Was ist das Turner-Syndrom?

Das Turner-Syndrom ist eine häufige genetische Erkrankung, die fast ausschließlich bei Frauen auftritt. Unfruchtbarkeit, Versagen bei der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale im Jugendalter und Kleinwuchs entwickeln sich bei der Mehrzahl der Patienten. Lymphödeme verursacht viele der anderen Funktionen. Es gibt eine Reihe von Hauterkrankungen, die häufig bei Patienten mit Turner-Syndrom auftreten.

Das zugelassene Gensymbol für das Turner-Syndrom ist TNR1.

Turner-Syndrom

Wer bekommt das Turner-Syndrom und warum?

Das Turner-Syndrom betrifft etwa 1 von 2500 weiblichen Lebendgeburten und ist eine häufige Ursache für Fehlgeburten (bis zu 10%). Es betrifft 3% der Frauen, aber nur 1% überleben bis zur Geburt.

Das Turner-Syndrom entwickelt sich, wenn nur ein einziges funktionelles X-Chromosom vorhanden ist. Bei etwa 50% der Patienten gibt es ein einzelnes X-Chromosom, dh 45,X. Die anderen 50% können einen von mehreren strukturellen Defekten im zweiten Geschlechtschromosom aufweisen. Die häufigste strukturelle Anomalie wird als Isochromosom Xq bezeichnet. Bis zu 10% haben ein Marker (Ring) X-Chromosom. Es gibt einige Korrelationen zwischen dem genetischen Defekt und dem klinischen Erscheinungsbild. 45,X ist mit der schwersten klinischen Präsentation verbunden.Mosaik tritt auf, wenn das zweite Geschlechtschromosom verloren geht oder beschädigt wird, nachdem der Embryo begonnen hat, sich zu entwickeln. Dies führt zu zwei verschiedenen Zellpopulationen im Körper, von denen einige normal sind und die anderen den gleichen Karyotyp aufweisen. Mosaizismus, insbesondere 45,X / 46,XX, ist im Allgemeinen mit einer besseren Prognose verbunden als 45,X. Normalerweise ist das zweite Geschlechtschromosom ein X, aber selten in einigen Mosaiken gibt es ein normales oder abnormales Y-Chromosom in einigen Zellen, dh 46,XY, aber andere sind 45,X.

Das X-Chromosom von der Mutter ist in der Mehrheit der Mädchen mit Turner-Syndrom gefunden. Während das X-Chromosom des Vaters häufiger mit spontanen Fehlgeburten in Verbindung gebracht wird.

Das Turner-Syndrom ist nicht mit dem fortgeschrittenen Alter der Eltern verbunden.

Klinische Merkmale des Turner-Syndroms

Der klassische klinische Dreiklang des Turner-Syndroms ist Unfruchtbarkeit (95%), Versagen der Pubertät und geringe Körpergröße (98%). Obwohl das Wachstum anfangs normal sein kann, tritt die Kleinwüchsigkeit tendenziell früh auf und führt zu einer durchschnittlichen Erwachsenengröße von 143 bis 147 cm, was ungefähr 20 cm weniger ist als in der Allgemeinbevölkerung.

Patienten mit Turner-Syndrom haben oft ein typisches Gesichtsausdruck aufgrund von Knochenanomalien. Die Augen sind mit den äußeren Ecken niedriger als die inneren und einer Hautfalte an den inneren Augenwinkeln geneigt. Es kann andere Augenprobleme geben, am häufigsten Schielen (Strabismus) und hängende Augenlider (Ptosis). Der Unterkiefer ist klein (Mikrognathie). Die Ohren sind tief am Kopf angesetzt und können eine ungewöhnliche Form haben.

Ein kurzer Hals kann auf Skoliose oder kleine Wirbel zurückzuführen sein. Die Brust ist normalerweise quadratisch wie ein Schild mit weit auseinander liegenden Brustwarzen und minimaler oder fehlender Brustentwicklung nach der Pubertät.

Viele Organsysteme sind am Turner-Syndrom beteiligt, darunter das Fortpflanzungssystem (Gebärmutter, Eierstöcke), das Herz-Kreislauf-System (Herz und Hauptblutgefäße), das Magen-Darm-System (Darm), die Nieren und die Knochen.

Dermatologische Merkmale

Lymphödeme sind die Ansammlung von Lymphe im Gewebe und treten bei 80% der mit Turner-Syndrom geborenen Babys auf. Schwellungen von Händen, Füßen und / oder Hals im Säuglingsalter sind auf Lymphödeme zurückzuführen. Das Lymphödem verschwindet normalerweise im Alter von 2 Jahren, kann jedoch später wieder auftreten und ein oder beide Beine in der späten Kindheit oder im Erwachsenenalter betreffen.Das Nackenband (Pterygium coli) folgt der Auflösung eines zystischen Hygroms, das sich häufig während der fetalen Entwicklung am Nacken bildet, sich aber vor der Geburt auflöst. Es ist in bis zu 50% vorhanden.

Die charakteristischen Nagelveränderungen, die bei bis zu 70% der Säuglinge und Kleinkinder mit Turner-Syndrom beobachtet werden, sind wahrscheinlich auf ein Lymphödem zurückzuführen. Fingernägel sind oft klein. Nägel zeigen eine Überkrümmung, entweder konkav (schalenförmig) mit aufgedrehter freier Kante oder tief angesetzt und von Seite zu Seite überkrümmt (konvexe Überkrümmung). Zehennägel sind tendenziell stärker betroffen als Fingernägel. Dies kann zu Paronychie oder Schmerzen beim Tragen von Schuhen führen. Nagel Lochfraß kann auch auftreten. Die Nagelveränderungen neigen dazu, sich mit dem Alter zu verbessern.

Multiple melanozytäre Naevi (Muttermale) treten in bis zu 70% in der späten Kindheit hauptsächlich über Gesicht, Rücken und Gliedmaßen auf. Die durchschnittliche Anzahl der Muttermale ist beim Turner-Syndrom viel höher als in der Allgemeinbevölkerung, insbesondere bei heller Haut. Die Maulwürfe sind normalerweise klein (1-5mm) und typisch im Aussehen. Sonneneinstrahlung scheint kein Auslöser dafür zu sein, aber die Anzahl der Muttermale nimmt mit dem Alter zu. Trotz der großen Anzahl von Muttermalen scheint kein erhöhtes Melanomrisiko zu bestehen.

Halo naevi, Muttermale, die von einem weißen Rand umgeben sind, treten häufiger bei Patienten mit Turner-Syndrom auf als in der Allgemeinbevölkerung.Obwohl Keloid und hypertrophe Narbenbildung häufig beim Turner-Syndrom berichtet wird, tritt sie normalerweise nach einer Operation an Stellen auf, von denen bekannt ist, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, Keloid zu werden, wie Brust (Herzoperation) und Nacken (chirurgische Korrektur des Nackenbandes). Daher ist die wahre Relevanz einer solchen Narbenbildung beim Turner-Syndrom noch nicht bestimmt worden.

Der hintere Haaransatz ist bis zu 80% niedrig. Achsel- und Schamhaare werden oft reduziert. Hirsutismus kann auftreten und es wurde über vermehrtes Haar an Gliedmaßen berichtet.

Ein hoher gewölbter Gaumen, der oft auch schmal ist, und der kleine Unterkiefer tragen zur Überfüllung der Zähne bei. Die Zähne sind oft klein.

Vitiligo und Alopecia areata können beim Turner-Syndrom häufiger auftreten. Studien haben gezeigt, dass Alopecia areata beim Turner-Syndrom dreimal häufiger auftritt als in der Allgemeinbevölkerung. Es gibt eine erhöhte Inzidenz anderer Autoimmunerkrankungen, insbesondere Antithyroid-Autoantikörper (50-60%) und Hypothyreose (20-30%), Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes mellitus (5%), Zöliakie und entzündliche Darmerkrankungen. Hautveränderungen können diese Bedingungen komplizieren oder das präsentierende Zeichen sein.

Psoriasis kann bei Patienten mit Turner-Syndrom doppelt so häufig auftreten wie in der Allgemeinbevölkerung und entwickelt sich häufig in einem sehr frühen Alter.An den Fingern und Zehen kann die vergrößerte Oberfläche, die durch diese Schwellung erzeugt wird, die Ursache für ungewöhnliche Dermatoglyphen (Fingerabdruckmuster) mit einer erhöhten Anzahl von großen Fingerkämmen in 40% sein.Neonatale Cutis verticis gyrata wurde berichtet, immer in Verbindung mit Lymphödemen, kann jedoch auf einen Bindegewebsnaevus oder muzinösen Naevus zurückzuführen sein.

Patienten mit Turner-Syndrom entwickeln wenig oder gar keine Akne.

Wie wird das Turner-Syndrom diagnostiziert und untersucht?

Die Diagnose des Turner-Syndroms kann sich verzögern, da die klinischen Merkmale vor der Pubertät subtil sein können. Die Diagnose wird im Erwachsenenalter bei etwa 10% der betroffenen Frauen während einer Untersuchung auf Unfruchtbarkeit oder Fehlzeiten (Amenorrhoe) gestellt.

Die endgültige Diagnose des Turner-Syndroms wird durch Karyotypisierung (Untersuchung der Chromosomen unter dem Mikroskop) entweder während der Schwangerschaft durch Chorionzottenentnahme oder Amniozentese gestellt oder wenn die Diagnose klinisch zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Geburt in Betracht gezogen wird. Die Karyotypisierung wird an peripheren Lymphozyten (weißen Blutkörperchen) durchgeführt. Wenn normal, kann Mosaizismus nach der Untersuchung anderer Zellen wie Hautfibroblasten diagnostiziert werden.

Ultraschall während der Schwangerschaft kann zystisches Hygrom, Aortenisthmusstenose, Anomalien der Nieren oder andere Befunde erkennen, was auf die Notwendigkeit einer Untersuchung des Turner-Syndroms hindeutet.

Ein Protokoll für Untersuchungen und Follow-up wurde von Elsheikh et al. (2002) vorgeschlagen:

Baseline:

• Karyotyp
• Ultraschall der Nieren und des Beckens (für Gebärmutter und Eierstöcke)
• Echokardiogramm (Ultraschall des Herzens)
• Schilddrüsen-Autoantikörper
• Sexualhormonspiegel

Jährlich:

• Körperliche Untersuchung
• Schilddrüsenfunktion
• Cholesterin/Triglyceride (Fasten)
• Blutzucker (Fasten)
• Nierenfunktion
• Leberfunktion

Alle 3-5 Jahre:

• Echokardiogramm
• Knochendichte
• Hörtest

Behandlung des Turner-Syndroms

Das Turner-Syndrom wird lebenslang am besten in einer multidisziplinären Spezialklinik behandelt.

Die Behandlung jedes klinischen Problems sollte entsprechend behandelt werden.

Die Lebenserwartung ist bei Erwachsenen hauptsächlich aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduziert.