John Randolph, Spross einer großen Familie aus Virginia, wurde am 2. Juni 1773 auf der Plantage seines Großvaters in Prince George County geboren. Durch seinen Stiefvater, St. George Tucker, wurde er mit einer weltlichen Weisheit über seine Jahre hinaus indoktriniert. Bevor er 12 war, hatte er viel in Shakespeare und den griechischen und römischen Klassikern gelesen. Seine formale Ausbildung war in Columbia und Princeton, und er studierte Jura im Büro seines Onkels Edmund Randolph. Als Schüler erlebte er die Amtseinführung von George Washington und die ersten Sitzungen des ersten Kongresses und weckte so sein Interesse an Politik.Im Alter von 25 Jahren, nach einer „großen Debatte“ mit Patrick Henry, trat Randolph in das US-Repräsentantenhaus ein. Sein Genie wurde bald erkannt. Als Floor Leader für seinen Cousin Thomas Jefferson und als Vorsitzender des Ways and Means Committee knackte er die Peitsche über die Mitglieder des Hauses. Aber seine Exzentrizitäten holten ihn bald ein. Er dämpfte das Amtsenthebungsverfahren gegen Richter Samuel Chase (1804) und disqualifizierte sich als Vorarbeiter des Aaron Burr Conspiracy Trial (1807) wegen seiner lang gehegten Vorurteile gegen Burr.Randolph brach 1806 offen mit Jefferson wegen des versuchten Florida-Kaufs, forderte eine Rückkehr zu den Prinzipien von 1798 und trat als Gründer der ersten der „dritten“ politischen Parteien Amerikas, der Quids, auf. Randolph wurde 1813 wegen seiner Opposition gegen den Krieg von 1812 zur Wiederwahl besiegt. 1815-1817, 1819-1825 und 1827-1829 diente er erneut im Repräsentantenhaus und war von 1825 bis 1827 eine einzige Amtszeit als US-Senator. Während dieser Zeit war er oft krank und litt an psychischen Störungen.Randolphs bekannte Opposition gegen den Missouri-Kompromiss von 1820-1821 (obwohl er die Sklaverei hasste, missbilligte er die Einmischung in diese Institution), seine Angst vor erzwungener Emanzipation und seine brillante Verteidigung der Rechte der Staaten weckten den düsteren Intellekt von John C. Calhoun. Randolph war ein Delegierter der Virginia Convention von 1829-1830 und heftig gegen jede Verfassungsänderung. 1830 diente er einige Monate als Minister in Russland. Er brach bitter mit Andrew Jackson über die Annullierungskrise von 1832 und wünschte, er könnte seinen sterbenden Körper an sein Pferd Radical schnallen und zur Verteidigung von South Carolina reiten. Am 24.Mai 1833 starb er in Philadelphia.