Nach dem Tod von Constantius I. in Großbritannien im Sommer 306 wurde Severus von Galerius zum Augustus befördert, im Gegensatz zur Akklamation von Konstantin I. (Constantius ‚Sohn) durch seine eigenen Soldaten. Als Maxentius, der Sohn des pensionierten Kaisers Maximian, in Rom rebellierte, schickte Galerius Severus, um den Aufstand zu unterdrücken. Severus zog von seiner Hauptstadt Mediolanum an der Spitze einer Armee, die zuvor von Maximian befehligt worden war, nach Rom. Aus Angst vor der Ankunft von Severus bot Maxentius Maximian die Mitherrschaft des Reiches an. Maximian akzeptierte, und als Severus unter den Mauern Roms ankam und es belagerte, desertierten seine Männer zu Maximian, ihrem alten Befehlshaber. Severus floh nach Ravenna, eine uneinnehmbare Position. Maximian bot an, sein Leben zu schonen und ihn menschlich zu behandeln, wenn er sich friedlich ergab, was er im März oder April 307 tat. Trotz Maximians Versicherung wurde Severus dennoch als Gefangener angezeigt und später in Tres Tabernae inhaftiert. Ein Glaube ist, dass, als Galerius selbst in Italien einmarschierte, um Maxentius und Maximian zu unterdrücken, der erstere den Tod von Severus befahl, und dass er im September 307 in Tres Tabernae in der Nähe der heutigen Cisterna di Latina hingerichtet (oder zum Selbstmord gezwungen) wurde. Ein anderer Glaube ist, dass Severus II in Ravenna getötet wurde.

Severus wurde von seinem Sohn Flavius Severianus überlebt.