Shigella flexneri-Infektion: Pathogenese und Impfstoffentwicklung
Shigella flexneri ist ein gramnegatives Bakterium, das die am meisten übertragbare bakterielle Dysenterie, die Shigellose, verursacht. Shigellose verursacht jedes Jahr 1,1 Millionen Todesfälle und über 164 Millionen Fälle, wobei die meisten Fälle bei Kindern in Entwicklungsländern auftreten. Die Pathogenese von S. flexneri basiert auf der Fähigkeit der Bakterien, in das Dickdarmepithel einzudringen und sich dort zu replizieren, was zu schweren Entzündungen und Epithelzerstörungen führt. Die molekularen Mechanismen, mit denen S. flexneri die Epithelbarriere überwindet, der Immunantwort des Wirts ausweicht und in Epithelzellen eindringt, wurden sowohl in In-vitro- als auch in-vivo-Modellen umfassend untersucht. Folglich wurden in S. flexneri zahlreiche Virulenzfaktoren identifiziert, die für die bakterielle Invasion, die interzelluläre Ausbreitung und die Induktion von Entzündungen wesentlich sind. Die vom Wirt erzeugte Entzündung wurde sowohl an der Zerstörung des Dickdarmepithels als auch an der Kontrolle und Eindämmung der Shigella-Infektion beteiligt. Die humorale Reaktion des Wirts auf S. flexneri scheint auch wichtig für den Schutz des Wirts zu sein, während die Rolle der zellulären Immunantwort unklar bleibt. Die Immunantwort des Wirts auf Shigellose ist serotypspezifisch und schützt vor einer erneuten Infektion durch denselben Serotyp, was eine Impfung möglich macht. Seit den 1940er Jahren Impfstoffe für S. flexneri wurden mit wenig Erfolg entwickelt, Das wachsende Verständnis der Pathogenese von S. flexneri und der Immunantwort des Wirts trägt jedoch zur Entwicklung verfeinerter Impfstrategien bei. Die aktuelle Forschung umfasst eine Vielzahl von Impfstofftypen, die trotz unterschiedlicher Wirksamkeit und Sicherheit beim Menschen vielversprechende Fortschritte bei der Entwicklung von S. flexneri-Impfstoffen darstellen.