• 1 Außenoberflächenprotein A (OspA) des Lyme-Borreliose-Spirochäten-Bakteriums
• 2 Intervention mit ZNS
• 3 Struktur
• 4 3D-Strukturen
• 5 Referenzen

Außenoberflächenprotein A (OspA) des Lyme-Borreliose-Spirochäten-Bakterium

(Außenoberflächenprotein A) ist ein reichlich vorhandenes Lipoprotein des Erregers der Lyme-Borreliose, Borrelia burgdorferi Spirochete. Sein Zweck ist es, die Produktion spezifischer Antikörper gegen B zu stimulieren. burgdorferi und wird als Impfung gegen Lyme-Borreliose, die von Zecken übertragene Krankheit, eingesetzt (DrugBank 2012).

Intervention mit ZNS

OspAis ein borreliales Protein, das im übertragenden Zeckenwirt-Mitteldarm kolonisiert. Die Lyme-Borreliose ist eine fortschreitende Infektion, die aus der Inokulation der Spirochäten B. burgdorferi in die Haut durch eine fütternde Zecke, normalerweise Spezies Ixodes (Crystal Structure 2012). Wenn es unbehandelt bleibt, kann es in vielen Stadien fortschreiten, beginnend mit geringfügigen Symptomen wie Hautausschlag, der allgemein als Bullaugenausschlag angesehen wird, und dann zu schweren, lebenslangen Behinderungen führen. Einer der Autoimmunprozesse, die eine Entzündungsreaktion auslösen, entsteht durch die Ausdauer von Borrelien im Wirt. Es ist bekannt, dass es demyelinisierende Erkrankungen im zentralen Nervensystem (ZNS) verursacht. Sobald sich die Borrelien im ZNS befinden, wird OspA im Interesse der Adhäsion an das Gebiet reguliert (Durovska 2011). Anfänglich wird OspA bei Infektion des Wirts herunterreguliert, aber in den verschiedenen Umgebungen des Wirts der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) wird es wieder hochreguliert. Für unser Immunsystem ist es schwierig, die Borrelien anzugreifen, da die Effektormechanismen inaktiviert werden und sich die Borrelien in weniger zugänglichen Kompartimenten in unserem Körper verstecken (Rupprecht 2008). Der Hauptschutzmechanismus ist die Blockade der Borrelien-Übertragung von der Zecke zum Wirt durch Anti-OspA-Antikörper (de Silva 1996). Es müssen jedoch weitere Studien durchgeführt werden, um die OspA-basierten Impfstoffe zu verbessern.

Struktur

Hier wurde ein 3D-Design erstellt, um seine Strukturen darzustellen. OspA besteht aus einer verlängerten Falte mit 21 antiparallelen Beta-Blättern und einer einzelnen Alpha-Helix. OspA weist zahlreiche Merkmale auf, einschließlich eines einzigartigen Faltmusters, das alternierende Ladungsanordnungen in antiparallele β-Schichten einschließt, eine potentielle Ligandenbindungsstelle, eine konservierte Oberfläche, die das Epitop des Fab überlappt, und ein unverwechselbares variables Motiv. Es deutet darauf hin, dass das Protein eine konservierte Funktion hat, möglicherweise als Rezeptor oder Signalwandler (Crystal Structure 2012). Obwohl OspA normalerweise ein lipidiertes N-terminales Cystein aufweist, um einen Membrananker bereitzustellen (Brandt 1990), ist eine rekombinante unlipidierte Form in wässriger Lösung löslich und wird immer noch von Antikörpern von Lyme-Borreliose-Patienten erkannt (Dunn 1990). Es wurde festgestellt, dass drei Schleifen von verbindenden Beta-Strängen die primären Bindungsstellen sind.

rot eingefärbt auf der 3D-Struktur, besteht aus den Resten 203 bis 220. Eine natürliche Variation der ersten Schleife, die gelb gefärbt ist, ist jedoch ein signifikanter limitierender Faktor für die Antikörperbindung. , violett gefärbt, besteht aus den Resten 224 bis 233. Und blau gefärbt, besteht aus den Resten 246 bis 257. Der Rest der Beta-Blätter war cyan gefärbt, da sie in OspA keine signifikante Rolle spielten. Dieser Prototyp legt nahe, wie wichtig die drei spezifischen Schleifen und ihr Zweck für die Bindung sind.

3D-Strukturen

Siehe Außenoberflächenprotein

Brandt M E, Riley BS, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infect Immun58: 983-991

„Kristallstruktur des Lyme-Borreliose-Antigen-Außenoberflächenproteins A Komplexiert mit einem L-Fab.“ Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

„DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).“ DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. „infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Ein Fallbericht.“ PubMed. 32.4(2011):411-414. 20. April.2012. <pubmed.gov >.

Rupprecht, Tobias A. „Die Pathogenese der Lyme-Neuroborreliose: Von der Infektion zur Entzündung.“ MOL MED. (2008): 205-212.