Zusammenfassung

Eine große Sammlung guter genetischer Marker wird benötigt, um die Gene abzubilden, die humane genetische Krankheiten verursachen. Obwohl fast 400 polymorphe DNA-Marker für menschliche Chromosomen beschrieben wurden, haben die meisten nur zwei Allele und sind daher für die Analyse der genetischen Verknüpfung in vielen Familien nicht aussagekräftig. Einige wenige bekannte Markersysteme detektieren jedoch Loci, die auf die Restriktionsenzymspaltung reagieren, indem sie ein Fragment produzieren, das viele verschiedene Längen haben kann. Dieser Polymorphismus beruht auf einer Variation der Anzahl der Tandem-Wiederholungen einer kurzen DNA-Sequenz. Da die meisten Individuen an solchen Orten heterozygot sind, liefern diese Marker in fast allen Familien Verknüpfungsinformationen. Zehn oligomere Sequenzen, die aus den Tandem-Repeat-Regionen des Myoglobin-Gens, dem Zeta-Globin-Pseudogen, dem Insulin-Gen und der X-Gen-Region des Hepatitis-B-Virus abgeleitet wurden, wurden verwendet, um eine Reihe von Einzelkopie-Sonden zu entwickeln. Diese Sonden enthüllten neue, hochpolymorphe genetische Loci, deren Allelgrößen die Variation in der Anzahl der Tandem-Wiederholungen widerspiegelten.