Voriconazol ist ein Triazol-Arzneimittel, das zur Behandlung von Pilzinfektionen angewendet wird. Es ist wirksam gegen ein breites Spektrum von Pilzen und ist in der Regel für die Behandlung von schweren Candida- und Schimmelpilzinfektionen reserviert. Es ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert:

• Fluconazolresistente schwere invasive Candida-Infektionen (einschließlich C. krusei)
• Ösophageale Candidiasis
• Invasive Aspergillose
• Schwere Pilzinfektionen durch Scedosporium spp. und Fusarium spp.
• Andere schwere Pilzinfektionen bei Patienten, die eine andere Therapie nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen

In Neuseeland ist Voriconazol als 50 mg und 200 mg Tabletten, 45 g Pulverflasche zur Herstellung einer 40 mg/ml Suspension zum Einnehmen und als 200 mg lyophilisiertes Pulver zur intravenösen Injektion erhältlich. Der Handelsname für Voriconazol lautet VFEND® und ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Voriconazol bindet an die pilzlichen p450-Enzyme und stoppt die Zellproduktion von Ergosterol, dem Hauptbestandteil der Zellwand.

Pharmakokinetik von Voriconazol

Voriconazol wird nach oraler Verabreichung schnell und nahezu vollständig resorbiert. Es ist weit verbreitet in Körpergeweben verteilt. Die terminale Halbwertszeit (für die Hälfte des Medikaments, das aus dem Blutkreislauf ausgeschieden werden soll) von Voriconazol ist dosisabhängig und beträgt ungefähr 6 Stunden für eine orale Dosis von 200 mg. Aufgrund der nichtlinearen Pharmakokinetik ist die terminale Halbwertszeit für die Vorhersage der Akkumulation oder Elimination von Voriconazol nicht nützlich. Voriconazol wird über die Leber metabolisiert, wobei weniger als 2% der Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden.

Dosierungsschema für Voriconazol

Zur Behandlung von fluconazolresistenten schweren invasiven Candida-Infektionen, invasiver Aspergillose, Scedosporium- und Fusarium-Infektionen und anderen schweren Pilzinfektionen kann eine intravenöse oder orale Verabreichung erfolgen. Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt:

• IV – 6 mg/ kg alle 12 Stunden (für die ersten 24 Stunden) gefolgt von 4 mg/ kg alle 12 Stunden
• Oral
  • Patienten > 40 kg – 400 mg alle 12 Stunden (für die ersten 24 Stunden) gefolgt von 200 mg zweimal täglich
  • Patienten < 40 kg – 200 mg alle 12 Stunden (für die ersten 24 Stunden), gefolgt von 100 mg zweimal täglich

Ösophageale Candidiasis wird normalerweise mit oralem Voriconazol in den gleichen oralen Dosen wie bei anderen oben genannten Infektionen behandelt.

Wenn das klinische Ansprechen unzureichend ist, kann die orale Erhaltungsdosis bei Patienten auf 300 mg zweimal täglich erhöht werden > 40 kg und 150 mg zweimal täglich bei Patienten < 40 kg.

Die Dosierung für Kinder im Alter von 2 bis < 12 Jahren beträgt 6 mg / kg alle 12 Stunden (für die ersten 24 Stunden), gefolgt von 4 mg / kg alle 12 Stunden, die entweder intravenös oder oral verabreicht werden.

Einnahme von Voriconazol

• Voriconazol sollte mindestens eine Stunde vor oder eine Stunde nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
• Tabletten sollten unzerkaut mit einem vollen Glas Wasser geschluckt werden.
• Voriconazol sollte regelmäßig etwa zur gleichen Tageszeit eingenommen werden.
• Voriconazol sollte für den gesamten Verlauf fortgesetzt werden, auch wenn sich die Symptome bessern, da dies auftreten kann, bevor die Infektion vollständig beseitigt ist.
• Die Suspension muss geschüttelt werden, bevor die Dosis gemessen wird. Suspension nicht kühlen oder einfrieren und nicht verwendete Suspension nach 14 Tagen verwerfen.

Was sind die Nebenwirkungen von Voriconazol?

Die häufigeren Nebenwirkungen von Voriconazol sind in der Regel mild und kurzlebig. Dazu gehören:

• Übelkeit und Erbrechen
• Kopfschmerzen
• Magenschmerzen, Verdauungsstörungen, Durchfall
• Schwellungen oder Wassereinlagerungen in Armen oder Beinen
• Verschwommenes Sehen, erhöhte Lichtempfindlichkeit der Augen
• Schmerzen an der Injektionsstelle
• Lichtempfindlichkeit, die zu unerwartetem Sonnenbrand auf exponierter Haut führt

Ein erhöhtes Risiko für Plattenepithelkarzinome wurde bei Patienten mit einnahme von Voriconazol langfristig. Dies ist besonders besorgniserregend bei Patienten mit hohem Risiko für Plattenepithelkarzinome, wie ältere weißhäutige Personen, die immunsupprimiert sind (z. B. Empfänger von Organtransplantationen).

Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, sollte Voriconazol abgesetzt und sofort ein Arzt aufgesucht werden:

• Eine allergische Reaktion (Schwellung von Gesicht, Lippen oder Zunge, Nesselsucht, Atembeschwerden)
• Plötzlicher oder starker Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht oder Blasen, Abblättern der Haut
• Asthma, Keuchen, Atemnot
• Ohnmacht, Krampfanfälle oder Anfälle.

Voriconazol sollte in der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, außer bei Patienten mit schweren oder potenziell lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, und der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus. Die Anwendung während der Stillzeit wird im Allgemeinen nicht empfohlen, da nicht bekannt ist, ob Voriconazol in die Muttermilch übergeht.

Was sind die Wechselwirkungen mit Voriconazol?

Es ist bekannt, dass Voriconazol mit vielen anderen Medikamenten interagiert. Voriconazol wird durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert, daher können Inhibitoren oder Induktoren dieser Isoenzyme die Plasmakonzentration von Voriconazol erhöhen bzw. verringern. Voriconazol hemmt auch die Cytochrom-P450-Isoenzymaktivität und hat das Potenzial, den Plasmaspiegel von Arzneimitteln zu erhöhen, die ebenfalls durch diese Isoenzyme metabolisiert werden.

Contraindications (do not take with voriconazole)

• Rifampicin
• Sirolimus
• Long-acting barbiturates
• Carbamazepine
• Astemizol
• Cisaprid
• Terfenadin
• Pimozid
• Quinidine
• Mutterkornalkaloide alkaloids
• Ritonavir
• Efavirenz

Adjust dose of voriconazole

• Phenytoin
• Rifabutin

Adjust the dose of voriconazole and/or monitors other drugs

• Ciclosporin
• Tacrolimus
• Omeprazole
• Warfarin
• Phenytoin
• Sulfonylharnstoffe
• Rifabutin
• Statine
• Benzodiazepine
• Vincaalkaloide
• Nevirapin
• HIV-Proteaseinhibitoren (ausgenommen Indinavir und Ritonavir)

Keine Dosisanpassung von Voriconazol oder anderen Arzneimitteln erforderlich

• Indinavir
• Mycophenolatmofetil
• Cimetidin
• Ranitidin
• Makrolide, z. B. Erythromycin
• Prednis(ol)one
• Digoxin