Studienauswahl

Bei den ersten Recherchen aus acht Datenbanken (n = 4.997) und anderen Quellen (n = 2) wurden insgesamt 4.999 Artikel identifiziert. Nach dem Entfernen von Duplikaten blieben 682 Datensätze übrig, in denen 636 Zitate, die unvollständig waren oder keine Risikofaktoren enthielten, beim Titel- und Abstract-Screening ausgeschlossen wurden. Es gab 32 Artikel in der systematischen Überprüfung5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 und 3 Fall-Kontroll-studies19,37,38 in der Meta-Analyse nach Volltexte Auswertung. Das PRISMA-Flussdiagramm, das den Studienauswahlprozess beschreibt, wurde in Abb. 1.

PRISMA-Flussdiagramm des Studienauswahlprozesses.

Studienmerkmale

Die wichtigsten Studienmerkmale wurden in der ergänzenden Anhang Tabelle S1 gezeigt. Eingeschlossene Studien mit unterschiedlichen Studiendesigns wurden in 9 verschiedenen Ländern durchgeführt. Unter diesen gab es 1 randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studie10, 3 Fall-Kontroll-Studien, in denen es 1 übereinstimmende Fall-Kontroll-Studie37, 1 retrospektive Fall-Kontroll-Studie38 und 1 prospektive Fall-Kontroll-Studie19, 28 deskriptive Studien einschließlich 3 Public Health Surveillance studies27,40,41, 2 Outbreak investigations36,39 und 1 epidemiologische Analyse in China23, eine populationsbasierte Studie über eine Kampagne zur Lebensmittelsicherheit30 und eine retrospektive Kohorte, die den Risikofaktor für S identifiziert. suis Mortalität34, 3 retrospektive Überprüfungen16,20,21 und 17 Fallberichte oder Fallserien9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Es gab 27 Artikel in Englisch und 5 in anderen Sprachen; 3 in Chinesisch23,24,37 und je 1 in Kroatisch17 und Thailand40.

Die Mehrheit der Studien stammte aus Asien, hauptsächlich aus Thailand, China, Hongkong und Vietnam. Vierzehn Studien stammen aus Thailand16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, jeweils vier Studien stammten aus China23,24,36,37, Hongkong11,15,22,25 und Vietnam10,19,35,38, zwei aus den Niederlanden9,13 und je eine aus Japan14, Serbien17, dem Vereinigten KÖNIGREICH32 und Togo41. Zwei der vier Artikel aus China stammten aus epidemiologischen Untersuchungen beim Ausbruch in Sichuan im Jahr 200536,37.

Das Jahr, in dem die Studien veröffentlicht wurden, variierte zwischen 1983 und 2017. Die Anzahl der in jede Studie eingeschlossenen Patienten lag zwischen 4 und 215 Patienten.

Risiko-Bias-Bewertung

Die Ergebnisse zur Risiko-Bias-Bewertung für die drei Fall-Kontroll-Studien unter Verwendung der Newcastle-Ottawa-Skala (NOS) sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Ergebnisse zeigten unterschiedliche Qualität unter drei Studien. Basierend auf der Gesamtbewertung in Bezug auf „Auswahl“, „Vergleichbarkeit“ und „Expositionsermittlung“ gab es nur eine Studie, die eine hohe Punktzahl erreicht19, während jeweils eine Studie als moderat38 und gering eingestuft werden kann37.

Sowohl „Selektion“ als auch „Exposition“ waren in den untersuchten Studien im Allgemeinen recht schwach. In zwei Studien wurden gemeinschaftliche Kontrollgruppen19,37 verwendet, während in einer Studie Patienten mit Nicht-S. suis-Sepsis als Kontrollen diagnostiziert wurden38. Die Definition der Fälle wurde in Studien mit hohem und mittlerem Score19,38 ausreichend erklärt, aber die Repräsentativität der Fälle wurde nur in einer Studie festgestellt38.

Nur eine Studie erreichte einen hohen Qualitätsbewertungswert „Vergleichbarkeit“19. Keine der beiden verbleibenden Studien bereinigte die Störfaktoren 37,38. Unter diesen verwendete eine Studie eine Krankenakte zur Expositionsermittlung38, während die andere einen Fragebogen verwendete, ohne die Interviewer für den Fall- und Kontrollstatus zu verblinden37. Keine der Studien lieferte Informationen über die Nichtansprechrate oder ging auf das Problem ein.

Die eingeschlossene randomisierte kontrollierte Studie hatte ein geringes Risiko für Bias basierend auf ROB 2.010. Die Begründung des Urteils erfolgte in der ergänzenden Anlage Tabelle S2.

Patientenmerkmale

Unter 32 eingeschlossenen Studien wurden insgesamt 1.454 Streptococcus suis-Fälle berichtet. Die Mehrheit der Patienten waren Männer, die mehr als zwei Drittel der S. suis-Fälle ausmachten, außer in der Studie von Kerdsin et al. (2009), in der es im Vergleich zu anderen Studien eine relativ höhere Anzahl weiblicher Patienten gab21. Die Mehrheit der Fälle stammte aus Asien, insbesondere aus Thailand, Vietnam und China, während die Minderheit Patienten aus europäischen Ländern waren, in denen die Fälle weitgehend berufsbedingt waren. Es gab nur 15 afrikanische Patienten aus einer populationsbasierten Überwachungsstudie in Togo41

S. suis-Patienten waren im Allgemeinen gesunde Erwachsene, bevor sie die Infektion erhielten. Das Durchschnittsalter lag zwischen 37 und 63 Jahren. Ein niedrigeres Durchschnittsalter wurde in 2 Studien festgestellt16,28. Das Durchschnittsalter wurde in den meisten Studien9 angegeben,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 während 6 Studien den Wert in median10 berichteten,21,25,27,36,39. Weder Mittel- noch Medianalter wurden in 3 Studien17,37,41 angegeben (siehe ergänzende Anhang Tabelle S1. Studie Schlüsselmerkmale).

Die Studienpopulation bestand hauptsächlich aus S. suis-Meningitis, die aus Studien an Patienten mit bakterieller Meningitis identifiziert wurde9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 während der Rest Patienten waren, bei denen eine S. suis-Infektion diagnostiziert wurde11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Die Diagnose basierte in den meisten Studien entweder auf einer Standard-Bakterienkultur oder einer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Wahrscheinliche oder vermutete Fälle von S. suis, definiert als Fälle mit kompatibler klinischer Erkrankung ohne Laborbestätigung, wurden jedoch auch in 3 studien36,37,39 eingeschlossen. Die meisten Menschen S. suis-Infektionen wurden durch den Serotyp-2-Stamm verursacht. Das Auftreten von Serotyp-14-Infektionen wurde sporadisch hauptsächlich aus Nordthailand21 gemeldet, während in Vietnam nur sehr wenige Serotyp-14-Isolate10 identifiziert wurden. Serotyp-4-Stamm und nicht typisierbarer Serotyp wurden als selten angesehen9.

Risikofaktoren

Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Erwerb von S. die Suis-Infektion umfasste den Verzehr von rohem Schweinefleisch, die Beschäftigung im Zusammenhang mit Schweinen, die Exposition von Schweinen oder Schweinefleisch, Alkoholkonsum, Hautverletzungen, insbesondere während der Exposition von Schweinefleisch, und Grunderkrankungen, die zu immungeschwächten Zuständen beitragen (ergänzender Anhang Tabelle S1.). Obwohl angenommen wurde, dass die Übertragung durch Hautabrieb der Hauptinfektionsweg ist, wurde die Vorgeschichte von Hautverletzungen während der Exposition oder vor der Infektion nur in einigen Studien (9,5–100%) festgestellt, in denen die Mehrheit einen geringen Prozentsatz aufwies9,11,14,23,24,25,31,32,36.

Zwischen den Studien wurden unterschiedliche Ergebnisse bezüglich der Risikofaktoren der Krankheit festgestellt. Die Exposition gegenüber Schweinen oder Schweinefleisch und die damit verbundene Beschäftigung waren die Hauptrisikofaktoren, die in einer Reihe von studien14,23,37,38,41 festgestellt wurden, während der Verzehr von rohem Schweinefleisch oder die Exposition von Schweinen in anderen Studien bei etwa zwei Dritteln der Patienten nicht vorkamen 10,16,28,31,33,35. Eine hohe Häufigkeit des Verzehrs von rohem Schweinefleisch wurde bei thailändischen Patienten festgestellt, insbesondere in Nordthailand26,39,40. Obwohl in früheren Studien selten über Alkoholkonsum berichtet wurde, wurde in einigen Studien aus Thailand26,29,40 eine relativ hohe Anzahl von Alkoholkonsum festgestellt.

Trotz ähnlichem Studiendesign zeigten die drei in die Metaanalyse einbezogenen Fall-Kontroll-Studien unterschiedliche Merkmale. Die in Vietnam durchgeführte prospektive Fall-Kontroll-Studie umfasste Patienten mit invasiver S. suis-Infektion als Fälle und zwei Kontrollgruppen; eine unübertroffene Krankenhauskontrollgruppe und eine übereinstimmende Gemeinschaftskontrollgruppe nach Wohnsitz und Alter innerhalb eines 10 Jahre reichen, in einem Verhältnis von 1:319 in der retrospektiven Fall-Kontroll-Studie aus demselben Land wurden Patienten mit S. suis-Infektion als Fälle und Patienten mit Nicht-S. suis-sepsis als Kontrollen rekrutiert38. Eine abgestimmte Fall-Kontroll-Studie in Sichuan, China, umfasste S. suis-infizierte Patienten in der Fallgruppe und Personen, die innerhalb von 1 Woche vor der Diagnose als Kontrollen im Verhältnis von mindestens 1: 137 mit Fällen in Berührung gekommen waren. Ein standardisierter Fragebogen wurde verwendet, um prädisponierende Faktoren in zwei Studien zu untersuchen19,38. Allerdings waren die Interviewer nur in der prospektiven Fall-Kontroll-Studie für den Fall- und Kontrollstatus verblindet19. In der übereinstimmenden Fallkontrolle waren die Interviewer nicht geblendet und nur 15 von 29 Patienten wurden von Angesicht zu Angesicht interviewt, während der Rest bewusstlos war, und die Fragebögen wurden von ihren Verwandten beantwortet37. Die Krankenakten wurden für die andere Studie verwendet38.

In den Studien wurden unterschiedliche Fall- und Kontrolldefinitionen verwendet. Ein bestätigter S. suis-Fall wurde allgemein als ein aufgenommener Patient mit bestätigter S. suis-Infektion entweder durch Blut / LIQUOR-Kultur oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in 2 studien19,38 definiert, während ein Fall als S definiert wurde. suis-Fall bestätigt durch Labor- oder klinische Diagnose in einer Studie37.Die Definition der Gemeinschaftskontrollen war in zwei Fall-Kontroll-Studien19,37 ziemlich ähnlich, außer dass sie in einer Studie19 zufällig identifiziert und nach Alter abgeglichen wurden, während in einer Studie nur eine Krankenhaus-Kontrollgruppe als bestätigte Nicht-S. suis-Sepsis-Patienten während der Aufnahme definiert wurde38.

Meta-Analyse

Insgesamt 850 Teilnehmer in 3 eingeschlossenen Fall-Kontroll-Studien wurden nach Art der Kontrollgruppen analysiert (Gemeinschaftskontrollen und Nicht-S. suis-Sepsis diagnostizierte Fälle). Hauptrisikofaktoren wie der Verzehr von rohem Schweinefleisch, die Exposition gegenüber Schweinen oder Schweinefleisch, die schweinebezogene Beschäftigung und das männliche Geschlecht waren nach allen Metaanalysen signifikant mit einer S. suis-Infektion assoziiert. Einige nahe Zahlen wurden aufgrund unterschiedlicher Kategorisierung prädisponierender Faktoren verwendet. Die Anzahl der Personen, die in einem Bezirk oder einem angrenzenden Gebiet mit reproduktivem und respiratorischem Schweinesyndrom (PRRS) leben, und diejenigen, die an der Reinigung, dem Schneiden und der Verarbeitung von Schweinefleisch beteiligt sind, wurden verwendet, um die Population darzustellen, die Schweinen oder Schweinefleisch in der angepassten Fall-Kontroll- und der retrospektiven Fall-Kontroll-Studie ausgesetzt war37,38. Für die schweinebezogene Beschäftigung wurde die Zahl der an der Schlachtung beteiligten Personen verwendet, um Personen mit schweinebezogener Beschäftigung darzustellen, mit der Begründung, dass die meisten Teilnehmer Landwirte waren, die normalerweise an der Schlachtung beteiligt waren. Die Ergebnisse der randomisierten Metaanalyse zu Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer S. suis-Infektion wurden in Abb. 2A-D.

Risikofaktoren für eine Streptococcus-suis-Infektion; Verzehr von rohem Schweinefleisch (A), Exposition gegenüber Schweinen oder Schweinefleisch (B), männliches Geschlecht (C) und schweinebezogene Beschäftigung (D). B) Anmerkung: Personen, die im PRRS-Distrikt oder in einem an PRRS angrenzenden Gebiet leben und an der Reinigung von Schweinefleisch beteiligt sind, Schneiden und Verarbeiten wurden als nahe Zahlen für die Population verwendet, die Schweinen oder Schweinefleisch in Huong et al. und Yu et al.37,38 beziehungsweise. (D) Anmerkung: In Yu et al. die Zahl der an der Schlachtung beteiligten Personen wurde verwendet, um die mit dem Schwein in Zusammenhang stehenden Berufstätigen zu repräsentieren37.

Der Verzehr von rohem Schweinefleisch war in den Fällen signifikant höher als bei den Kontrollen und in der Studie von Houng et al. in der Kontrollgruppe war von nicht-S. Suis Sepsis Fälle (Abb. 2A)38. Umgekehrt war die Gesamtschätzung bei Studien mit Kontrollen, die aus der Gemeinschaft für schweinebedingte Beschäftigung stammten, stärker, während eine schwächere positive Assoziation festgestellt wurde, wenn die Kontrollgruppe Nicht-S. Suis-Sepsis-Patienten waren (Abb. 2C) 19,37,38 und war in den Fällen fast 6-mal höher als die Kontrollen in der Studie mit Kontrollen, die von Nicht-S. suis-Sepsispatienten im Krankenhaus gezogen wurden 38.Schweine oder Schweinefleisch Exposition war etwa 3 bis 4 mal höher in Fällen als Kontrollen unter Studien mit Kontrollen aus Krankenhaus Nicht-S gezogen. Suis Sepsis diagnostizierten Patienten und Gemeinschaft jeweils (Abb. 2B)19,37,38. Die Ergebnisse waren bei allen Analysen konsistent und es gab keine signifikante Heterogenität. Es zeigte sich, dass die Studien mit Gemeinschaftskontrollen19,37 im Allgemeinen genauere Werte aufwiesen als die Studie mit Kontrollen aus Nicht-S. Suis-Sepsisfällen 38.

Klinische Manifestationen und Ergebnisse

Meningitis war das häufigste klinische Erscheinungsbild, gefolgt von Septikämie und Arthritis, bei denen auch Fälle von später entwickelter Sepsis-Arthritis gemeldet wurden (ergänzende Anhang Tabelle S1). Das Spektrum der Anzeichen und Symptome von Diabetes war in allen Studien sehr ähnlich. Die Mehrheit der Meningitis-Patienten entwickelte klassische Meningitis-Symptome wie starke Kopfschmerzen, hohes Fieber, Nackensteifheit und eine Veränderung des mentalen Status9. Petechien oder andere Hautanomalien traten in wenigen Studien zwischen 3% und 7% bei S. suis Meningitis9,10,22 auf.

Endokarditis war in der Regel seltener, während Endopthalmitis und Spondylodiszitis als seltene Manifestationen angesehen wurden38. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass die infektiöse Endokarditis zu den häufigsten klinischen Darstellungen in zwei Fallserien gehörte, obwohl bei den meisten Patienten keine zugrunde liegende Herzerkrankung vorlag11,33. Die am häufigsten gefundene Vegetationsstelle war die Aorteneingriffe33. Der Anteil der Fälle, die ein toxisches Schocksyndrom (TSS) entwickelten, war in der Mehrzahl der Studien mit etwa 2-28% recht gering10,11,18,34,35,36,39 außer in 2 epidemiologischen Studien in China (62% und 50%)24,37. Das toxische Schocksyndrom (TSS) und die subakute Endokarditis (SBE) waren nach einer Reihe von 43 Patienten aus Thailand mit einer hohen Mortalitätsrate verbunden, 80% bzw. 50% bei Patienten mit TSS und SBE18. TSS-Fälle waren jünger mit kürzerer Inkubationszeit, einem niedrigeren Gesamtserumprotein- und Antikörperspiegel im Vergleich zu Nicht-TSS-Patienten18.

Die Inkubationszeit wurde in 14 Studien angegeben, die mediane Zeit von der Exposition bis zum Einsetzen lag zwischen 1 und 4,8 Tagen9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. Die meisten Infektionen traten in den Sommermonaten auf11,15,22,25,35,36 oder die Regenzeit20,26,33.

Die Sterblichkeitsrate der Krankheit war im Vergleich zu Meningitis, die durch andere Erreger verursacht wurde, niedrig (0-33,3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Die Inzidenz von Taubheit war jedoch in der Mehrzahl der Studien hoch und weitgehend Folgeerscheinungen des Meningitis-Syndroms (7-93%) 9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Der Hörverlust war in der Regel dauerhaft, sobald er auch nach erfolgreicher Meningitis-Behandlung22 bereits begonnen hatte. Vestibuläre Dysfunktion oder Ataxie war ebenfalls häufig (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 und in der Hälfte der Meningitis-Fälle in einer Fallserie26 vorhanden, während in einigen Studien ein Sehverlust festgestellt wurde (4-60%)17,35,41.

Die Todesfälle resultierten hauptsächlich aus anderen Komplikationen als Meningitis, einschließlich multiplem Organversagen33, disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC)22,31, bakterieller Peritonitis, Sepsis und infektiöser Endokarditis31. Die Rückfallrate war gering und wurde normalerweise erfolgreich mit einer Fortsetzung der Penicillin- oder Kombinationstherapie behandelt9.

Behandlungen

Die meisten S. suis-Isolate waren empfindlich gegenüber Penicillin oder Cephalosporinen10,11,14,15,22,25,29,33,41. Die Behandlung mit hochdosiertem intravenösem Penicillin G war bei der Mehrzahl der Patienten hochwirksam22. Der Mittelwert der minimalen Hemmkonzentration (MHK) für Penicillin lag zwischen 0,015 und 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Tetracyclin- und Makrolidresistenzen waren häufig10,11,14,25,41, während nur wenige Fälle mit multipler antimikrobieller Resistenz festgestellt wurden31.

Die mittlere Behandlungsdauer lag zwischen 7 und 42 Tagen10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Bei Komplikationen wie Meningitis, Spondylozitis und Endokarditis31,33 war in der Regel eine längere Behandlungsdauer erforderlich. Eine Kombinationstherapie mit Penicillin oder Cephalosporin plus Aminoglykosid erwies sich als wirksam bei der Behandlung der infektiösen Endokarditis33.

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason reduzierte das Risiko von Hörverlust und neurologischen Komplikationen gemäß der randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie included10. Im Gegensatz dazu konnte die Wirkung von Steroiden gegen Hörverlustschutz gemäß den beiden eingeschlossenen Fallserien26,35 nicht nachgewiesen werden.