WARNUNGEN

Im Abschnitt „VORSICHTSMAßNAHMEN“ enthalten

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nichtselektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Die relative Zunahme schwerwiegender thrombotischer Ereignisse im kardiovaskulären System gegenüber dem Ausgangswert, die durch die Anwendung von NSAR hervorgerufen wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die im Falle ihres Auftretens zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAR wie Ketorolac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) .

Status Nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG)

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAR zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert .

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulären Tod und eine Gesamtmortalität hatten, beginnend in der ersten Behandlungswoche. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz von Todesfällen im ersten Jahr nach dem MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDS behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDS exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern über mindestens die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

SPRIX ist kontraindiziert bei Patienten mit aktiven Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen und bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen .

NSAIDs, einschließlich Ketorolac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen wie Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAR behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur einer von fünf Patienten, die unter NSAR-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickeln, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen Gastrointestinaltrakts, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/ oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs einnahmen, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAR gleichzeitig.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden. Verwenden Sie Sprix nicht bei Patienten mit aktiver GI-Blutung.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ist unverzüglich eine Untersuchung und Behandlung einzuleiten und SPRIX abzusetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen überwacht werden .
• Seien Sie sehr vorsichtig, wenn Sie SPRIX an Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte verabreichen, da sich ihr Zustand verschlimmern kann.

Hepatotoxizität

In klinischen Studien wurde bei etwa 1% der mit NSAR behandelten Patienten über Erhöhungen der ALT- oder AST-Werte (das Dreifache oder mehrfache der oberen Normgrenze ) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Bei bis zu 15% der mit NSAR, einschließlich Ketorolac, behandelten Patienten können Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache des ULN) auftreten.Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung in Einklang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), SPRIX sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.

Hypertonie

NSAR, einschließlich SPRIX, können zu einem erneuten Auftreten von Hypertonie oder einer Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, die beide zu einer erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAR eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben .

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen

Registry-Studie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAIDS das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAR behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Ketorolac kann die Nebenwirkungen mehrerer Therapeutika, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker), abschwächen .

Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Ketorolac und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Patienten mit reduzierter Kreatinin-Clearance haben eine verminderte Clearance des Arzneimittels . SPRIX ist bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenfunktionsstörung kontraindiziert .

Nierentoxizität

Die Langzeitanwendung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDS zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des renalen Blutflusses führen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Nach Absetzen der NSAID-Therapie erfolgt in der Regel eine Wiederherstellung des Vorbehandlungszustands.

Es liegen keine Informationen aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von SPRIX bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renale Wirkung von SPRIX kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrektur des Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von SPRIX. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von SPRIX . Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAR wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronistischen Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Ketorolac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Ketorolac und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma in Verbindung gebracht .

Suchen Sie Notfallhilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das chronische Rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktionen zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist SPRIX bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Empfindlichkeit kontraindiziert . Wenn SPRIX bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAR, einschließlich Ketorolac, können schwerwiegende Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von SPRIX beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. SPRIX ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAR kontraindiziert .

Vorzeitiger Verschluss des Ductus Arteriosus des Fötus

Ketorolac kann zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus des Fötus führen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, bei schwangeren Frauen ab der 30.

Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit SPRIX behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit. Verwenden Sie SPRIX nicht bei Patienten, bei denen die Blutstillung kritisch ist .

NSAIDs, einschließlich SPRIX, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen .

Die gleichzeitige Anwendung von Ketorolac und einer Therapie, die die Hämostase beeinflusst, einschließlich prophylaktischem niedrig dosiertem Heparin (2500 bis 5000 Einheiten q12h), Warfarin und Dextranen, wurde nicht umfassend untersucht, kann aber auch mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein. Bis Daten aus solchen Studien vorliegen, wägen Sie den Nutzen sorgfältig gegen die Risiken ab und wenden Sie eine solche Begleittherapie bei diesen Patienten nur mit äußerster Vorsicht an. Überwachen Sie Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Hämostase beeinflusst, genau.

In klinischen Studien traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Blutungen bei Patienten, die mit SPRIX behandelt wurden, häufiger auf als bei Placebo. In klinischen Studien und in Erfahrungen nach Markteinführung mit Ketorolac IV und IM wurden postoperative Hämatome und andere Anzeichen von Wundblutungen im Zusammenhang mit der perioperativen Anwendung berichtet. Verwenden Sie SPRIX daher in der postoperativen Umgebung mit Vorsicht, wenn die Blutstillung kritisch ist.

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von SPRIX bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann die Nützlichkeit diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwerwiegende gastrointestinale Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Patienten, die eine NSAR-Langzeitbehandlung erhalten, regelmäßig mit einem CBC und einem Chemieprofil überwacht werden .

Augenkontakt

Kontakt von SPRIX mit den Augen vermeiden. Wenn Augenkontakt auftritt, waschen Sie das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung aus und konsultieren Sie einen Arzt, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

Anwendungsbeschränkungen

Die Gesamtdauer der Anwendung von SPRIX allein oder nacheinander mit anderen Formen von Ketorolac darf 5 Tage nicht überschreiten. SPRIX darf nicht gleichzeitig mit anderen Formen von Ketorolac oder anderen NSAR angewendet werden .

Informationen zur Patientenberatung

Empfehlen Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenetikettierung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisungen) zu lesen, die jedem abgegebenen Rezept beiliegt. Weisen Sie alle Patienten an, die von der FDA genehmigten SPRIX-Patientenanweisungen zu lesen und genau zu befolgen, um eine ordnungsgemäße Verabreichung von SPRIX sicherzustellen. Informieren Sie bei der Verschreibung von SPRIX die Patienten oder ihre Betreuer über die potenziellen Risiken einer Ketorolac-Behandlung, weisen Sie die Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse entwickeln, raten Sie den Patienten, SPRIX nicht an andere Familienmitglieder zu verabreichen, und raten Sie den Patienten, nicht verwendete Arzneimittel zu verwerfen. Informieren Sie Patienten, Familienangehörige oder deren Pflegepersonal vor Beginn der Therapie mit SPRIX und in regelmäßigen Abständen während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen, zu achten und jedes dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden . Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen Raten Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen .

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Pruritus, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Citrix abzusetzen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen .

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz wie Kurzatmigkeit, ungeklärte Gewichtszunahme oder Ödeme zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden .

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Hals).Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese auftreten .

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, SPRIX sofort abzusetzen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so bald wie möglich an ihren Arzt .

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit Reproduktionspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich SPRIX, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs in Verbindung gebracht werden können .

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von SPRIX und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche wegen des Risikos des vorzeitigen Schließens des fetalen Ductus arteriosus zu vermeiden .

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAR

Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung von SPRIX mit anderen NSAR oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird . Patienten darauf aufmerksam machen, dass NSAIDs in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sein können.

Anwendung von NSAR und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit SPRIX einzunehmen, bis sie mit ihrem Arzt sprechen .

Renale Wirkungen

SPRIX wird über die Nieren ausgeschieden. Raten Sie den Patienten, eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten und ärztlichen Rat einzuholen, wenn die Harnausscheidung signifikant abnimmt .

Anwendungsbeschränkungen

Weisen Sie die Patienten an, SPRIX nicht länger als 5 Tage zu verwenden. Verwendung von SPRIX allein oder in Kombination mit einem anderenketorolac-Produkt für mehr als 5 Tage erhöht das Risiko für schwerwiegende Komplikationen, einschließlich GI-Blutungen und Nierenverletzungen .

Ein-Tages-Behältnis

Weisen Sie die Patienten an, keine einzelne Flasche SPRIX länger als einen Tag zu verwenden.

Nasale Beschwerden

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass es bei der Anwendung zu vorübergehenden, leichten bis mittelschweren Nasenreizungen oder Beschwerden kommen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Eine 18-monatige Studie an Mäusen mit oralen Ketorolac-Dosen von 2 mg / kg/ Tag (ungefähr das 1,3-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis von 31,5 mg viermal täglich, basierend auf der Fläche-unter-Theplasma-Konzentrationskurve ) und eine 24-monatige Studie an Ratten bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr 0.8-fache der menschlichen AUC) zeigten keine Hinweise auf Tumorgenität.

Mutagenese

Ketorolac war im Ames-Test, in der ungeplanten DNA-Synthese und -Reparatur oder in Vorwärtsmutationstests nicht mutagen. Ketorolac verursachte im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay keinen Chromosomenbruch. Bei 1590 µg / ml und in höheren Konzentrationen erhöhte Ketorolac die Inzidenz von Chromosomenaberrationen in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters.

Beeinträchtigung der Fertilität

Bei männlichen oder weiblichen Ratten trat bei oralen Dosen von 9 mg/kg (ca. 1.3-fache der menschlichen AUC) bzw. 16 mg/kg (etwa das 2,4-fache der menschlichen AUC) Ketorolac.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C vor der 30. Schwangerschaftswoche; Kategorie D ab der 30. Schwangerschaftswoche.

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, bei schwangeren Frauen ab der 30.

Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu SPRIX bei Schwangeren vor. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAR bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien an Kaninchen und Ratten, die auf das 0,6-fache bzw. das 1,5-fache der systemischen Exposition beim Menschen getestet wurden, wurde die empfohlene Höchstdosis von 31 erreicht.5 mg viermal täglich gab es keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse (siehe Daten). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Ketorolac zu einem erhöhten Prä- und Postimplantationsverlust.

Klinische Überlegungen

Wehen oder Entbindung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von SPRIX während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Ketorolac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Daten vom Menschen

Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu SPRIX bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Daten

Reproduktionsstudien wurden während der Organogenese mit täglichen oralen Dosen von Ketorolactromethamin bei 3,6 mg/kg (das 0,6-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der empfohlenen Maximaldosis von 31,5 mg qid, basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve) an Kaninchen und bei 10 mg/kg (1.5-fache der menschlichen AUC) bei Ratten. Diese Studien zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse. Da die Tierdosierung jedoch durch die maternale Toxizität begrenzt war, bewerten diese Studien das Potenzial von Ketorolac, beim Menschen nachteilige Entwicklungsergebnisse zu verursachen, nicht ausreichend.

Stillzeit

Risikoübersicht

Ketorolac geht beim Menschen in die Muttermilch über. Die entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an SPRIX und möglichen nachteiligen Auswirkungen des SPRIX oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie SPRIX einer stillenden Frau verabreichen. Die verfügbaren Informationen haben keine spezifischen unerwünschten Ereignisse bei Säuglingen gezeigt; Weisen Sie die Patienten jedoch an, sich an den Arzt ihres Kindes zu wenden, wenn sie unerwünschte Ereignisse feststellen.

Daten

Begrenzte Daten aus einer veröffentlichten Studie mit zehn stillenden Müttern 2-6 Tage nach der Geburt zeigten niedrige Ketorolac-Spiegel in der Muttermilch. Die Spiegel waren bei 4 der Patienten nicht nachweisbar (weniger als 5 ng / ml). Nach einmaliger Verabreichung von 10 mg Ketorolac betrug die beobachtete maximale Milchkonzentration 7, 3 ng / ml und das maximale Verhältnis von Milch zu Plasma 0, 037. Nach 1 Tag der Dosierung (10 mg alle 6 Stunden) betrug die maximale Milchkonzentration 7,9 ng / ml und das maximale Milch-Plasma-Verhältnis 0,025. Unter der Annahme einer täglichen Aufnahme von 400-1000 ml Muttermilch pro Tag und einem Körpergewicht der Mutter von 60 kg betrug die berechnete maximale tägliche Säuglingsexposition 0, 00263 mg / kg / Tag, was 0, 4% der an das Muttergewicht angepassten Dosis entspricht.

Frauen und Männer mit Reproduktionspotenzial

Unfruchtbarkeit

Frauen

Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Anwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich SPRIX, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche prostaglandinvermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien bei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich SPRIX, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Sprix darf nicht bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ketorolac bei pädiatrischen Patienten im Alter von 17 Jahren und jünger ist nicht erwiesen.

Geriatrische Anwendung

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ältere Menschen (65 Jahre und älter) mit SPRIX behandeln. Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen . Passen Sie nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit SPRIX die Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten an.Es ist bekannt, dass Ketorolac und seine Metaboliten im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen .