente verschrieben werden müssen, ob es sicher ist, eine Klasse abzubrechen, und wann es angebracht ist, die Behandlung ganz abzubrechen. Forscher hingegen sollten die Auswirkungen von IOD-Senkern kennen, wenn sie neue Therapien oder chirurgische Verfahren und Geräte untersuchen. Wenn die anhaltende Wirkung von Prostaglandinanaloga auf den Augeninnendruck nicht bekannt ist, können die Ausgangswerte des Augeninnendrucks bei Patienten, die zuvor mit dieser Arzneimittelklasse behandelt wurden, nicht genau bestimmt werden.

Diese Meta-Analyse zeigt, dass nur sehr wenige veröffentlichte Beweise vorliegen, die die Auswascheffekte von Prostaglandin-Medikamenten auf den Augeninnendruck beschreiben. Die meisten verfügbaren Daten sind retrospektiv und werden durch Heterogenität aufgrund der Exposition gegenüber mehreren Wirkstoffklassen verwechselt. Darüber hinaus werden Störfaktoren wie der phakische Zustand und die vorherige Lasertrabekuloplastik selten angesprochen. In Anbetracht dieser Einschränkungen können vier Wochen für viele Patienten, die einer mehrfachen medikamentösen Therapie unterzogen wurden, eine ausreichende Auswaschzeit sein. Die Evidenz ist jedoch nicht schlüssig und nicht ausreichend, um für alle Patienten zu gelten. Um diese Wissenslücke zu schließen, kann die Durchführung einer prospektiven, maskierten Studie in Betracht gezogen werden, die speziell zur Bestimmung der Auswaschperiode für Patienten mit Monotherapie-Prostaglandin-Medikamenten entwickelt wurde. Dies wird nützlich sein, um sowohl Klinikern als auch Forschern eine Anleitung zu geben, wann und wie die Auswirkungen von Zusatztherapien bei Patienten beurteilt werden können, die zuvor einer Erstlinienbehandlung mit Prostaglandin ausgesetzt waren.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bezüglich der Veröffentlichung dieses Artikels bestehen.