KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Rifapentin, ein Cyclopentylrifamycin, ist ein antimykobakterieller Wirkstoff .

Pharmakokinetik

Wenn orale Dosen von PRIFTIN einmal täglich oder einmal alle 72 Stunden an gesunde Probanden für 10 Tage verabreicht wurden, war die AUC (0-∞) von Rifapentin bei Einzeldosen ähnlich wie die AUCss (0-24h) oder AUCss (0-72h) im Steady State, was auf keinen signifikanten Autoinduktionseffekt auf die Pharmakokinetik im Steady State von Rifapentin hindeutet. Die Steady-State-Bedingungen wurden am Tag 10 nach täglicher Verabreichung von PRIFTIN 600 mg erreicht. Nach einmal wöchentlicher Gabe von PRIFTIN ist keine Plasmaakkumulation von Rifapentin und 25desacetylrifapentin (aktiver Metabolit) zu erwarten.

Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin am Tag 10 nach oraler Verabreichung von 600 mg PRIFTIN alle 72 Stunden an gesunde Probanden sind in Tabelle 5 beschrieben.Tabelle 5: Pharmakokinetik und Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin bei gesunden Probanden.

Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin nach oraler Einzeldosis-Gabe von 900 mg PRIFTIN in Kombination mit 900 mg Isoniazid unter Fütterungsbedingungen sind in Tabelle 6 beschrieben.

Tabelle 6: Mittlere ± SD pharmakokinetische Parameter von Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung von PRIFTIN mit Isoniazid unter Fütterungsbedingungen (N=16).

Resorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von PRIFTIN wurde nicht bestimmt. Die relative Bioverfügbarkeit (mit einer oralen Lösung als Referenz) von PRIFTIN nach einer Einzeldosis von 600 mg bei gesunden erwachsenen Probanden betrug 70%. Die maximalen Konzentrationen wurden 5 Stunden bis 6 Stunden nach Verabreichung der 600 mg PRIFTIN-Dosis erreicht.

Die Verabreichung von PRIFTIN mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte die Cmax und AUC von Rifapentin um 40% bis 50% gegenüber der bei Verabreichung von PRIFTIN unter Nüchternbedingungen beobachteten.

Die Verabreichung von PRIFTIN (900 mg Einzeldosis) und Isoniazid (900 mg Einzeldosis) mit einem fettarmen, kohlenhydratreichen Frühstück führte zu einem Anstieg der Cmax und AUC von Rifapentin um 47% bzw. 51%. Im Gegensatz dazu verringerte die Einnahme derselben Mahlzeit die Cmax von Isoniazid und die AUC um 46% bzw. um 23%.

Verteilung

In einer populationspharmakokinetischen Analyse bei 351 Tuberkulosepatienten, die 600 mg PRIFTIN in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol erhielten, betrug das geschätzte scheinbare Verteilungsvolumen 70,2 ± 9,1 L. Bei gesunden Probanden waren Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin zu 97,7% bzw. zu 93,2% an Plasmaproteine gebunden. Rifapentin war hauptsächlich an Albumin gebunden. Ein ähnliches Ausmaß der Proteinbindung wurde bei gesunden Probanden, asymptomatischen HIV-Infizierten und hepatisch beeinträchtigten Probanden beobachtet.

Metabolismus/Ausscheidung

Nach einer oralen Einzeldosis von 600 mg radioaktiv markiertem Rifapentin an gesunde Probanden (n=4) wurden 87% des gesamten 14C-Rifapentins im Urin (17%) und im Kot (70%) wiedergefunden. Mehr als 80% der gesamten 14C-Rifapentin-Dosis wurden innerhalb von 7 Tagen aus dem Körper ausgeschieden. Rifapentin wurde durch ein Esteraseenzym zu einem mikrobiologisch aktiven 25-Desacetyl-Rifapentin hydrolysiert. Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin machten 99% der gesamten Radioaktivität im Plasma aus. Die Plasma-AUC(0-∞) und Cmax-Werte des 25-Desacetyl-Rifapentin-Metaboliten betrugen die Hälfte bzw. ein Drittel der Werte des Rifapentins. Basierend auf relativen In-vitro-Aktivitäten und AUC (0∞) -Werten tragen Rifapentin und 25-Desacetylrifapentin potenziell 62% bzw. 38% zu den klinischen Aktivitäten gegen M. tuberculosis bei.

Spezifische Populationen

Geschlecht: In einer populationspharmakokinetischen Analyse von spärlichen Blutproben von 351 Tuberkulosepatienten, die 600 mg PRIFTIN in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol erhielten, betrug die geschätzte scheinbare orale Clearance von PRIFTIN für Männer und Frauen 2,51 ± 0,14 l / h bzw. 1,69 ± 0,41 L/ h. Die klinische Signifikanz des Unterschieds in der geschätzten scheinbaren oralen Clearance ist nicht bekannt.

Ältere Menschen: Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg PRIFTIN an ältere (65 Jahre und älter) männliche gesunde Freiwillige (n= 14) war die Pharmakokinetik von Rifapentin und 25-Desacetyl-Metabolit ähnlich wie bei jungen (18 bis 45 Jahre) gesunden männlichen Freiwilligen (n = 20).

Pädiatrisch: In einer pharmakokinetischen Studie an pädiatrischen Patienten (Alter 2 bis 12 Jahre) wurde eine orale Einzeldosis von 150 mg PRIFTIN bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg (n = 11) und eine orale Einzeldosis von 300 mg bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 30 kg (n = 12) verabreicht. Die mittleren Schätzungen von AUC und Cmax waren bei diesen pädiatrischen Patienten etwa 30% bis 50% niedriger als bei gesunden Erwachsenen, die orale Einzeldosen von 600 mg und 900 mg erhielten.

Eine Studie verglich die Pharmakokinetik von Rifapentin bei pädiatrischen Patienten (Alter 2 Jahre bis 11 Jahre) mit latenter Tuberkuloseinfektion (n= 80), die einmal wöchentlich PRIFTIN erhielten, basierend auf dem Gewicht (15 mg/ kg-30 mg/kg, bis zu einem Maximum von 900 mg, siehe Tabelle 1) mit der von Erwachsenen (n = 77), die einmal wöchentlich PRIFTIN 900 mg erhielten. Kindern, die keine ganzen Tabletten schlucken konnten, wurden zerkleinerte Tabletten verabreicht, die in weicher Nahrung gemischt waren. Insgesamt war die geometrische mittlere AUC von Rifapentin in dieser Altersgruppe um 31% höher als bei erwachsenen Patienten, die einmal wöchentlich 900 mg PRIFTIN erhielten (720 versus 551 mcg * h / ml). Die geometrische mittlere AUC von Rifapentin war bei Kindern, denen ganze Tabletten verabreicht wurden, um 60% höher (884 versus 551 mcg * h / ml) und 19% höher bei Kindern, denen zerkleinerte Tabletten verabreicht wurden (656 versus 551 mcg * h / ml), im Vergleich zu Expositionen bei Erwachsenen. Pädiatrische Patienten, denen zerkleinerte PRIFTIN-Tabletten verabreicht wurden, hatten eine um 26% niedrigere Rifapentin-Exposition als pädiatrische Patienten, denen ganze Tabletten verabreicht wurden.Die Populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass die an das Körpergewicht angepasste Rifapentin-Clearance mit zunehmendem Alter der pädiatrischen Patienten (2-18 Jahre) abnahm.

In einer weiteren Pharmakokinetikstudie mit PRIFTIN bei gesunden Jugendlichen (Alter 12 bis 15 Jahre) wurden 600 mg PRIFTIN bei Patienten mit einem Gewicht von ≥ 45 kg (n=10) und 450 mg bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg (n = 2) verabreicht. Die Pharmakokinetik von Rifapentin ähnelte der bei gesunden Erwachsenen beobachteten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik von Rifapentin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. Obwohl nur etwa 17% einer verabreichten Dosis über die Nieren ausgeschieden werden, ist die klinische Bedeutung einer eingeschränkten Nierenfunktion für die Disposition von Rifapentin und seinem 25desacetylmetaboliten nicht bekannt.

Patienten mit Leberfunktionsstörung: Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 600 mg PRIFTIN an Patienten mit leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung (n=15) war die Pharmakokinetik von Rifapentin und 25-Desacetylmetabolit bei Patienten mit unterschiedlich starker Leberfunktionsstörung ähnlich wie in einer anderen Studie an gesunden Probanden (n= 12).

Asymptomatische HIV-infizierte Freiwillige: Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg PRIFTIN an asymptomatische HIV-infizierte Freiwillige (n = 15) unter Nüchternbedingungen waren die mittlere Cmax und AUC(0-∞) von Rifapentin niedriger (20% -32%) als in anderen Studien an gesunden Freiwilligen (n = 55). In einem studienübergreifenden Vergleich waren die mittleren Cmax- und AUC-Werte von 25-Desacetylrifapentin im Vergleich zu gesunden Probanden in einer Studie höher (6% -21%) (n = 20), aber niedriger (15% -16%) in einer anderen Studie (n = 40). Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Nahrung (850 Gesamtkalorien: 33 g Protein, 55 g Fett und 58 g Kohlenhydrate) erhöht die mittlere AUC und Cmax von Rifapentin, die unter Nüchternbedingungen bei asymptomatischen HIV-infizierten Freiwilligen beobachtet wurden, um etwa 51% bzw. 53%.

Arzneimittel-Wechselwirkungen

Isoniazid: Die gleichzeitige Anwendung von PRIFTIN (900 mg Einzeldosis) und Isoniazid (900 mg Einzeldosis) im nüchternen Zustand führte zu keiner signifikanten Veränderung der Exposition von Rifapentin und Isoniazid im Vergleich zur alleinigen Verabreichung im nüchternen Zustand.

Rifapentin ist ein Induktor von Cytochrom P4503A4 und 2C8/9. Daher kann es den Metabolismus erhöhen und die Aktivität anderer gleichzeitig verabreichter Arzneimittel verringern, die von diesen Enzymen metabolisiert werden. Dosisanpassungen der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel können erforderlich sein, wenn sie gleichzeitig mit PRIFTIN verabreicht werden .

Indinavir: In einer Studie, in der 600 mg PRIFTIN zweimal wöchentlich über 14 Tage verabreicht wurden, gefolgt von PRIFTIN zweimal wöchentlich plus 800 mg Indinavir 3-mal täglich über weitere 14 Tage, nahm die Cmax von Indinavir um 55% ab, während die AUC um 70% abnahm. Die Clearance von Indinavir erhöhte sich in Gegenwart von PRIFTIN um das 3-fache, während sich die Halbwertszeit nicht änderte. Wenn Indinavir jedoch 14 Tage lang verabreicht wurde, gefolgt von einer gleichzeitigen Anwendung mit PRIFTIN für weitere 14 Tage, hatte Indinavir keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rifapentin .

Fixdosiskombination von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir: Die einmal wöchentliche gleichzeitige Anwendung von 900 mg PRIFTIN mit der antiretroviralen Fixdosiskombination von Efavirenz 600 mg, Emtricitabin 200 mg und Tenofovirdisoproxylfumarat 300 mg bei HIV-infizierten Patienten führte zu keiner wesentlichen Veränderung der Steady-State-Expositionen von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir (Tabelle 7). Eine 15% ige Abnahme der Efavirenz-Cmin und AUC und eine 13% ige Abnahme der Tenofovir-Cmin wurden bei wiederholten wöchentlichen Dosen von PRIFTIN beobachtet (Tabelle 7). Es wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der CD4-Zellzahlen oder der Viruslast festgestellt.

Tabelle 7: Schätzungen des Behandlungsverhältnisses (mit versus ohne wiederholtes einmal wöchentliches PRIFTIN 900 mg) mit 90% -Konfidenzintervallen für pharmakokinetische Parameter von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir

Mikrobiologie

Wirkmechanismus

Rifapentin, ein Cyclopentylrifamycin, hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymerase in anfälligen Stämmen von Mycobacterium tuberculosis, wirkt sich jedoch in Konzentrationen, die gegen diese Bakterien aktiv sind, nicht auf Säugetierzellen aus. Auf therapeutischer Ebene hemmt Rifapentin die RNA-Transkription, indem es die Initiierung der RNA-Kettenbildung verhindert. Es bildet einen stabilen Komplex mit bakterieller DNA-abhängiger RNA-Polymerase, was zur Unterdrückung der RNA-Synthese und zum Zelltod führt. Rifapentin und sein 25-Desacetylmetabolit reichern sich in humanen Monozyten-abgeleiteten Makrophagen an und sind sowohl für intrazelluläre als auch für extrazelluläre M. tuberculosis-Bazillen bakterizid.

Resistenzmechanismus

Der Resistenzmechanismus gegen Rifapentin scheint dem von Rifampicin ähnlich zu sein. Die bakterielle Resistenz gegen Rifapentin wird durch eine Veränderung der Zielstelle, der Beta-Untereinheit der DNA-abhängigen RNA-Polymerase, verursacht, die durch eine einstufige Mutation im Rpoß-Gen verursacht wird. Die Inzidenz von Rifapentin-resistenten Mutanten in einer ansonsten anfälligen Population von M. tuberculosis-Stämmen beträgt ungefähr einen von 107 bis 108 Bazillen. Die Rifapentinresistenz scheint mit einer Monotherapie verbunden zu sein. Daher sollte Rifapentin immer in Kombination mit anderen Antituberkulose-Medikamenten angewendet werden.

Kreuzwiderstand

M. Tuberkuloseorganismen, die gegen andere Rifamycine resistent sind, sind wahrscheinlich gegen Rifapentin resistent. Bei M. tuberculosis-Stämmen wurde eine hohe Kreuzresistenz zwischen Rifamycin und Rifapentin nachgewiesen. Kreuzresistenzen zwischen Rifapentin und Nicht-Rifamycin-antimykobakteriellen Wirkstoffen wurden in klinischen Isolaten nicht identifiziert.

Suszeptibilitätstestmethoden

In-vitro-Suszeptibilitätstests sollten nach veröffentlichten Methoden durchgeführt werden1. Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und Qualitätskontrollbereiche für In-vitro-Empfindlichkeitstests von Rifapentin wurden nicht festgelegt.

Klinische Studien

Aktive Lungentuberkulose

PRIFTIN wurde in zwei randomisierten, offenen kontrollierten klinischen Studien zur Behandlung der aktiven Lungentuberkulose untersucht.

Die erste Studie war eine offene, prospektive, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie an HIV-negativen Patienten mit aktiver Lungentuberkulose. Die Population bestand hauptsächlich aus schwarzen (ungefähr 60%) oder multirassischen (ungefähr 31%) Patienten. Die Behandlungsgruppen waren in Bezug auf Alter und Geschlecht vergleichbar und bestanden hauptsächlich aus männlichen Probanden mit einem Durchschnittsalter von 37 ± 11 Jahren. In der ersten 2-monatigen Behandlungsphase erhielten 361 Patienten zweimal wöchentlich 600 mg PRIFTIN in Kombination mit täglichem Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol und 361 Probanden erhielten 600 mg Rifampicin in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, die alle täglich verabreicht wurden. Die Dosen der Begleitmedikamente waren in beiden Behandlungsgruppen während der Anfangsphase gleich: Isoniazid 300 mg, Pyrazinamid 2000 mg und Ethambutol 1200 mg. Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg wurden die Dosen von Rifampicin (450 mg), Pyrazinamid (1500 mg) und Ethambutol (800 mg) reduziert. Ethambutol wurde abgesetzt, wenn die Ergebnisse der Isoniazid- und Rifampicin-Empfindlichkeitstests bestätigt wurden. Während der 4-monatigen Fortsetzungsphase erhielten 317 Patienten in der PRIFTIN-Gruppe weiterhin PRIFTIN 600 mg einmal wöchentlich mit Isoniazid 300 mg und 304 Patienten in der Rifampin-Gruppe zweimal wöchentlich Rifampin und Isoniazid 900 mg. Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg wurden die Dosen von Rifampicin (450 mg) und Isoniazid (600 mg) reduziert. Beide Behandlungsgruppen erhielten Pyridoxin (Vitamin B6) über den 6-monatigen Behandlungszeitraum. Die Behandlung wurde direkt beobachtet. 65/361 (18%) der Patienten in der PRIFTIN-Gruppe und 34/361 (9%) in der Rifampicin-Gruppe erhielten während der Anfangs- oder Fortsetzungsphase der Behandlung Überdosierungen eines oder mehrerer der verabreichten Studienmedikamente. Bei sieben dieser Patienten wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Überdosierung berichtet (5 in der PRIFTIN-Gruppe und 2 in der Rifampicin-Gruppe).

Tabelle 8 unten enthält Bewertungen der Sputumumwandlung am Ende der Behandlung (6 Monate) und der Rückfallraten am Ende der Nachbeobachtung (24 Monate).

Tabelle 8: Klinisches Ergebnis bei HIV-negativen Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (Studie 1)

Das Rückfallrisiko war in der mit der PRIFTIN-Kombination behandelten Gruppe höher. Höhere Rückfallraten waren mit einer geringeren Compliance-Rate sowie einem Versagen der Umwandlung von Sputumkulturen am Ende der ersten 2-monatigen Behandlungsphase verbunden. Rückfallraten waren auch höher für Männer in beiden Regimen. Ein Rückfall in der PRIFTIN-Gruppe war nicht mit der Entwicklung einer Monoresistenz gegen Rifampicin verbunden.

Die zweite Studie wurde randomisiert, open-label bei 1075 HIV-negativen und positiven Patienten mit aktiver Lungentuberkulose durchgeführt. Patienten mit kulturpositiver, arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose, die die anfängliche 2-monatige Phase der Behandlung mit 4 Arzneimitteln (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und entweder Ethambutol oder Streptomycin) unter direkter Beobachtung abgeschlossen hatten, wurden randomisiert entweder PRIFTIN 600 mg und Isoniazid 15 mg / kg (max 900 mg) einmal wöchentlich oder Rifampicin 10 mg / kg (max 600 mg) und Isoniazid 15 mg / kg (max 900 mg) zweimal wöchentlich für die 4-monatige fortsetzungsphase. Studienmedikamente wurden in beiden Gruppen unter direkter Beobachtungstherapie verabreicht.

In der PRIFTIN-Gruppe wurden 502 HIV-negative und 36 HIV-positive Patienten randomisiert und in der Rifampicin-Gruppe 502 HIV-negative und 35 HIV-positive Patienten zur Behandlung randomisiert. Die Einschreibung von HIV-infizierten Patienten wurde abgebrochen, als 4 von 36 Patienten in der PRIFTIN-Kombinationsgruppe mit Rifampicin-resistenten Isolaten einen Rückfall erlitten.

Tabelle 9 unten enthält Bewertungen der Sputumumwandlung am Ende der Behandlung (insgesamt 6 Monate: 2 Monate anfängliche und 4 Monate randomisierte Fortsetzungsbehandlung) und Rückfallraten am Ende der Nachbeobachtung (24 Monate) bei allen HIV-negativen Patienten, die der Behandlung randomisiert wurden. Die positive Kultur basierte entweder auf einer Sputumprobe mit > 10 Kolonien auf festen Medien ODER mindestens 2 positiven Sputumproben auf flüssigen oder festen Medien. Bei der Mehrzahl der Patienten wurde jedoch bei jedem Besuch nur eine Sputumprobe entnommen.

Tabelle 9: Klinisches Ergebnis bei HIV-negativen Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (Studie 2)

Bei HIV-negativen Patienten wurden höhere Rückfallraten bei Patienten mit einer positiven Sputumkultur nach 2 Monaten (d. H. Zum Zeitpunkt der Randomisierung der Studie), Kavitation bei Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und bilateraler Lungenbeteiligung beobachtet.

Einundsechzig HIV-positive Patienten wurden auf Rückfall untersucht. Die Rückfallraten betrugen 16,7% (5/30) in der PRIFTIN-Gruppe und 9,7% (3/31) in der Rifampicin-Gruppe. Bei HIV-positiven Patienten, 4 des 5 Rückfälle in der PRIFTIN-Kombinationsgruppe beteiligten M. tuberkulose-Stämme mit Rifampicin-Monoresistenz. Kein Rezidivstamm in der zweimal wöchentlichen Rifampicin / Isoniazid-Gruppe erwarb eine Arzneimittelresistenz.

Die Sterblichkeitsrate unter allen Studienteilnehmern unterschied sich nicht zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Latente Tuberkuloseinfektion

In einer multizentrischen, prospektiven, offenen, randomisierten, aktiv kontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit von 12 wöchentlichen Dosen PRIFTIN in Kombination mit Isoniazid (3RPT / INH-Arm), die durch direkt beobachtete Therapie verabreicht wurden, mit 9 Monaten selbst verabreichtem täglichem Isoniazid (9INH-Arm) verglichen. Die Studie umfasste Patienten im Alter von zwei Jahren oder älter mit positivem Tuberkulin-Hauttest und einem hohen Risiko für das Fortschreiten der Tuberkuloseerkrankung. Zu den eingeschlossenen Patienten gehörten Patienten mit engem Kontakt zu einem Patienten mit aktiver Tuberkuloseerkrankung, kürzlicher (innerhalb von zwei Jahren) Umstellung auf einen positiven Tuberkulin-Hauttest, HIV-Infektion oder Fibrose auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. PRIFTIN wurde nach Gewicht für maximal 900 mg wöchentlich dosiert. Die Dosis von Isoniazid mg / kg wurde nach Alter für maximal 900 mg wöchentlich im 3RPT / INH-Arm und 300 mg täglich im 9INH-Arm bestimmt .Das Outcome-Maß war die Entwicklung einer aktiven Tuberkulose-Erkrankung, definiert als kulturbestätigte Tuberkulose bei Erwachsenen und kulturbestätigte oder klinische Tuberkulose bei Kindern unter 18 Jahren, 33 Monate nach der Einschreibung in die Studie. Patienten, die nach der Einschreibung als nicht förderfähig befunden wurden, weil sie eine aktive Tuberkuloseerkrankung hatten, waren Kontakte eines Quellfalls mit kulturnegativen oder arzneimittelresistenten Tuberkuloseerkrankungen oder keine Informationen zur Anfälligkeit von M. tuberkulose und kleine Kinder, denen bei Erst- und Wiederholungstests ein positiver TST fehlte, wurden von der Analyse ausgeschlossen.

Tabelle 10 : Ergebnisse bei randomisierten Patienten 33 Monate nach der Einschreibung*

In der 9INH-Behandlungsgruppe wurden zwei der dreizehn kulturbestätigten Fälle als Isoniazid-monoresistent befunden. In der 3RPT / INH-Behandlungsgruppe war einer der sieben Fälle eine Rifampicin-resistente, Isoniazid-anfällige M. bovis-Infektion.

Pädiatrische Teilstudie

Die Einschreibung von Kindern wurde verlängert, nachdem die Gesamtzielzahl der Patienten in der Hauptstudie erreicht worden war. Die Daten sowohl aus der Hauptstudie als auch aus der Verlängerung wurden zusammengefasst, was zu einer geeigneten Population für die Analyse von 375 Kindern im 3RPT / INH-Arm und 367 Kindern im 9INH-Arm führte.

HIV-Teilstudie

Die Einschreibung von HIV-positiven Patienten wurde verlängert, nachdem die Gesamtzielzahl der Patienten in der Hauptstudie erreicht worden war. Die Daten sowohl aus der Hauptstudie als auch aus der Verlängerung wurden zusammengefasst, was zu einer geeigneten Population für die Analyse von 206 Patienten in der 3RPT / INH-Gruppe und 193 Patienten in der 9INH-Gruppe führte. Die Tuberkulosekrankheit entwickelte sich bei 2/206 Patienten in der 3RPT / INH-Gruppe (kumulative Rate, 1.01%) und bei 6/193 Patienten in der 9INH-Gruppe (kumulative Rate, 3,45%). Der Anteil der Patienten, die die Behandlung in den 3RPT / INH- und 9INH-Gruppen abschlossen, betrug 88, 8% bzw. 63, 7%, was einem Unterschied von 25, 1%, 95% CI (16, 8, 32, 9) entspricht.