Melina Matsoukas hat die Unterhaltungsindustrie mit ihrer einzigartigen Ästhetik und ihrer geschickten Fähigkeit, hochglanzpolierte Projekte mit unterschiedlichen Blickwinkeln zu erstellen, nachhaltig beeinflusst. Als erste Regisseurin, die MTVS prestigeträchtigen Best Video Award für Rihannas „We Found Love“ gewann – ein Musikvideo, das ihr auch einen Grammy für das beste Langform–Musikvideo einbrachte – fasziniert Melinas Arbeit das Publikum weltweit. Mit über einer Milliarde kumulierten Ansichten auf YouTube und zahlreichen kritischen Beifall, sie hat sich in einer Liga wirklich ihrer eigenen etabliert.Melinas Arbeit als ausführende Produzentin und Regisseurin in der ersten Staffel von Issa Raes bahnbrechender HBO-Serie Insecure markiert ihren ersten Ausflug in das Skriptfernsehen. Zwischen den Regiearbeiten bei Insecure engagierte sich Melina auch in der Netflix-Serie Master of None, die von Aziz Ansari kreiert und produziert wurde. Die Regisseurin brachte ihre nuancierte Sichtweise in mehrere Episoden der zweiten Staffel ein, darunter das mit dem Emmy ausgezeichnete „Thanksgiving“, das humorvoll ist, empfindlich, und dezente Darstellung von schwarzer Queerness und LGBTQIA-Beziehungen.

2017 konzipierte und inszenierte Melina einen Werbespot für Wieden + Kennedys Kampagne „Equality“, die parallel zum Black History Month startete. Die Anzeige gewann einen Graphitstift bei den D&AD Awards 2017 und einen bronzenen Film Craft Lion beim Cannes Lions International Festival of Creativity 2017.Melina war auch Kreativdirektorin für Beyoncés Überraschungsalbum Lemonade aus dem Jahr 2016 und leitete das bahnbrechende Musikvideo „Formation“. Inspiriert von den Folgen des Hurrikans Katrina führte das Video Melina zum Gewinn des prestigeträchtigen Music Grand Prix bei den Cannes Lions. Darüber hinaus gewann es sechs MTV VMA Awards, darunter Video of the Year, sowie den Preis für das beste Musikvideo bei den Grammys 2017.Melinas Spielfilm Queen and Slim, geschrieben von der unvergleichlichen Lena Waithe, feiert Ende 2019 Premiere. Derzeit entwickelt sie eine Reihe von Film- und Fernsehprojekten, darunter eine Adaption von Marlon James ‚bahnbrechendem Roman A Brief History of Seven Killings für Amazon Studios.