Nach O2-Deprivation korrigiert sich die Gewebeazidose schnell selbst. Diese Studie untersuchte die Wirkung dieser pH-Korrektur auf die Induktion und die Wege der posthypoxischen proximalen tubulären Verletzung. Darüber hinaus wurden Möglichkeiten untersucht, die daraus resultierende Verletzung zu verhindern. Isolierte Ratten-proximale tubuläre Segmente (PTSs) wurden unter folgenden Inkubationsbedingungen einer Hypoxie/Reoxygenierung (50/30 oder 30/50 Minuten) unterzogen: 1) kontinuierlicher pH 7.4, 2) kontinuierlicher pH-Wert 6,8 oder 3) Hypoxie bei pH 6,8 und Reoxygenierung bei pH 7,4 (NaHCO3- oder Tris-Basenzugabe). Kontinuierlich mit Sauerstoff angereicherte PTSs, die unter denselben pH-Bedingungen gehalten wurden, dienten als Kontrollen. Die letale Zellschädigung wurde durch Freisetzung von Lactatdehydrogenase (LDH) beurteilt. pH-Effekte auf mehrere angebliche Wege der Hypoxie / Reoxygenierungsverletzung wurden ebenfalls bewertet (ATP-Depletion, Lipidperoxidation und Membrandeacylierung). Azidose blockierte hypoxische LDH-Freisetzung (pH 7,4, 50 +/- 2 %; pH 6,8, 6 +/- 1 %) ohne Abschwächung der Membrandeacylierung oder ATP-Depletion. Während der Reoxygenierung wurde minimales LDH freigesetzt (3-5%), wenn der pH-Wert konstant gehalten wurde. Wenn jedoch der posthypoxische pH-Wert korrigiert wurde, sofort (< or = 5 Minuten) und markierter Zelltod (z. 55 +/- 3 % mit Tris) aufgetreten. Dies war dissoziiert von Lipidperoxidation oder neuer Deacylierung, und es ging ein depressives ATP / ADP-Verhältnis voraus (was auf einen Azidose-assoziierten Defekt in der hypoxischen / posthypoxischen Zellenergetik hindeutet). Eine Realkalinisierungsverletzung war nicht unvermeidlich, da sie durch 1) posthypoxische Glycinzugabe, 2) vorübergehende posthypoxische Hypothermie oder 3) eine 10-minütige Reoxygenierungszeit (Zellwiederherstellung) vor der Basenzugabe im Wesentlichen blockiert werden konnte. Weder Mannitol noch Graded Buffer Ca2 + Deletion verliehen Schutz. Eine akute pH-Korrektur verursachte keine Verletzung des kontinuierlich mit Sauerstoff angereicherten PTSs. Schlussfolgerungen sind wie folgt: 1) Posthypoxischer „pH-Schock“ verursacht praktisch sofortigen Zelltod, nicht durch De-novo-Verletzung, sondern durch Beseitigung der zytoprotektiven Wirkung der Azidose. 2) Diese Verletzung kann durch eine Vielzahl von Methoden verhindert werden, was auf ein großes Potenzial zur Rettung schwer geschädigter posthypoxischer PTBs hinweist.