US5 genossen Erfolg, gewann ihre erste goldene Schallplatte in Amerika von ihrer ersten Single namens „Maria“ im Jahr 2005 veröffentlicht. Das gleiche Lied ging direkt auf Platz 1 in Deutschland und wurde ein großer Sommerhit in mehreren anderen europäischen Ländern. Aufgrund des Erfolgs von „Maria“ wurde ihr Debütalbum mit dem Titel Here We Go, das im Oktober 2005 veröffentlicht wurde, zu einem großen Erfolg, der ihnen Gold- und Platin-Schallplatten in Deutschland und Österreich einbrachte.

Im Jahr 2006 unternahm US5 eine Reihe von Schulreisen und verschiedenen Werbeaktionen in ganz Großbritannien. Dies fiel mit der zweiten Staffel von Big In America zusammen, die auf dem britischen MTV-Kanal ausgestrahlt wurde. Sie veröffentlichten ‚Maria‘ und es kam in die UK Top 40 auf Platz 38. US5 setzte seinen Erfolg in Mitteleuropa in den Jahren 2006 und 2007 fort.

Das ursprüngliche Mitglied Mikel Johnson verließ die Band für eine Solokarriere. Er wurde durch Vincent Tomas ersetzt. Im Jahr 2008 beschloss auch das verbleibende deutsche Mitglied der Band, Chris Watrin, die Band zu verlassen und nannte „mangelndes Interesse“ als Hauptgrund. US5 veröffentlichten ihre Single „The Boys Are Back“ aus dem erfolgreichen Film High School Musical 3. Es folgte ein drittes Studioalbum mit dem Titel Around the World.Ende 2008 begrüßte die Gruppe ein weiteres neues Mitglied, Cayce Clayton. Da vier der fünf Mitglieder Amerikaner waren, beschloss die Gruppe, in die USA zu ziehen. Im Jahr 2009 beschloss Vincent Tomas, die Band zu verlassen. Später im Jahr hatte US5 einen Wettbewerb namens Make US5 Again, um Vincent Tomas zu ersetzen. Jayson Pena gewann den Wettbewerb. Das letzte Line-up von US5 war Richie Stringini, Izzy Gallegos, Cayce Clayton, Jayson Pena alle aus den USA, und Jay Khan aus England.