Präklinischer Einblick in NSI-189: Potenzial für einen breiten Nutzen

Mögliche Behandlung von kognitiven Beeinträchtigungen und Angelman-Syndrom

Die Major Depression (MDD) ist eine psychische Störung, die durch Episoden allumfassender schlechter Laune gekennzeichnet ist, begleitet von geringem Selbstwertgefühl und Verlust des Interesses oder der Freude an normalerweise angenehmen Aktivitäten. MDD ist die häufigste Ursache für Behinderungen in den Vereinigten Staaten (USA) für Personen im Alter von 15 bis 44 Jahren. Im Jahr 2015 schätzungsweise 16,1 Millionen Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter in den USA. hatte im Vorjahr mindestens eine schwere depressive Episode. Diese Zahl repräsentierte 6,7% aller Erwachsenen in den USA.1 Die Behandlung von MDD zeichnet sich durch eine hohe Patientenfluktuation aufgrund geringer Wirksamkeit und hoher Nebenwirkungen aus. Es wird geschätzt, dass 67% der Patienten ihre Erstlinientherapie nicht bestehen, 75% dann ihre Zweitlinienverordnung2 nicht bestehen und 80% dann ihre Drittlinienverordnung nicht bestehen werden. Diese Faktoren schaffen zusammen eine bedeutende Chance für ein differenziertes Therapeutikum, insbesondere eines, das durch einen neuartigen Wirkmechanismus mit wenigen Nebenwirkungen wirken kann.

Mögliche Behandlung des ischämischen Schlaganfalls

Die orale Verabreichung von NSI-189 an Mäuse mit ischämischem Schlaganfall führte zu einem signifikanten Anstieg der Neurogenese im Hippocampus, begleitet von einer signifikanten Erholung vom motorischen Defizit. Diese Beweise deuten darauf hin, dass NSI-189 die Erholung von Schlaganfall-induzierten Hirnschäden induzieren kann. Die Verbesserungen wurden nach Beendigung der NSI-189-Therapie für einen zusätzlichen 12-wöchigen, drogenfreien Beobachtungszeitraum aufrechterhalten. Die anhaltende Verbesserung deutet darauf hin, dass NSI-189 einen Wirtshirnreparaturmechanismus auslöste, der den Gewebeumbau des Schlaganfallhirns ermöglichte. NSI-189 zeigte die Hochregulierung von Wachstumsfaktoren wie Stammzellfaktor (SCF) und vom Gehirn abgeleitetem neurotrophen Faktor (BDNF) sowie das zunehmende Neuritenwachstum.