Ergebnisse

Zwischen November 2013 und November 2016 führte Acadia eine Phase-2-Studie mit Pimavanserin an 181 Pflegeheimbewohnern in London durch, die zusammen mit ihrer klinischen Diagnose einer AD eine Psychose hatten. Die Teilnehmer erhielten einen 12-wöchigen Kurs von 40 mg Pimavanserin oder Placebo und wurden anhand der Pflegeheimversion des neuropsychiatrischen Inventars (NPI), der Kurzform des Cohen-Mansfield-Agitationsinventars (CMAI-SF) und der Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) bewertet. Der primäre Endpunkt war eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf sechs Wochen in der NPI-NH, wo niedrigere Werte weniger Symptome bedeuten. Nach zwei Wochen hatten sich sowohl die Placebo- als auch die Pimavanserin-Gruppe im Test verbessert. Nach sechs Wochen hatten diejenigen, die das Medikament einnahmen, eine 39,5-prozentige Reduktion der NPI-NH-Werte, verglichen mit einer 19,3-prozentigen Reduktion in der Placebo-Gruppe. Nach 12 Wochen waren die Werte in beiden Gruppen jedoch um 40 Prozent gegenüber dem Ausgangswert gesunken. Diese Ergebnisse wurden auf der CTAD vorgestellt und später offiziell veröffentlicht (Dez 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Eine anschließende Subgruppenanalyse ergab einen größeren Behandlungsvorteil bei Teilnehmern mit schwererer Psychose (Ballard et al., 2019). Eine andere Post-hoc-Analyse berichtete, dass Menschen, die auf Pimavanserin mit einer 50-prozentigen oder größeren Reduktion der psychotischen Symptome reagierten, auch die Agitation und Aggression verbesserten (Ballard et al., 2020).

Im November 2016 startete Acadia SERENE, eine Phase-2-Studie, in der die Wirkung von 34 mg und 20 mg Pimavanserin mit Placebo bei Menschen mit Agitation und Aggression im Rahmen ihrer Alzheimer-Krankheit auf die CMAI-SF als primäres Ergebnis verglichen wurde. Diese Studie sah die Einschreibung von 432 Patienten an 56 Standorten vor, stoppte jedoch die Randomisierung der Patienten im November 2017 und wurde im März 2018 als abgeschlossen markiert, wobei 111 Patienten aufgenommen wurden und 83 von ihnen die Behandlung abgeschlossen hatten. Im März 2019 wurde der Status der Studie weiter auf „beendet“ aktualisiert.“ Die Ergebnisse sowie Sponsorregeln, die Principal Investigators daran hindern, Ergebnisse zu diskutieren und zu veröffentlichen, werden in der clinicaltrials.gov Geschichte der Änderungen Abschnitt dieser Studie. Bei 111 tatsächlichen Teilnehmern war die Studie zu schwach, um einen Behandlungseffekt festzustellen. Die SERENE-Studie hatte eine einjährige offene Verlängerungsstudie, die 79 Patienten rekrutierte und im Februar 2019 endete.

Im September 2017 startete Acadia eine Phase-3-Studie an 117 Studienstandorten in den USA, Europa und Chile, um die Wirksamkeit von Pimavanserin bei der Verhinderung eines Psychoserückfalls bei Personen zu bewerten, die zuvor auf das Medikament angesprochen hatten. Die HARMONY-Studie umfasste 392 Teilnehmer mit Demenz aller Ursachen, die seit mindestens zwei Monaten Symptome einer Psychose hatten. Nach einer 12-wöchigen offenen Phase, in der die Teilnehmer 34 mg Pimavanserin mit der Option einnahmen, auf 20 mg zu fallen, setzten diejenigen, die ansprachen, eine 26-wöchige Doppelblindphase fort, in der sie randomisiert wurden zu Pimavanserin oder Placebo. Der primäre Endpunkt war die Verzögerung des Psychoserückfalls mit einem p-Wert unter 0,0033. Rückfall wurde definiert als Krankenhausaufenthalt aufgrund einer demenzbedingten Psychose, signifikante Verschlechterung der demenzbedingten Symptome auf klinischer Ebene, Abbruch der Studie aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Verwendung eines Off-Label-Antipsychotikums. Die Patienten wurden bis zum Auftreten eines Rückfalls beobachtet (Cummings et al., 2018). Laut einer Pressemitteilung des Unternehmens ergab eine Zwischenanalyse, dass diese Studie ihren primären Endpunkt frühzeitig erreicht hat (Sep 2019 News). Auf der CTAD-Konferenz 2020 berichtete das Unternehmen, dass das häufigste behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis eine Harnwegsinfektion war, gefolgt von Kopfschmerzen und Nasopharyngitis. Die Arten von Nebenwirkungen, die üblicherweise mit Antipsychotika in Verbindung gebracht werden, waren selten.Im Mai 2018 begann Acadia mit der Aufnahme von 300 Patienten mit neuropsychiatrischen Symptomen und einer neurodegenerativen Erkrankung in eine Phase-3-Sicherheitsstudie, die an 112 Standorten in Europa, Asien sowie Nord- und Südamerika durchgeführt werden soll. Es werden Patienten eingeschrieben, die zu Hause oder im betreuten Wohnen leben. Die Studie vergleicht die Wirkung eines achtwöchigen Kurses von 34 mg Pimavanserin mit Placebo auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, extrapyramidale Symptome und die MMSE. Im Oktober 2019 wurde die Einschreibung auf 750 erhöht. Die Studie soll im Mai 2021 abgeschlossen sein.

Im Juni 2020 reichte Acadia auf der Grundlage von Daten aus der HARMONY Dementia-Studie bei der FDA einen ergänzenden neuen Arzneimittelantrag für Pimavanserin zur Behandlung von Halluzinationen und Wahnvorstellungen bei Menschen mit demenzbedingter Psychose ein (Pressemitteilung). Der Antrag wurde im Juli 2020 angenommen und im April 2021 entschieden (Pressemitteilung).Eine Metaanalyse der Sicherheitsergebnisse in vier placebokontrollierten Studien, die auf der CTAD 2020 vorgestellt wurden, ergab, dass das Medikament keinen kognitiven Verfall verursacht. Bei Patienten, die bis zu neun Monate lang mit Pimavanserin behandelt wurden, waren die Veränderungen der MMSE-Werte gering und ähnlich wie bei Placebo. Von 14 kognitionsbedingten unerwünschten Ereignissen wurden in allen vier Studien Verwirrtheitszustände und Gedächtnisstörungen berichtet und traten bei weniger als 2 Prozent der Patienten auf. Pimavanserin beeinflusste die motorische Funktion nicht.

Für alle Studien mit Pimavanserin siehe clinicaltrials.gov .