Die Mikronisierung ist ein Verfahren zur Verringerung des Durchmessers der Partikel eines festen Materials, um die Löslichkeit von pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) zu ermöglichen. Ob oral oder topisch verabreicht, diese Löslichkeit ist ein Schlüsselfaktor für die Bioverfügbarkeit und letztendlich für die Wirksamkeit eines Arzneimittels.Die Mikronisierung von Wirkstoffen wird zunehmend zu einer Schlüsselfunktion für Auftragsentwicklungs- und Fertigungsunternehmen (CDMOS), da die Nachfrage nach halbfesten Arzneimitteln, Cremes und Gelen sowie die Verwendung von Wirkstoffen in Lebensmittelzutaten weiter zunimmt. Alle diese Chemikalien müssen mikronisiert werden, um ihre Festigkeit zu erhöhen.

Die traditionellen Techniken zur Mikronisierung basierten auf Reibung, um die Partikelgröße zu reduzieren, und dies wird durch Mahlen oder Mahlen von Partikeln erreicht. Moderne Techniken verwenden auch überkritische Flüssigkeiten, die die API löslich machen.

Mikronisierung erfordert Fachwissen – wie wir es tun

Während die Mikronisierung schnell zu einer Schlüsselanforderung für die API-Herstellung wird, mangelt es angesichts der kostspieligen und komplexen Instrumente und Maschinen sowie des erforderlichen Fachwissens an CDMOs, die diese Fähigkeit bieten können.Ein gutes Beispiel für ein Mikronisierungsprojekt, das wir erfolgreich abgeschlossen haben, war die Entwicklung der weltweit ersten synthetischen Form von Azelainsäure in medizinischer Qualität. Azelainsäure wird häufig verwendet, um menschliche Hauterkrankungen wie Akne, Rosacea, Melasma und Hyperpigmentierung zu behandeln.

Die bakteriostatischen und bakteriziden Eigenschaften der API wirken gegen eine Vielzahl von aeroben und anaeroben Mikroorganismen, die Hautporen auf Akne tragender Haut infizieren. Es reduziert auch die Produktion von Keratin, einer natürlichen Substanz, die das Wachstum von Aknebakterien fördert. Darüber hinaus hat Azelainsäure die Fähigkeit, Entzündungen zu reduzieren, was sie zur Behandlung von Rosazea nützlich macht. Es wird als Wirkstoff in topischen Gelen verwendet, um Beulen und Schwellungen zu beseitigen, die mit der charakteristischen Gesichtsrötung von Rosacea verbunden sind.

Azelainsäure ist aufgrund ihrer größeren Löslichkeit als Inhaltsstoff in topischen Arzneimitteln beliebter geworden als andere Dicarbonsäuren. Infolgedessen haben wir in den letzten zehn Jahren zahlreiche Anfragen für den Inhaltsstoff erhalten.

Als wir vor 10 Jahren mit der Synthese von Azelainsäure begannen, bezogen wir unser Rohmaterial aus China, kristallisierten es dann um und änderten gelegentlich die Partikelgröße, wie von Sponsoren für ihre verschiedenen Anwendungen gewünscht. Während dieser Prozess damals alle Vorschriften erfüllte, haben sich die Zeiten – und Vorschriften – geändert. Im Allgemeinen stießen Medikamente, die aus tierischen Produkten gewonnen wurden, aufgrund von Änderungen der regulatorischen Anforderungen, Tierschutzbedenken, religiösen Überzeugungen und anderen Gründen auf mehr Widerstand. Um diese Bedenken auszuräumen, hat PCI Synthesis ein vollständig synthetisches Verfahren sowie zugehörige Analytik entwickelt, die skaliert und validiert wurden.

Wir haben diese Azelainsäure mithilfe fortschrittlicher Mikronisierungstechniken entwickelt, die es uns ermöglichten, kleine Partikel, die gleichmäßig in Gelen, Cremes und anderen halbfesten Arzneimitteln verteilt sind, sicher und effektiv abzugeben.

Komplexe Maschinen, Instrumente erforderlich

Um die Mikronisierung einer API durchzuführen, sind sehr spezifische, komplexe und teure Geräte erforderlich. Hier bei PCI Synthesis haben wir in die Infrastruktur und das Know-how für Geräte und Analysegeräte investiert, um diese sehr effektiv durchzuführen und sicherzustellen, dass die fertigen Produkte immer wieder skaliert und hergestellt werden können

Im Folgenden finden Sie einige der Geräte, die hier bei PCI Synthesis verwendet werden:

• Fitzpatrick Fitzmill: DASO-6 – die eine schnelle, effiziente Mahlmethode zur Zerkleinerung von Rohstoffen und zur Erzielung eines uniformierten verarbeiteten Produkts bieten
• Quadro Engineering Comil Modelle 194-S, U20: Eine weitere Siebfräs- / Konusmahltechnologie
• Sturtevant Micronizer Modelle M2, M4: Ein einzigartiges Fluid-Energie-Mahlsystem zur Erzeugung von Partikel-auf-Partikel-Aufprall und zur Herstellung von Partikelgrößen im Submikronbereich
• Sweco-Sichter Modelle S18, S30: Eine Trennlösung zur maximieren Sie die Produktivität und bieten Sie maximale Vibrationskontrolle, um die Wiederherstellung eines sauberen, akzeptablen Produkts zu ermöglichen.
• Der Malvern Mastersizer 2000: Ein Partikelgrößenanalysator, der vom Qualitätskontrolllabor verwendet wird, um fertige Dosierprodukte zu genehmigen und die Partikelgröße und -verteilung zu bestimmen

Verschiedene Mikronisierungstechniken

Die Mikronisierung reduziert Partikel auf die Mikrometer- oder in einigen Fällen Nanometergröße, indem sie flüssige Energie wie eine Strahlmühle anstelle mechanischer Mittel verwendet. Die mechanische Partikelgrößenreduktion mittels einer Perlmühle kann aber auch zur Gewinnung von mikro- und nanometergroßen Partikeln eingesetzt werden.

Beim Strahlmahlen wird unter Druck stehendes Gas verwendet, um eine hohe Partikelgeschwindigkeit und einen energiereichen Aufprall zwischen Partikeln zu erzeugen. Im Vergleich zum mechanischen Fräsen reduziert das Strahlfräsen die Metallverschmutzung und kann aufgrund der relativ konstanten Prozesstemperatur für wärmeempfindliche Produkte verwendet werden. Das Jet-Fräsen erfordert jedoch ein tiefes Verständnis des Prozesses und der Ausrüstung.

Wulstfräsen. Eine Perlmühle verwendet nasses mechanisches Mahlen, um nanoskalige Partikel zu erhalten. In einer Rührwerksperlenmühle werden Mahlperlen und Rührelemente verwendet, um die API-Partikelgröße durch Aufprall zu reduzieren, und da das Perlmahlen ein nasser Prozess ist, werden Probleme im Zusammenhang mit Staub vermieden.

Die Mikronisierung ist nur eine der neuen Techniken, um die sichere und effektive Abgabe von Wirkstoffen in neuen Formaten wie Cremes, Gelen und anderen Salben zu gewährleisten. Durch sorgfältige Investitionen in Mikronisierungswerkzeuge und -ausrüstung und Experten, die wissen, wie die erforderlichen Techniken auszuführen sind, können CDMOs gut gerüstet sein, um die wachsende Nachfrage zu befriedigen.

Wenn Sie Fragen zu unseren Mikronisierungsmöglichkeiten haben, rufen Sie uns bitte unter (978) 462-5555 an oder senden Sie uns eine E-Mail an [email protected] .