Pharmakotherapeutische Gruppe: Alle anderen Arzneimittel; Arzneimittel zur Behandlung von Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie; ATC-Code: V03AE05

Wirkmechanismus

Velphoro enthält eine Mischung aus mehrkernigen Eisen(III)-oxyhydroxid (pn-FeOOH), Saccharose und Stärke. Die Phosphatbindung erfolgt durch Ligandenaustausch zwischen Hydroxylgruppen und/oder Wasser und den Phosphationen im gesamten physiologischen pH-Bereich des Gastrointestinaltraktes.

Der Serumphosphorspiegel ist infolge der verringerten Phosphataufnahme über die Nahrung reduziert.

Klinische Wirksamkeit

Eine klinische Phase-3-Studie wurde bei Dialysepatienten mit chronischer Niereninsuffizienz durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Velphoro in dieser Population zu untersuchen. Diese Studie war eine offene, randomisierte, aktiv kontrollierte (Sevelamercarbonat) Parallelgruppenstudie über einen Zeitraum von bis zu 55 Wochen. Erwachsene Patienten mit Hyperphosphatämie (Serumphosphorspiegel ≥1.94 mmol/l) wurden mit Sucroferrinoxyhydroxid in einer Anfangsdosis von 1.000 mg Eisen / Tag behandelt, gefolgt von einer 8-wöchigen Dosistitrationsperiode. Die Nichtunterlegenheit gegenüber Sevelamercarbonat wurde in Woche 12 festgestellt. Die Probanden erhielten ihre Studienmedikation von Woche 12 bis Woche 55 weiter. Von Woche 12 bis 24 waren Dosistitrationen sowohl aus Gründen der Verträglichkeit als auch der Wirksamkeit zulässig. Die Behandlung von Patienten-Subpopulationen von Woche 24 bis Woche 27 mit einer Erhaltungsdosis von Sucroferric Oxyhydroxid (1.000 bis 3.000 mg Eisen / Tag) oder einer niedrigen Dosis (250 mg Eisen / Tag) von Sucroferric Oxyhydroxid zeigte eine Überlegenheit der Erhaltungsdosis.

In Studie-05A erhielten 1.055 Patienten Hämodialyse (N=968) oder Peritonealdialyse (N=87) mit Serumphosphor ≥1.94 mmol/l nach einer 2 – 4wöchigen Auswaschphase des Phosphatbindemittels randomisiert und 24 Wochen lang entweder mit Sucroferrinoxyhydroxid in einer Anfangsdosis von 1.000 mg Eisen/Tag (N=707) oder mit einer aktiven Kontrolle (Sevelamercarbonat, N=348) behandelt. Am Ende von Woche 24 wurden 93 Hämodialysepatienten untersucht, deren Serumphosphorspiegel kontrolliert wurden (<1.78 mmol/l) mit Sucroferrinoxyhydroxid im ersten Teil der Studie erneut randomisiert, um die Behandlung entweder mit ihrer Erhaltungsdosis in Woche 24 (N=44 oder einer nicht wirksamen niedrigdosierten Kontrolldosis von 250 mg Eisen/ Tag, N=49) von Sucroferrinoxyhydroxid für weitere 3 Wochen fortzusetzen.

Nach Abschluss der Studie 05A wurden 658 Patienten (597 unter Hämodialyse und 61 unter Peritonealdialyse) in der 28-wöchigen Verlängerungsstudie (Studie 05B) entweder mit Sucroferrinoxyhydroxid (N=391) oder Sevelamercarbonat (N=267) gemäß ihrer ursprünglichen Randomisierung behandelt.

Die mittleren Serumphosphorspiegel betrugen 2.5 mmol/l zu Studienbeginn und 1,8 mmol/l in Woche 12 für Sucroferrinoxyhydroxid (Reduktion um 0,7 mmol/l). Die entsprechenden Sevelamercarbonat-Ausgangswerte betrugen 2,4 mmol/l und 1,7 mmol/l in Woche 12 (Reduktion um 0,7 mmol/l).

Die Serumphosphorreduktion wurde über 55 Wochen aufrechterhalten. Die Serumphosphorspiegel und die Calcium-Phosphor-Produktspiegel waren infolge der verringerten Phosphataufnahme über die Nahrung reduziert.Die Ansprechraten, definiert als der Anteil der Probanden, die Serumphosphorspiegel innerhalb des empfohlenen Bereichs der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) erreichten, betrugen 45,3% und 59,1% in Woche 12 und 51,9% und 55,2% in Woche 52 für Sucroferrinoxyhydroxid bzw.

Die mittlere Tagesdosis von Velphoro über 55 Behandlungswochen betrug 1.650 mg Eisen und die mittlere Tagesdosis von Sevelamercarbonat 6.960 mg.

Daten nach der Zulassung

Es wurde eine prospektive, nicht-interventionelle Sicherheitsstudie nach der Zulassung (VERIFIE) durchgeführt, in der die kurz- und langfristige (bis zu 36 Monate) Sicherheit und Wirksamkeit von Velphoro bei erwachsenen Patienten unter Hämodialyse (N=1.198) oder Peritonealdialyse (N=160) untersucht wurde, die 12 bis 36 Monate lang im klinischen Alltag beobachtet wurden (Sicherheitsanalyseset, N=1.365). Während der Studie wurden 45% (N=618) dieser Patienten gleichzeitig mit anderen Phosphatbindern als Velphoro behandelt.

In der Sicherheitsanalyse waren die häufigsten Nebenwirkungen Durchfall und verfärbte Fäkalien, die von 14% (N=194) bzw. 9% (N=128) der Patienten berichtet wurden. Die Inzidenz von Durchfall war in der ersten Woche am höchsten und nahm mit der Dauer der Anwendung ab. Die Diarrhö war bei den meisten Patienten von leichter bis mäßiger Intensität und verschwand bei der Mehrzahl der Patienten innerhalb von 2 Wochen. Verfärbte (schwarze) Fäkalien werden für eine orale Verbindung auf Eisenbasis erwartet und können gastrointestinale Blutungen visuell maskieren. Bei 4 der 40 dokumentierten begleitenden gastrointestinalen Blutungen wurde berichtet, dass Velphoro-bedingte Stuhlverfärbungen eine unbedeutende Verzögerung der Diagnose gastrointestinaler Blutungen verursachten, ohne die Gesundheit des Patienten zu beeinträchtigen. In den übrigen Fällen wurde keine Verzögerung der Diagnose von gastrointestinalen Blutungen berichtet.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Wirksamkeit von Velphoro in einer realen Umgebung (einschließlich der gleichzeitigen Anwendung anderer Phosphatbinder bei 45% der Patienten) mit der in der klinischen Phase-3-Studie beobachteten übereinstimmte.

Pädiatrische Bevölkerung

Eine offene klinische Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Velphoro bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit CKD und Hyperphosphatämie (CKD-Stadien 4-5 (definiert durch eine glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/l.73 m2) oder mit CKD auf Dialyse). Fünfundachtzig Probanden wurden randomisiert in den Velphoro- (N=66) oder Calciumacetat-Kontrollarm (N=19) für eine 10-wöchige Dosistitration (Stadium 1), gefolgt von einer 24-wöchigen Sicherheitsverlängerung (Stadium 2). Die meisten Patienten waren ≥12 Jahre alt (66%). Achtzig Prozent der Patienten waren CKD-Patienten unter Dialyse (67% unter Hämodialyse und 13% unter Peritonealdialyse) und 20% waren CKD-Patienten ohne Dialyse.

Der begrenzte Unterschied in der Reduktion des mittleren Serumphosphorspiegels vom Ausgangswert bis zum Ende von Stadium 1 in der Velphoro-Gruppe (N=65) war statistisch nicht signifikant mit -0, 120 (0, 081) mmol/ l (95% -KI: -0, 282, 0, 043) basierend auf den gemischten Modellrechnungen mit tatsächlichen Daten, die einen Mittelwert von 2, 08 mmol / l zu Studienbeginn und 1, 91 mmol / l am Ende von Stadium 1 (Reduktion um 0, 17 mmol / l) zeigten. Der Effekt blieb während des Stadiums 2 erhalten, obwohl einige Schwankungen des mittleren Effekts über die Zeit beobachtet wurden (0,099 (0,198) mmol/L (95% -KI: -0,306; 0,504)).

Der Prozentsatz der Probanden mit Serumphosphorspiegeln innerhalb normaler Bereiche stieg von 37% zu Studienbeginn auf 61% am Ende von Stadium 1 und betrug 58% am Ende von Stadium 2, was die nachhaltige phosphorsenkende Wirkung von Sucroferric Oxyhydroxid zeigt. Bei Probanden, deren Serumphosphor zu Studienbeginn über den altersbedingten Normalbereichen lag (N = 40), zeigten die Serumphosphorspiegel eine statistisch signifikante Abnahme vom Ausgangswert bis zum Ende von Stadium 1, wobei sich der LS-Mittelwert (SE) änderte -0, 87 (0, 30) mg / dl (95% -KI: -1, 47, -0, 27; p = 0, 006).

Das Sicherheitsprofil von Velphoro bei pädiatrischen Patienten war im Allgemeinen vergleichbar mit dem zuvor bei erwachsenen Patienten beobachteten.