Klinische Studien

Eine kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie ohne Unterlegenheit wurde von Creinin et al. vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg unmikronisiertem Ulipristalacetat mit Levonorgestrel (0, 75 mg zweimal) bei 1549 Frauen ab 18 Jahren, die innerhalb von 72 Stunden nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr eine Notfallverhütung beantragten und einen negativen Schwangerschaftstest hatten (Ulipristalacetat, n = 775; Levonorgestrel, n = 774). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass Ulipristalacetat einen Trend zu höherer Wirksamkeit zeigte und Levonorgestrel statistisch nicht unterlegen war (2% Nichtunterlegenheitsspanne). Es wurde auch beobachtet, dass, während eine anhaltende Wirksamkeit von Ulipristalacetat bis zu 72 h nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr nachgewiesen wurde, die Wirksamkeit mit Levonorgestrel im Laufe der Zeit abnahm. Die Schwangerschaftsraten betrugen 0,9% (7 Schwangerschaften) und 1,7% (13 Schwangerschaften) in der Ulipristalacetat-Gruppe bzw. In Bezug auf die empfängnisverhütende Wirksamkeit verhinderten Ulipristalacetat und Levonorgestrel 85% bzw. 69% der erwarteten Schwangerschaften.

Eine weitere Phase-II-Nichtunterlegenheitsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ulipristalacetat 10 mg mikronisiert gegenüber 50 mg Unmikronisiert bei 400 Frauen >18 Jahre alt, zeigte, dass die mikronisierte 10 mg-Formulierung der unmikronisierten 50 mg-Formulierung nicht signifikant unterlegen war. Die verhinderte Fraktion betrug 52,38% in unmikronisierter Formulierung im Vergleich zu 76% in mikronisierter Formulierung. Die Studie wurde anschließend verwendet, um eine geeignete Dosierungsformulierung von Ulipristalacetat zu identifizieren. Die US-amerikanische FDA-Zulassung von Ulipristalacetat basierte auf einer offenen Studie, in der 1241 gesunde weibliche Probanden, die 48 bis 120 Stunden nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr eine Notfallverhütung beantragten, Ulipristalacetat 30 mg oral erhielten. Eine statistisch signifikante Verringerung der Schwangerschaftsrate von einer erwarteten Rate von 5, 5% auf eine beobachtete Rate von 2, 1% (26 Schwangerschaften) war mit Ulipristalacetat verbunden. Darüber hinaus betrugen die Schwangerschaftsraten 2, 3%, 2, 1% und 1.3% für Intervalle von 48-72 h, mehr als 72-96 h bzw. mehr als 96-120 h, was auf keine Abnahme der Wirksamkeit im Zeitverlauf hinweist.

Die US-amerikanische FDA-Zulassung von Ulipristalacetat basierte auch auf einer randomisierten, einzelblinden, vergleichenden, multizentrischen Nichtunterlegenheitsstudie, in der 2221 Frauen randomisiert eine einzelne, überwachte Dosis von 30 mg Ulipristalacetat oder 1,5 mg Levonorgestrel oral erhielten. In der wirksamkeitsbewertbaren Population erhielten 1696 Frauen innerhalb von 72 Stunden nach dem Geschlechtsverkehr eine Notfallkontrazeption (Ulipristalacetat, n = 844; Levonorgestrel, n = 852). Die Schwangerschaftsrate betrug 1,8% (15 Schwangerschaften) in der Ulipristalacetat-Gruppe im Vergleich zu 2,6% (22 Schwangerschaften) in der Levonorgestrel-Gruppe. Darüber hinaus betrug die Anzahl der Schwangerschaften bei Frauen, die zwischen 72 und 120 Stunden nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr eine Notfallverhütung einnahmen, 0 bei 97 Frauen in der Ulipristal-Gruppe und 3 bei 106 Frauen in der Levonorgestrel-Gruppe. Eine Metaanalyse unter Verwendung dieser Studie und einer Studie von Creinin et al. zeigte, dass während der Zeit von 0-72 h bei 1617 Frauen in der Ulipristalacetat-Gruppe 22 Schwangerschaften (1,4%) und 35 Schwangerschaften auftraten (2.2%) bei 1625 Frauen in der Levonorgestrel-Gruppe (P = 0,046).

Es gibt eine weitere Studie zur Unterstützung der oben genannten Wirksamkeitsstudien von Ulipristalacetat. Eine doppelblinde, Crossover-, randomisierte, placebokontrollierte Studie wurde entwickelt, um die Kapazität von Ulipristalacetat zur Blockierung von Follikelrupturen bei Verabreichung mit einem Follikel von ≥18 mm zu bestimmen. In dieser Studie erhielten 35 Frauen orales Ulipristalacetat 30 mg und einen Placebo-Zyklus. Eine Follikelruptur trat nach Verabreichung von Ulipristalacetat in 20/34 Zyklen (59%) mindestens 5 Tage lang nicht auf (59%), während die Ruptur in allen Zyklen innerhalb von 5 Tagen nach Einnahme von Placebo stattfand. Wenn Ulipristalacetat vor Beginn des LH-Anstiegs oder nach Beginn, aber vor dem LH-Peak verabreicht wurde, war innerhalb von 5 Tagen in 8/8 (100%) bzw. 11/14 (78,6%) Zyklen kein Follikelbruch aufgetreten. Im Gegensatz dazu wurde bei Verabreichung von Ulipristalacetat nach dem LH-Peak eine Follikelrupturhemmung nur in 1/12 (8,3%) Zyklen beobachtet. Insgesamt zeigte diese Studie, dass Ulipristalacetat den Follikelbruch signifikant verzögern kann, wenn es unmittelbar vor dem Eisprung verabreicht wird, und möglicherweise eine Schwangerschaft verhindern kann, wenn es in der fortgeschrittenen Follikelphase verabreicht wird, selbst wenn der LH-Spiegel bereits zu steigen begonnen hat. Auf der anderen Seite wurde auch berichtet, dass die postkoitale Kontrazeption mit einem besser bewerteten Medikament Levonorgestrel fortgesetzt werden sollte, da Ulipristal keine nachgewiesenen Vorteile hat.