Sind Sie von der Diagnose überzeugt?

Worauf Sie in der Anamnese achten sollten

Die Diagnose eines Talgadenoms basiert überwiegend auf den charakteristischen pathologischen Merkmalen. Talgadenom ist ein seltener, gutartiger Tumor der Talgdrüsen. Etwa 70% der Läsionen entwickeln sich an Kopf und Gesicht, wobei Nase und Wange am häufigsten betroffen sind; 30% der Läsionen treten an Hals, Rumpf und Extremitäten auf. Talgademome können sich selten in Speicheldrüsen (Parotis und submanidulären Drüsen) und auf der Mundschleimhaut entwickeln. Es wurden sowohl solitäre als auch multiple Läsionen beschrieben. Sie wachsen normalerweise langsam, obwohl ein schnelles Wachstum beschrieben wurde.

Das Durchschnittsalter der betroffenen Patienten beträgt 60 Jahre. Läsionen treten sowohl bei Männern als auch bei Frauen auf. Eine Reihe von Patienten, die vom AFIP berichtet wurden, beschrieben eine männliche Vorherrschaft, obwohl dies möglicherweise eine Auswahlverzerrung darstellte.Die Erkennung dieses Tumors ist kritisch, da er mit dem Muir-Torre-Syndrom (MTS) in Verbindung gebracht werden kann. Das Talgadenom ist die häufigste mit diesem Syndrom verbundene Talgläsion. Läsionen, die sich bei Patienten mit MTS entwickeln, treten häufiger am Rumpf und an den Extremitäten auf. Andere Hautläsionen, die bei MTS beobachtet werden, umfassen Talgepitheliome, Talgkarzinome und Keratoakanthome, wobei letztere häufig Talgmerkmale aufweisen.

Charakteristische Befunde bei körperlicher Untersuchung

Bei körperlicher Untersuchung sind Läsionen gelbe, bräunliche, rosa oder hautfarbene Papeln. Sie haben typischerweise einen Durchmesser von weniger als 5 mm, obwohl größere Läsionen (mehrere Zentimeter) berichtet wurden. Blutungen, Geschwüre und Schmerzen können auftreten. Sie werden oft klinisch mit Basalzellkarzinomen verwechselt.

Erwartete Ergebnisse diagnostischer Studien

Histologisch sind Talgadenome multilobulierte, gut umschriebene intradermale Tumoren. Sie können an die Epidermis angrenzen oder diese ersetzen. Läppchen bestehen zentral aus reifen Sebozyten (vakuolisiertes Zytoplasma, zinnenartiger und überbackener Kern), die an der Peripherie von keimenden Basaloidzellen umgeben sind (Abbildung 1, Abbildung 2, Abbildung 3).

Abbildung 1.

Abbildung 2.

Abbildung 3.

Die Keimzellen sind charakteristisch mehr als zwei Schichten dick und machen weniger als die Hälfte des Tumorzellvolumens aus. Dies ist ein wichtiges Merkmal, da es die Läsion vom Sebaceom unterscheidet, bei dem die Keimkomponente mehr als die Hälfte des Tumorzellvolumens ausmacht. Eine fibröse Pseudokapsel umgibt normalerweise den Tumor. Zytologische Atypien und Mitosen sind typischerweise nicht vorhanden.

Immunhistochemische Färbungen sind verfügbar, um nach dem Verlust von Mismatch-Reparaturproteinen in Paraffin eingebettetem Gewebe zu suchen: MSH-2, MLH-1, MSH-6. Der Verlust der Expression dieser Proteine ist mit MTS verbunden. Erste Studien untersuchten die Expression von MLH-1 und MSH-2. In jüngerer Zeit wurde der Verlust von MSH-6 auch bei Patienten mit MTS nachgewiesen. Der positive Vorhersagewert für eine Diagnose von MTS bei Kombination dieser drei Marker liegt zwischen 55% und 100%.

Diagnosebestätigung

Die histologische Differentialdiagnose umfasst Basalzellkarzinom mit Talgdifferenzierung, Sebaceom und Talghyperplasie. Das Basalzellkarzinom mit Talgdifferenzierung ist im Wesentlichen ein Basalzellkarzinom, das Herde reifer Sebozyten in Tumorläppchen aufweist. Das Vorhandensein einer peripheren Palisade eines überwiegend basaloiden Tumors mit Retraktionsartefakt, das den Tumorläppchen vom benachbarten Stroma trennt, und eines losen muzinösen Stromas sind Hinweise auf ein Basalzellkarzinom.CK 19-Positivität wurde als hilfreiches Instrument bei der Unterscheidung von Basalzellkarzinomen von Talgdrüsentumoren berichtet. Eine starke CK 19-Positivität unterstützt die Diagnose eines Basalzellkarzinoms. Das Sebaceom unterscheidet sich vom Talgadenom durch das Vorhandensein keimender Zellen, die mehr als die Hälfte des Tumorvolumens ausmachen. Die Talghyperplasie ist durch eine erhöhte Anzahl reifer Talgläppchen gekennzeichnet, die einen Haarfollikel umgeben. Die Keimkomponente ist weniger als zwei Schichten dick, im Gegensatz zu einem Talgadenom, das mehr als zwei Schichten dick ist.

Wer ist gefährdet, an dieser Krankheit zu erkranken?

Das Talgadenom ist häufig sporadisch, kann jedoch ein Marker für das Muir-Torre-Syndrom (MTS) sein, insbesondere wenn die Läsionen multipel sind und sich am Rumpf und an den Extremitäten befinden. MTS ist ein autosomal dominanter Defekt in der DNA-Mismatch-Reparatur, der mit multiplen Talgdrüsentumoren, Keratoakanthomen und innerer Malignität assoziiert ist. Es zeigt eine leichte männliche Dominanz (Männlich: Weiblich-Verhältnis 3: 2). Das Durchschnittsalter bei der Präsentation der ersten Malignität beträgt 53 Jahre.

Was ist die Ursache der Krankheit?

Ätiologie

Pathophysiologie

Die Ursache für sporadische Erkrankungen ist unbekannt. Fälle im Zusammenhang mit dem Muir-Torre-Syndrom sind auf einen Defekt in DNA-Mismatch-Reparaturproteinen zurückzuführen. Die am besten untersuchten Gene sind MSH-2 auf Chromosom 2, das am häufigsten vorkommt, und MLH-1 auf Chromosom 3. Andere beteiligte Gene umfassen MSH-6 und MLH-3. Diese Proteine reparieren Fehlpaarungen in der DNA. Mutationen führen zu Mikrosatelliteninstabilität und Tumoren. Mikrosatelliteninstabilität wird auch bei erblichem Nichtpolyposis-Darmkrebs beobachtet, und MTS kann eine Variante dieser Störungen sein.

Systemische Implikationen und Komplikationen

Patienten mit Muir-Torre-Syndrom haben ein Risiko für viszerale Malignome. Von den viszeralen Malignomen ist das kolorektale Karzinom am häufigsten. Urogenital-, Brust-, oberer Gastrointestinaltrakt, Kehlkopf, und hämatologische Malignome wurden ebenfalls berichtet. Obwohl das viszerale Neoplasma bei MTS im Vergleich zu sporadischen Gegenstücken einen weniger aggressiven Verlauf haben kann, entwickeln 60% der Patienten mit MTS Metastasen. Die Hälfte aller Patienten hat zwei oder mehr innere Malignome; 56% der Hautläsionen werden nach der inneren Malignität diagnostiziert; 22% der Hautläsionen treten vor der inneren Malignität auf; und 6% sind gleichzeitig.

Behandlungsmöglichkeiten

Talgadenome sind gutartig, die meisten Läsionen werden jedoch durch lokale, konservative Exzision vollständig entfernt.

Andere berichtete Therapien umfassen topische photodynamische Therapie für solitäre Läsionen, obwohl dies nicht sehr effektiv war. Es wurde berichtet, dass orales Isotretinoin die Anzahl neuer Läsionen bei Patienten mit MTS stabilisiert. Die in den gemeldeten Fällen verwendeten Dosierungen reichen von 0, 85 mg / kg / Tag bis 0, 2 mg / kg / Tag. Die Behandlungsdauer war ebenfalls variabel, von Monaten bis Jahren, wobei die längste gemeldete Zeit für Isotretinoin 4 Jahre betrug. Orales Isotretinoin wurde auch in Kombination mit Interferon alpha-2a und Isotretinoin-Gel angewendet. Letzteres ist in den USA nicht verfügbar.

Optimaler therapeutischer Ansatz für diese Krankheit

Die optimale Therapie der Hautläsion ist die konservative Exzision.

Die Bewertung der MTS-Möglichkeit ist wichtig und kann mit immunhistochemischen Färbungen und der Anamnese des Patienten erfolgen. Patienten mit MTS sollten sich einer engen Krebsüberwachung und Beurteilung von Familienmitgliedern unterziehen.

Zur Bestätigung der Instabilität von Mikrosatelliten steht auch eine genetische Untersuchung des peripheren Blutes zur Verfügung.

Patientenmanagement

Eine engmaschige Nachsorge bei Patienten mit MTS ist entscheidend für die Beurteilung viszeraler Malignome, insbesondere kolorektaler und urogenitaler Erkrankungen. Aktuelle Empfehlungen umfassen jährliche dermatologische Untersuchungen, zervikale Pap-Abstriche, Harnzytologie, Thoraxradiographie, Koloskopie (alle 3 bis 5 Jahre, ab dem Alter von 25 bis 30 Jahren), Mammographie, Endometriumbiopsie (alle 3 bis 5 Jahre, ab dem Alter von 50 Jahren), obere gastrointestinale (GI) Endoskopie (in Familien mit gemeldetem Magenkrebs) und serumkarzinoembryonales Antigen (CEA) Konzentration.

Ungewöhnliche klinische Szenarien, die im Patientenmanagement zu berücksichtigen sind

Es gibt mehrere Berichte über Talgadenome und MTS bei Patienten mit AIDS. Multiple Talgdrüsenadenome und Talgdrüsenkarzinome wurden bei einer Patientin mit chronisch progressiver Multipler Sklerose berichtet, obwohl sie die Kriterien für MTS nicht erfüllte.

Was ist der Beweis?

Rulon, DR, Helwig, EB. „Kutane Talgdrüsen Neoplasmen“. Krebs. Vol. 33. 1974. s. 82-102. (Historisch bahnbrechender Übersichtsartikel zur Untersuchung klinischer und pathologischer Merkmale von 95 am AFIP diagnostizierten Talgdrüsentumoren).

Eisen, DB, Michael, DJ. „Talgdrüsenläsionen und ihre assoziierten Syndrome: Teil I“. In: Acad Dermatol. Vol. 61. 2009. s. 549-60. (Übersichtsartikel mit Schwerpunkt auf den klinischen und histologischen Merkmalen von MTS, Lynch-Syndrom und linearem Nävus sebaceus-Syndrom.)

Zare-Mahmoodabadi, R, Salehinejad, J, Saghafi, S, Ghazi, N, Mahmoudi, P, Harraji, A. „Talgadenom der Unterkieferdrüse: ein Fallbericht“. In: J Oral Sci. Vol. 51. 2009. s. 641-4. (Einzelfall eines Talgdrüsenadenoms in der Unterkieferdrüse einer 38-jährigen Frau.)

Heyl, J, Mehregan, D. „Das Immunmarkierungsmuster der Cytokeratin-19-Expression kann Talgdrüsentumoren von Basalzellkarzinomen unterscheiden“. In: J Cutan Pathol. Vol. 35. 2008. s. 40-5. (CK 19-Positivität begünstigt die Diagnose eines Basalzellkarzinoms gegenüber anderen Talgdrüsentumoren. Das Basalzellkarzinom zeigte in 64% der untersuchten Fälle eine starke Positivität und in 14% der Fälle eine fokale Positivität. Fokale, aber nicht starke Positivität wurde bei 20% der Talgadenome, 50% der Talgepitheliome und 17% der Talgkarzinome beobachtet.)

Abbas, O, Mahalingam, M. „Kutane Talgdrüsentumoren als Marker des Muir-Torre-Syndroms: ein diagnostischer Algorithmus“. In: J Cutan Pathol. Vol. 36. 2009. s. 613-9. (Die Autoren überprüfen die Bedeutung und Rolle von immunhistochemischen Färbungen für die Mikrosatelliteninstabilität bei der Diagnose von MTS und schlagen einen Algorithmus für die histopathologische Diagnose möglicher MTS bei Talgdrüsentumoren der Haut vor.)

Akhtar, S, Oza, KK, Roulier, RG. „Multiple Talgadenome und extraokulares Talgkarzinom bei einem Patienten mit Multipler Sklerose: Fallbericht und Literaturübersicht“. In: J Cutan Med Surg. vol. 5. 2001. s. 490-5. (Dies ist ein Bericht einer 44-jährigen Frau mit chronisch progressiver Multipler Sklerose, die mehrere Talgadenome und Talgkarzinome auf der Kopfhaut entwickelte. Sie hatte keine Vorgeschichte von innerer Malignität, obwohl sie eine starke Familiengeschichte von viszeraler Malignität einschließlich Dickdarm, Gebärmutter, Blase und Niere hatte. Die Autoren geben an, dass sie die Kriterien für MTS nicht erfüllte, obwohl keine Gentests an Gewebe oder peripherem Blut durchgeführt wurden.)

Frantz, S, Greiner, A, Schoen, C, Langmann, P, Klinker, H. „Ein Talgdrüsentumor bei einem Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom“. In: Eur J Med Res. vol. 7. 2002. s. 135-7. (Dies ist ein Bericht über ein sich schnell vergrößerndes Talgadenom bei einem AIDS-Patienten.)

Kim, SK, Lee, JY, Kim, YC. „Behandlung des Talgadenoms mit topischer photodynamischer Therapie“. Arch Dermatol. Vol. 146. 2010. s. 1186-8. (Zwei Patienten mit Talgadenomen werden mit PDT-Threapy behandelt. Beide Läsionen waren im Gesicht. Ein Patient hatte eine vorherige Behandlung mit Laser versagt. Beide Patienten sprachen nur teilweise auf die PDT an.)

Ponti, G, Ponz de Leon, M. „Muir-Torre-Syndrom“. Lancet Oncol. Vol. 6. 2005. s. 980-7. (Dieser Übersichtsartikel beschreibt die Epidemiologie, die klinischen Merkmale und die Molekularbiologie des Muir-Torre-Syndroms. Es untersucht die Beziehung von MTS zum Lynch-Syndrom und beschreibt das Management und die angemessene Nachsorge von Personen mit MTS.)

Graefe, T, Wollina, U, Schulz, H, Burgdorf, W. „Muir-Torre—Syndrom- Die Behandlung mit Isotretinoin und Interferon alpha-2a kann die Tumorentwicklung verhindern“. Dermatologisch. Vol. 200. 2000. s. 331-3. (Ein 57-jähriger Mann mit MTS wurde mit einer Kombination aus topischem Isotretinoin-Gel, oralem Isotretinoin und Interferon alpha-2a behandelt, was zu einer deutlichen Abnahme der Inzidenz neuer Hauttumoren führte.)

Spielvogel, RL, DeVillez, RL, Roberts, LC. „Orale Isotretinoin-Therapie bei familiärem Muir-Torre-Syndrom“. In: Acad Dermatol. Vol. 12. 1985. s. 475-80. (Es wird berichtet, dass orales Isotretinoin das Auftreten neuer Hauttumoren bei zwei Patienten mit MTS verlangsamt.)