Hintergrund: Die Verfügbarkeit neuer Klassen antiretroviraler Medikamente hat es HIV-infizierten Personen mit hoher Behandlungserfahrung ermöglicht, die Ziele der immunologischen Erholung und der virologischen Unterdrückung zu erreichen. Raltegravir ist der erste Integrasehemmer, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Anwendung bei erwachsenen Patienten mit Virusresistenz mit Erfahrung in der antiretroviralen Behandlung zugelassen wurde.

Zielsetzung: Dieser Artikel behandelt die Pharmakologie, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit, Verträglichkeit, Resistenzprofil, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sowie Dosierung und Verabreichung von Raltegravir. Methoden: Recherchen in MEDLINE und International Pharmaceutical Abstracts von 1964 bis Juli 2008 wurden unter Verwendung der Begriffe Integrase, Raltegravir und MK-0518 durchgeführt. Relevante Informationen wurden aus den identifizierten klinischen Studien und Übersichtsartikeln extrahiert. Abstracts der Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen (1998-2008); Die Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (1999-2007), die International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (2001-2007) und die European AIDS Conference (2001-2007) wurden ebenfalls durchsucht.

Ergebnisse: Raltegravir blockiert die HIV-Replikation, indem es essentielle Strangtransferaktivitäten der Integrase hemmt. Raltegravir wird schnell resorbiert, mit einer medianen T(max) von etwa 4 Stunden im nüchternen Zustand. Bei Patienten mit mäßiger Nieren- oder Leberinsuffizienz wird keine Dosisanpassung empfohlen, und Raltegravir kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. In Phase-II-Studien mit behandlungsnaiven Patienten zeigte Raltegravir eine ähnliche Wirksamkeit wie Standard-Initialtherapien. In 2 zusammenhängenden klinischen Phase-III-Studien an behandlungserfahrenen Patienten mit arzneimittelresistenter Erkrankung senkte die Zugabe von Raltegravir zu einem optimierten Hintergrundregime die HIV-RNA im Vergleich zur optimierten Hintergrundbehandlung allein signifikant (62, 1% vs. 32, 9%; P < 0, 001). Raltegravir wurde im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in Phase-II/III-Studien bei behandlungserfahrenen Patienten berichtet wurden, waren Durchfall (16,6%), Übelkeit (9,9%) und Kopfschmerzen (9,7%). Cytochrom-P450-bezogene Arzneimittelwechselwirkungen sind nicht zu erwarten, da Raltegravir kein CYP-Substrat, Induktor oder Inhibitor ist. Um ein Versagen von Raltegravir zu verhindern, sollte das Arzneimittel jedoch nicht gleichzeitig mit Rifampicin angewendet werden.

Fazit: Raltegravir ist ein potenter und im Allgemeinen gut verträglicher antiretroviraler Wirkstoff, der eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Patienten mit Resistenz gegen andere antiretrovirale Arzneimittel spielen kann.