Wie andere Monoaminoxidasehemmer potenziert Isocarboxazid die Wirkung einer Reihe von Arzneimitteln und Lebensmitteln. Patienten, die mit einem Monoaminoxidasehemmer behandelt werden, sollten keine indirekt wirkenden Sympathomimetika wie Amphetamine, Metaraminol, Fenfluramin oder ähnliche Anorektika, Ephedrin oder Phenylpropanolamin (in vielen proprietären Erkältungsmedikamenten enthalten), Dopamin oder Levodopa erhalten. Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, Lebensmittel und Getränke mit hohem Tyramingehalt zu meiden: reifer Käse (einschließlich Schmelzkäse), hydrolysierte Hefe- oder Fleischextrakte, alkoholische Getränke, besonders schwere Rotweine wie Chianti, alkoholfreie Biere, Lagerbiere und Weine sowie andere Lebensmittel, die nicht frisch sind und vor dem Verzehr fermentiert, eingelegt, aufgehängt, gereift oder anderweitig einem Proteinabbau unterliegen. Dicke Bohnenschoten (die Levodopa enthalten) und Bananenschalen können ebenfalls eine Gefahr darstellen. In extremen Fällen können Wechselwirkungen zu schweren hypertensiven Episoden führen. Isocarboxazid sollte daher sofort nach Auftreten von Herzklopfen oder häufigen Kopfschmerzen abgesetzt werden.

Pethidin sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die Monoaminoxidase-Hemmer erhalten, da schwerwiegende, potenziell tödliche Reaktionen, einschließlich zentraler Erregung, Muskelsteifheit, Hyperpyrexie, Kreislaufkollaps, Atemdepression und Koma, auftreten können. Solche Reaktionen sind bei Morphin weniger wahrscheinlich, aber die Erfahrung mit der Wechselwirkung von Isocarboxazid mit anderen narkotischen Analgetika als Pethidin ist begrenzt, und daher ist bei der Verabreichung von Morphin an Patienten, die sich einer Therapie mit Isocarboxazid unterziehen, äußerste Vorsicht geboten.

Isocarboxazid sollte nicht zusammen mit anderen Monoaminoxidasehemmern, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder den meisten trizyklischen Antidepressiva (Clomipramin, Desipramin, Imipramin, Butriptylin, Nortriptylin oder Protriptylin) verabreicht werden. Obwohl es keinen Beweis dafür gibt, dass eine Kombinationstherapie wirksam ist, können refraktäre Fälle von Depressionen mit Isocarboxazid in Kombination mit Amitriptylin oder Trimipramin behandelt werden, sofern entsprechende Vorsicht geboten ist. Hypotensive und andere Nebenwirkungen sind wahrscheinlich erhöht.

Ein Intervall von 1 – 2 Wochen sollte nach der Behandlung mit Isocarboxazid vor der Verabreichung von Antidepressiva mit einer anderen Wirkungsweise oder einem anderen Arzneimittel, das interagieren kann, zulässig sein. Ein ähnliches Intervall wird vor der Verabreichung von Isocarboxazid empfohlen, wenn ein anderes Antidepressivum verwendet wurde; Bei Arzneimitteln mit einer sehr langen Halbwertszeit (wie Fluoxetin) kann es ratsam sein, dieses Intervall zu verlängern.

Isocarboxazid sollte mindestens 2 Wochen vor einer elektiven Operation, die eine Vollnarkose erfordert, abgesetzt werden. Der Anästhesist sollte gewarnt werden, dass ein Patient mit Isocarboxazid behandelt wird, falls eine Notoperation erforderlich ist. Die gleichzeitige Anwendung von Isocarboxazid mit anderen Zentralnervensystemdepressiva (insbesondere Barbituraten und Phenothiazinen), Stimulanzien, Lokalanästhetika, Ganglienblockern und anderen blutdrucksenkenden Mitteln (einschließlich Methyl-Dopa und Reserpin), Diuretika, Vasopressoren, Anticholinergika und Hypoglykämika kann zu einer Verstärkung ihrer Wirkung führen. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn während der Behandlung mit Isocarboxazid eine Zahnheilkunde, eine Operation oder eine Änderung der Behandlung eines Patienten erforderlich wird.

Alle Patienten, die Isocarboxazid einnehmen, sollten vor der Selbstmedikation mit proprietären Erkältungspräparaten und abschwellenden Nasensprays gewarnt und auf die unter ‚Warnhinweise‘ aufgeführten Ernährungseinschränkungen hingewiesen werden.

Bei Isocarboxazid sollten die Patienten wie bei anderen Arzneimitteln, die auf das Zentralnervensystem einwirken, angewiesen werden, während der Behandlung keinen Alkohol zu trinken, da das individuelle Ansprechen nicht vorhersehbar ist.