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MMP-9 (Matrix-Metalloproteinase-9, MMP9)

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind eine Gruppe von Enzymen, die am Abbau und Umbau der extrazellulären Matrix (ECM) beteiligt sind. Heutzutage wurden sechs Gruppen dieser Enzyme unterschieden (Kollagenasen, Gelatinasen, Stromelysine, Matrilysine, Membrantyp und eine sechste Gruppe, die mehrere andere MMPs umfasst, die nicht in den vorherigen Kategorien klassifiziert sind), die sich in Struktur, zellulärer Lokalisation und Substratspezifität unterscheiden. Da diese Enzyme am Bindegewebsumbau beteiligt sind, der im Zuge morphogenetischer Prozesse stattfindet, unterliegen sie einer sehr strengen Regulation, die unter anderem durch die Expression ihrer spezifischen Inhibitoren — Gewebehemmer von Metalloproteinasen (TIMPs) – ausgeführt wird. Die MMPs 2 und 9 werden als Typ-IV-Kollagenasen bzw. alternativ als Gelatinase A und B bezeichnet. Ihre abbauenden Substrate sind Gelatine, die denaturierte Form von Kollagen, und Kollagen Typ IV, der Hauptbestandteil der Basalmembran. Eines der Mitglieder der MMP-Familie, MMP-9, ist eine Gelatinase, die neben Tumorbildung und Metastasierung an der Pathogenese von Atherosklerose und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) beteiligt ist. Dementsprechend haben eine Reihe von Studien erhöhte Serumspiegel von MMP-9 mit vielen chronischen Entzündungszuständen in Verbindung gebracht, einschließlich koronarer Herzkrankheit (CAD), COPD , Arthritis und metabolisches Syndrom. Insbesondere hohe MMP-9-Spiegel wurden mit Plaqueprogression, Destabilität und Ruptur in Verbindung gebracht. Diese verschiedenen Effekte übertreiben den Entzündungsprozess, fördern die Atherosklerose und erhöhen das Risiko für Atherothrombose und kardiovaskuläre Ereignisse (CV). Somit hat sich MMP-9 sowohl als neuartiger Krankheitsmarker als auch als therapeutisches Ziel herauskristallisiert. MMP9 gehört wie andere MMPs zu einer Superfamilie zinkhaltiger Proteasen und assoziiert nachweislich mit der Tumorentstehung. Die Überexpression von Gewebe-MMPs wurde bei vielen Tumorarten mit dem Fortschreiten korreliert, und eine Überexpression von MMP9 wurde bei kolorektalen Adenomen und Karzinomen gefunden. Eine signifikante positive Korrelation wurde auch zwischen Gewebe-MMP9 und dem Stadium der kolorektalen Tumoren bei der Diagnose gefunden. Erhöhte Expression von MMP-9, zusammen mit MMP-2 ist in der Regel bei invasiven und stark tumorigenen Krebsarten wie kolorektalen Tumoren, Magenkarzinom, Pankreaskarzinom, Brustkrebs, Mundkrebs, Melanom, malignen Gliomen, Chondrosarkom, Magen-Darm-Adenokarzinom gesehen. Die Spiegel sind auch bei malignen Astrozytomen, karzinomatöser Meningitis und Hirnmetastasen erhöht. Klinische Anwendung und Untersuchungsgebiete: – Multiple Sklerose – Entzündliche Erkrankungen – Krebs