In einer 22-jährigen Karriere stellte Jones einen 229-217-Rekord mit 1223 Strikeouts und 3,84 ERA in 3.883 Innings auf. Jones unterschrieb 1913 seinen ersten Profivertrag bei einem Minor-League-Team in Zanesville, Ohio. 1914 gab er sein Debüt in der Major League bei den Indianern. Vor der Saison 1916 wurde er im selben Handel nach Boston geschickt, der Tris Speaker nach Cleveland brachte.Im Jahr 1918 schloss sich Jones den Red Sox an, die mit einer 16-5-Marke, einer Karriere-besten 2.25-ÄRA und einer Liga-Besten endeten.762 gewinnprozentsatz. Seine produktivste Saison kam 1921, als er Karrierehöhen in Siegen (23), Strikeouts (98) und Innings (298,2) verzeichnete und die Liga in Shutouts (5) anführte. Aber seine bekannteste Saison war vielleicht 1923 als Ass des Yankees-Personals; Er stellte einen 21-8-Rekord mit einer 3.63-ÄRA auf und führte sein Team zu seinem ersten World Series-Titel. Jones traf auch nicht die Philadelphia Athletics 2-0 am 4. September im Shibe Park, in einem Spiel, in dem er das ganze Spiel über keinen Streik aufzeichnete. Nur zwei weitere Pitcher (Earl Hamilton und Ken Holtzman) haben einen No-Hitter ohne Strikeouts geworfen. Jones war 2-1 gegen die New York Giants in dieser World Series, und seine entscheidende Entlastungsarbeit im letzten Spiel der Serie holte die Meisterschaft für die Yankees. Wie die meisten Krüge seiner Zeit erleichterte sich Jones und begann, und seine acht Paraden im Jahr 1922 führten die Entlastungskrüge der Liga an.Jones verlor 1925 21 Spiele. Ein Jahr später spielte er für die Browns und wurde 1927 nach Washington entlassen. Mit den Senatoren gewann Jones seine Form zurück und führte die Mitarbeiter seines Teams mit einem 17-7-Rekord an. Er genoss seine letzte gute Saison 1930 und endete mit einer 15-7-Marke. Nach vier Dienstjahren bei den White Sox zog sich Jones 1935 als ältester aktiver Spieler der damaligen Zeit (42) zurück. Seine 22 aufeinanderfolgenden Spielzeiten in einer Liga sind ein Rekord in der Major League, der mit Herb Pennock, Early Wynn, Red Ruffing und Steve Carlton geteilt wird.

Er war ein überdurchschnittlich schlagkräftiger Pitcher in seiner Karriere.197 batting Average (245-für-1243) mit 151 Runs, 6 Home Runs und 101 RBI.Der traurige Sam Jones starb im Alter von 73 Jahren in Barnesville, Ohio.