Poly (I: C) LMW
Niedermolekularer Polyinosin-Polycytidylsäure – TLR3-Agonist
Polyinosin-Polycytidylsäure (d. H. Poly (I: C)) ist ein synthetisches Analogon der doppelsträngigen RNA (dsRNA), einem molekularen Muster, das mit einer Virusinfektion assoziiert ist. Das Poly (I: C) LMW (Low Molecular Weight) von InvivoGen besteht aus kurzen Strängen aus Inosin-Poly (I) -Homopolymer, die zu Strängen aus Cytidin-Poly (C) -Homopolymer geglüht sind. Die durchschnittliche Größe von Poly (I: C) LMW beträgt 0,2 kb bis 1 kb. Poly (I:C) LMW wird mit HEK-Blue ™ TLR3-Zellen funktionell auf TLR3-Wirksamkeit validiert und die Abwesenheit von Kontaminanten (z. B. Lipoproteine und Endotoxin) wird mit zellulären TLR2- bzw. TLR4-Assays bestätigt.
Erkennung und Signalisierung von Poly(I:C)
Allgemeine Poly(I:C) -Struktur und Signalweg
Poly(I:C) ähnelt strukturell der dsRNA, die in einigen Viren vorhanden ist, und wird daher häufig verwendet, um die Wirkungen von Viren zu modellieren extrazelluläre dsRNA.
Bei der Bindung an seine Rezeptoren kann poly(I: C) abhängig von den Bedingungen zahlreiche Signalwege selektiv aktivieren. Poly (I:C) wird vom endosomalen Toll-like-Rezeptor 3 (TLR3) erkannt. Nach der Erkennung aktiviert TLR3 den Transkriptionsfaktor Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3) durch den Adapterprotein Toll-IL-1-Rezeptor (TIR) Domain-haltigen Adapter (TRIF, auch bekannt als TICAM-1) . Die Aktivierung von IRF3 führt zur Produktion von Typ I IFNs (z.B. IFN-β). Zusätzlich Anerkennung von poly(I:C) kann zur Rekrutierung von TNF-Rezeptor-assoziiertem Faktor 6 (TRAF6) oder Rezeptor-interagierendem Protein 1 (RIP1) mit anschließender Aktivierung der Transkriptionsfaktoren NF-kB und AP-1 führen . Die Aktivierung dieser Signalwege löst die Produktion entzündlicher Zytokine und Chemokine wie TNF-α, IL-6 und CXCL10 aus. Darüber hinaus kann Poly (I: C) die cytosolischen RNA-Helicasen Retinsäure-induzierbares Protein I (RIG-I) und Melanomdifferenzierungs-assoziiertes Gen 5 (MDA-5) aktivieren.
Aufgrund seiner Fähigkeit, Signale über mehrere Entzündungswege zu induzieren, poly(I:Es ist bekannt, dass C) die Immunogenität des Impfstoffs erhöht, insbesondere in Formulierungen, die auf dendritische Zellen abzielen. Es wurde gezeigt, dass die überlegenen Eigenschaften von Poly (I: C) als Impfstoffadjuvans auf Synergien zwischen TLR3- und MDA-5-Aktivierung zurückzuführen sein können .
Hauptmerkmale von Poly(I:C) LMW:
- Aktivator von TLR3
- Funktionell validiert
- Rhodamin-markiertes Poly(I:C) (LMW) ist ebenfalls erhältlich
COVID-19-bezogene Forschung
Typ-I-Interferone (IFNa/β ) sind die prototypischen antiviralen Zytokine. Induktoren dieser Zytokine, wie der synthetische dsRNA-TLR3-Agonist Poly (I: C), können verwendet werden, um die angeborene Immunantwort auf SARS-CoV-2 zu untersuchen.
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