Sowohl John McCain als auch Jimmy Carter hatten Hirntumoren. Warum hatten ihre Behandlungen so unterschiedliche Ergebnisse?
Wie konnten diese beiden Männer so entgegengesetzte Ergebnisse erzielen?
Die Antwort hat mit den spezifischen physikalischen und genetischen Eigenschaften ihrer Tumoren zu tun.McCains Malignität war ein Glioblastom. Diese Krebsarten stammen aus dem Gehirn und sind die häufigste – und aggressivste – Art von Hirntumor.Carter hat ein metastasiertes Melanom, eine Art von Hautkrebs, der sich in seinem ganzen Körper ausgebreitet hat, einschließlich seines Gehirns.
Bis vor kurzem hatten sowohl das Glioblastom als auch das metastasierte Melanom ähnlich schlimme Prognosen: Die meisten Patienten lebten nicht länger als ein paar Jahre nach ihrer Diagnose.
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Aber das Aufkommen von Immuntherapeutika hat die Überlebenschancen für Menschen mit Melanom dramatisch verändert.
„Metastasiertes Melanom, aufgrund der Immuntherapie, ist jetzt auf dem kompletten anderen Ende des Spektrums von Glioblastom“, sagte Dr. Ezra Cohen, Associate Director von Moores Cancer Center an der UC San Diego. „Wir sehen jetzt Melanompatienten, die fast ein Jahrzehnt von der Behandlung entfernt sind und immer noch keine Anzeichen eines erneuten Auftretens zeigen. Wir fangen an zu denken, dass diese Patienten geheilt sind.“
Nicht so für Glioblastom. Das Überleben nach der Diagnose bleibt im Ein- bis Zweijahresbereich stecken.
Warum hat das Glioblastom nicht die gleiche Art von Fortschritt gesehen?
Cohen sagte, es kommt alles auf Mutationen an.Mutationen sind häufig mit Melanom, und das macht es zu einer der härtesten Formen von Krebs zu behandeln, nachdem es von seinem ursprünglichen Standort ausgebreitet hat, sagte er. Eine hohe Mutationsrate erhöht jedoch auch die Wahrscheinlichkeit, dass Melanomzellen abnormale Merkmale aufweisen, die das körpereigene Immunsystem als fremd erkennt, was den Weg für einen Gegenangriff ebnet.
Glioblastom-Tumoren weisen weniger Mutationen auf und lösen mit geringerer Wahrscheinlichkeit die Alarme des Immunsystems aus. Revving das Immunsystem, bemerkte Cohen, tut nicht viel Gutes, wenn es den Krebs nicht ausreichend erkannt hat.
„Glioblastom hat 100-fach weniger Mutation als Melanom, und das macht es zu einem schlechteren Ziel für diese Medikamente“, sagte Cohen.
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Carters Genesung erfolgte mit freundlicher Genehmigung eines Immuntherapeutikums namens Keytruda. Dieser „Checkpoint-Inhibitor“ hebt die Bremsen auf, die den anfänglichen Angriff des Immunsystems auf Krebs stoppen, so dass der Kampf weitergehen kann.
Bisher haben die Checkpoint-Inhibitoren, die bei vielen Krebsarten dramatische Ergebnisse erzielen, nicht gut gegen Glioblastome gewirkt. Aber einige Forscher denken, dass sich das ändern könnte. Sie vermuten, dass das, was nach einer Immuntherapie wie ein anhaltendes Krebswachstum aussieht, tatsächlich die Entzündung sein kann, die auf eine starke Immunantwort hinweist.
Eine große Studie ist im Gange, um die genaue Wirkung von Checkpoint-Inhibitoren auf das Glioblastom zu bestimmen. Kleinere Studien versuchen, diese Tumoren basierend auf anderen einzigartigen Eigenschaften, die sie besitzen, anzusprechen.Dr. Charles Redfern, ein Onkologe am Laurel Amtower Cancer Institute von Sharp HealthCare in San Diego, sagte, es sei schwierig gewesen, einige Patienten von neuen Therapien profitieren zu sehen, während andere weiterhin leiden. Aber er stellte fest, dass es bei Melanomen viele Jahre inkrementeller Fortschritte gab, bevor der plötzliche Klimawandel durch die neueste Ernte von Medikamenten verursacht wurde.
„Ich habe einen Patienten wie Jimmy Carter, bei dem seine Krankheit so ziemlich in Remission gegangen ist“, sagte Redfern. „Wir würden gerne das gleiche Ergebnis beim Glioblastom haben.“