Mario R. Capecchi, (geboren Okt. 6, 1937, Verona, Italien), in Italien geborener amerikanischer Wissenschaftler, der mit Sir Martin J. Evans und Oliver Smithies den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2007 für seine Arbeit zur gezielten Genmodifikation erhielt.

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Während des Zweiten Weltkriegs lebte Capecchi auf der Straße, nachdem seine Mutter in Dachau, einem Konzentrationslager der Nazis, inhaftiert war. Er wurde nach dem Krieg wieder mit ihr vereint, und 1946 zog die Familie in die Vereinigten Staaten. Nach einem Bachelor-Abschluss am Antioch College (1961) studierte er bei James D. Watson an der Harvard University (Ph.D., 1967). 1969 trat Capecchi der Fakultät der Harvard Medical School bei und nahm vier Jahre später eine Stelle an der University of Utah an. 1988 wurde Capecchi Forscher am Howard Hughes Medical Institute.

In den 1980er Jahren begann Capecchi seine preisgekrönte Forschung, die dazu beitrug, das Gen-Targeting zu fördern. Er entwickelte eine Technik mit rekombinanter DNA-Technologie, bei der DNA in den Zellkern von Säugetierzellen injiziert werden konnte, was die Wirksamkeit des Gentransfers erheblich verbesserte. Er verfeinerte sein Verfahren weiter, Einbeziehung der Arbeit von Evans und Smithies in seine Forschung, und die kooperativen Bemühungen führten zur „Knockout—Maus“ – einer Labormaus, bei der ein oder mehrere Gene selektiv inaktiviert oder „ausgeschlagen“ worden waren.“