Die Erhaltungstherapie mit Niraparib (Zejula) zeigte einen signifikanten Nutzen für das progressionsfreie Überleben (PFS) für Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs in der randomisierten Phase-3-PRIMA-Studie, unabhängig vom homologen Rekombinationsmangelstatus. Die Studienergebnisse wurden kürzlich auf dem ESMO-Kongress (European Society for Medical Oncology) 2019 vorgestellt und gleichzeitig online im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Niraparib, ein PARP-Inhibitor, wurde 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration als Erhaltungstherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierendem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs zugelassen, die nach einer platinbasierten Chemotherapie ein vollständiges oder partielles Ansprechen erreichten.

Die PRIMA-Studie umfasste Patientinnen mit neu diagnostiziertem Ovarialkarzinom, die nach einer Erstlinientherapie mit platinbasierter Chemotherapie ein vollständiges oder partielles Ansprechen erreichten. Das Gewebe wurde mit dem MyChoice®-Test von Myriad Genetics auf homologen Rekombinationsmangel untersucht. Insgesamt wurden 728 Patienten randomisiert Niraparib (n=484) oder Placebo (n=244) als Erhaltungstherapie zugewiesen.

Die PRIMA-Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine um 57% geringere Wahrscheinlichkeit für einen Krankheitsrückfall oder Tod bei Patienten mit homologem Rekombinationsmangel, die Niraparib erhielten, im Vergleich zu Placebo (HR= 0, 43; 95% CI, 0, 31-0, 59; P <0, 001). Das mediane PFS war bei Patienten mit homologem Rekombinationsmangel, die Niraparib erhielten, im Vergleich zu Placebo um mehr als 1 Jahr verlängert (21, 9 vs. 10, 4 Monate). Darüber hinaus wurde ein PFS-Nutzen bei Patienten mit homologem Rekombinationsmangel unabhängig vom BRCA-Mutationsstatus beobachtet.

Für die gesamte Studienpopulation wurde bei Patienten, die Niraparib erhielten, im Vergleich zu Placebo immer noch eine signifikante Verbesserung des medianen PFS beobachtet (13, 8 vs. 8, 2 Monate; HR=0, 62; 95% CI, 0, 50-0, 76; P <0, 001).Eine explorative Analyse zeigte, dass in allen vordefinierten Subgruppen – einschließlich Alter, Krankheitsstadium, Erhalt einer neoadjuvanten Chemotherapie, bestem Ansprechen auf eine platinbasierte Therapie und homologem Rekombinationsstatus – ein PFS-Nutzen mit Niraparib im Vergleich zu Placebo beobachtet wurde.“Es ist eine sehr beeindruckende Verbesserung des progressionsfreien Überlebens“, sagte Konstantin Zakashansky, MD, Direktor der minimalinvasiven Chirurgie, Mount Sinai Health System und Direktor der gynäkologischen Onkologie, Mount Sinai West, während eines Interviews mit CancerNetwork.

Obwohl er nicht an der PRIMA-Studie beteiligt war, sagte er, dass eine Herausforderung der derzeitige Mangel an standardisierten Assays für homologe Rekombinationsmangeltests sein wird.

Die Gesamtüberlebensdaten aus der Studie sind noch nicht ausgereift, zeigen aber bisher einen Trend zu einem besseren Überleben mit Niraparib. Für die gesamte Studienpopulation waren 84%, die Niraparib erhielten, nach 2 Jahren noch am Leben, verglichen mit 77%, die Placebo erhielten. Bei Patienten mit homologem Rekombinationsmangel lebten 91%, die Niraparib erhielten, nach 2 Jahren noch, verglichen mit 85%, die Placebo erhielten.In Bezug auf die Sicherheit hatte die Mehrheit der Patienten, die Niraparib erhielten, ein unerwünschtes Ereignis Grad 3 oder höher (70,5%) im Vergleich zu 18,9% der Patienten, die Placebo erhielten. Außerdem brach ein höherer Anteil der Patienten, die Niraparib erhielten, die Behandlung ab (12,0% gegenüber 2,5%), hatte eine Dosisreduktion (70,9% gegenüber 8,2%) oder hatte eine Dosisunterbrechung (79,5% gegenüber 18,0%) im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten. Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf.

Niraparib war nicht der einzige PARP-Inhibitor, der das PFS in der Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs verbesserte. Olaparib, wie in der PAOLA-1-Studie gezeigt, und Veliparib, wie in der VELIA-Studie gezeigt, zeigten ebenfalls einen PFS-Nutzen.Als Ergebnis sagte Zakashansky: „Die Herausforderung wird sein, herauszufinden, zu welcher Droge man gehen soll.“