NEBENWIRKUNGEN

Übersicht über unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei der Octagam5% -Flüssigkeitsbehandlung beobachtet wurden, waren sofortige anaphylaktische Reaktionen, aseptische Meningitis und hämolytische Anämie.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der klinischen Studie mit Octagam5% liquid beobachtet wurden ( > 5%), waren Kopfschmerzen und Übelkeit.

Erfahrungen mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Produkt beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien mit einem anderen Produkt beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Datenbank für klinische Studien umfasst eine multizentrische, offene, einarmige Studie an 46 Kindern und Erwachsenen mit PI. Probanden nahmen im Mittel 346 Tage an der Studie teil und erhielten alle 21 Tage 300 bis 450 mg / kg oder alle 28 Tage 400 bis 600 mg / kg. Die Infusionen wurden in den ersten 30 Minuten mit einer Rate von 30 mg /kg / Stunde eingeleitet und konnten, wenn sie toleriert wurden, auf eine maximal tolerierte Rate von nicht mehr als 200 mg /kg/ Stunde gesteigert werden. Mehr als die Hälfte der Probanden war männlich (n=28; 61%), und mehr als die Hälfte hatte den 28-tägigen Infusionsplan (n=27; 59%). Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 31,5 Jahre.

Sechs Probanden erlebten insgesamt 12 SAEs (Abdominalschmerzen (2 Vorkommen), Herzstillstand, Lungenentzündung, Cellulitis, Coxsackie-Virusinfektion, Nierenstein (2 Vorkommen), Blutkultur positiv, Ketonurie, Gastroenteritis und Colitis pseudomembranosus). Elf der 12 SAE waren nicht mit dem Studienmedikament verwandt; Der andere SAE wurde festgestellt, bevor das Subjekt die nächste geplante Infusion erhielt, und er war nicht zeitlich mit der vorherigen Infusion verbunden.

Prämedikamente wurden bei 165 (25,2%) von 654infusionen und bei 14 (30,4%) von 46 Patienten angewendet. Bei 9 von 489 Infusionen (1,84%) ohne Prämedikation und bei 10 von 165 Infusionen (6,06%) mit Prämedikation wurden die Infusionen verlangsamt oder unterbrochen. Fünf von 32 (15.63%) Patienten, die nie eine Prämedikation erhielten, hatten mindestens eine verlangsamte oder unterbrochene Infusion, während 9 von 14 (64,29%) Patienten, die mindestens einmal eine Prämedikation erhielten, ebenfalls eine verlangsamte oder unterbrochene Infusion hatten.

Sechs der 46 Probanden in der Studie (13%) wurden aus der Studie zurückgezogen: 2 auf Antrag der Probanden; 1 wegen der Entscheidung des Prüfarztes (Nichteinhaltung); 1 wegen des Verlusts der Nachsorge; 1 Tod (Herzkrankheit, bei der kein Verdacht auf einen Zusammenhang mit dem Studienmedikament besteht); und 1 aufgrund eines Fehlers des Studienkoordinators.

Alle unerwünschten Ereignisse in der Studie OCTA-06, unabhängig von der Beurteilung der Kausalität, die von mindestens 5% der Probanden während der 12-monatigen Behandlung berichtet wurden, sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Tabelle 2: Probanden und Infusionen mit mindestens einem negativen Ereignis unabhängig von der Kausalität (Studie OCTA-06)

	Octagam 5% liquid
	Nein. der Probanden (%)	Nein. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Urtikaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

Die Nebenwirkungen in der Studie OCTA-06, die von mindestens 5% der Probanden während der 12-monatigen Behandlung berichtet wurden, werden die Tabelle unten.

Tabelle 3: Probanden und Infusionen mit mindestens einer Nebenwirkung (Studie OCTA-06)

	Octagam 5% flüssig
	Nein. der Probanden (%)	Nein. der Infusionen (%)
Insgesamt	46 (100%)	654(100%)
Kopfschmerzen NOS	7 (15%)	18 (3%)
Übelkeit	3 (7%)	4(0,6%)

Die folgende Tabelle gibt einen Überblick über die temporal assoziierten unerwünschten Ereignisse (TAAE) während und innerhalb verschiedener Zeitpunkte nach dem Ende der Octagam-Infusion.

Tabelle 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
Obere Grenze 1% 97,5% Cl für Anteil von TAAEs	29,7%	31,4%	32,4%

Alle zeitlich assoziierten unerwünschten Ereignisse (TAAE) in trialOCTA-06, unabhängig von der Beurteilung der Kausalität, die von mindestens 5% der Patienten innerhalb von 72 Stunden nach dem Ende der Infusion gemeldet wurden, sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Tabelle 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Harnwegsinfektion NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

Die Teilmenge der arzneimittelbezogenen zeitlich assoziierten Adverseevents (TAAEs) in der Studie OCTA-06 berichtet von mindestens 5% der Probanden innerhalb von 72 Stunden nach dem Ende der Infusion ist in der folgenden Tabelle angegeben.

Tabelle 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Drei Probanden (7%) hatten Inzidenzen von AST ( > 2,5 x ULN), die alle als klinisch nicht signifikant eingestuft wurden. Bei vier Probanden (9%) war der Serumkreatininanstieg im Studienverlauf zufällig stabil. Daher wurden diese Beobachtungen nicht als Hinweis aufakute Nierenfunktionsstörung.

Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

Da die Meldung von Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und aus einer Population unsicherer Größe stammt, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit dieser Reaktionen zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Produktexposition herzustellen.

Octagam 5% Liquid Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Octagam 5% liquid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit Octagam 5% liquid herzustellen.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Erkrankungen

Hypotonie, Thrombose, peripheres Kreislaufversagen, Bluthochdruck

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums

Atemversagen, Lungenembolie, Lungenödem, Bronchospasmus, Dyspnoe, Husten

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Ekzem, Urtikaria, Hautausschlag, Hautausschlag erythematös, Dermatitis, Pruritus, Alopezie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten

Nieren- und Harnwege Erkrankungen

Akutes Nierenversagen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle, Fieber, Schüttelfrost, Brustschmerzen, Hitzewallungen, Hitzewallungen, Hyperhidrose, Unwohlsein

Untersuchungen

Leberenzyme erhöht, Blutzucker falsch positiv

Allgemein

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Zulassung von IGIV-Produkten festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit IGIV-Produkten herzustellen.

Respiratorisch

Apnoe, Akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI), Zyanose, Hypoxämie, Lungenödem, Dyspnoe, Bronchospasmus

Kardiovaskulär

Herzstillstand, Thromboembolie, Gefäßkollaps, Hypotonie

Neurologisch

Koma, Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Tremor

Integumentär/h5>

Steven-Johnson-Syndrom, Epidermolyse, Erythema multiforme, bullöse Dermatitis

Hämatologisch

Panzytopenie, Leukopenie, Hämolyse, positiver Directantiglobulin (Coombs) -Test

Allgemein / Körper als Ganzes Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)