Vulvovaginale Candidiasis: Artenverteilung von Candida und ihr antimykotisches Empfindlichkeitsmuster
Informationen zur Prävalenz der vulvovaginalen Candidiasis in Äthiopien sind nicht bekannt. Leider ist vulvovaginale Candidiasis keine meldepflichtige Krankheit und die Krankheit wird routinemäßig durch Anzeichen und Symptome ohne die Unterstützung der Labordiagnostik diagnostiziert. Infolgedessen ist das Spektrum der Hefen, die an der Entstehung der Krankheit beteiligt sind, und ihr Arzneimittelanfälligkeitsprofil im Land nicht bekannt. Die Prävalenz der vulvovaginalen Candidiasis variiert von Studie zu Studie. Es ist die zweithäufigste Infektion des vulvovaginalen Bereichs symptomatischer Frauen, die etwa 17% bis 42% ausmacht. % . Obwohl die Prävalenzrate der Infektion in unserer Studie (41,4%) innerhalb des gemeldeten Bereichs lag, war sie etwas höher als die von Ahmed et al. und Olowe et al. , aber niedriger als die von ERylander et al. . Unterschiede in den soziodemografischen Merkmalen, der Immunstatus der Patienten , die Behandlung von Patienten mit Breitbandantibiotika und Immunsuppressiva sowie hormonelle Einflüsse wurden als einige der Faktoren für Unterschiede in der Prävalenz des Auftretens und / oder des Rezidivs identifiziert vulvovaginale Candidiasis zwischen Studien.
Alter, Bildungsstand und Familienstand als mögliche Risikofaktoren für eine Vulvovaginitis wurden in der vorliegenden Studie untersucht. Wir fanden keine starken Beweise für die Zusammenhänge zwischen soziodemografischen Merkmalen und der Prävalenz der vulvovaginalen Candidiasis. Unter den soziodemografischen Merkmalen scheint das Alter ein wichtiger Faktor für das allgemeine Auftreten von vulvovaginaler Candidiasis zu sein. Von 87 Patienten mit vulvovaginaler Candidiasis befanden sich 71 (81,6%) Patienten im 2. bis 4. Lebensjahrzehnt. Unser Ergebnis war vergleichbar mit früheren Studien. Sobel et al. angegeben, dass vulvovaginale Candidiasis in der Pubertät selten ist (das erste Auftreten der Menstruation), aber ihre Häufigkeit nimmt gegen Ende des zweiten Lebensjahrzehnts (10-19 Jahre) zu und erreicht ihren Höhepunkt im dritten (20-29 Jahre) und vierten (30-39 Jahre) Lebensjahrzehnt. Obwohl die rohe Odds Ratio ergab, dass die Assoziation von Alter und vulvovaginaler Candidiasis statistisch signifikant war, war die Assoziation statistisch nicht signifikant, soweit die angepasste Odds Ratio berücksichtigt wurde. Dies kann darauf hindeuten, dass die Assoziation durch andere Variablen beeinflusst wurde.
Die Infektion trat häufiger bei Analphabetinnen auf als bei Patienten mit Grundschulbildung und darüber, und der Zusammenhang zwischen vulvovaginaler Candidiasis und Bildungsniveau war statistisch signifikant (p = 0, 0, 021). Die Verbesserung der persönlichen Hygiene und / oder des wirtschaftlichen Status infolge der Bildung kann möglicherweise den Unterschied in der Infektionsrate zwischen Analphabeten und Menschen mit besserer Bildung erklären. Unser Befund stimmte mit den Ergebnissen von Rathod et al. , aber im Widerspruch zu der Schlussfolgerung von Vadav und Prakash . Ebenso war es bei geschiedenen Studienteilnehmern (52,6%) höher als bei unverheirateten (41,5%) oder verheirateten (37,4%) Studienteilnehmern. Die Assoziation der Vulvovaginitis mit dem Familienstand war statistisch nicht signifikant, aber statistisch mit einer früheren Genitalinfektion assoziiert (p = 0, 04). Unser Ergebnis stimmte mit den Ergebnissen von Rathod et al. .
Reproduktive Gesundheit, Verhaltensfaktoren und persönliche Hygiene als Risikofaktor für vulvovaginale Candidiasis wurden bisher wenig beachtet. In dieser Studie wurde die Prävalenz der vulvovaginalen Candidiasis durch ausgewähltes Sexualverhalten, reproduktive Gesundheit und persönliche Hygiene bewertet. Die Ergebnisse der logistischen Regressionsanalyse mit der Anpassung für potenzielle Störfaktoren zeigten, dass vulvovaginale Candidiasis signifikant mit einer Zunahme der Anzahl der Lebenszeit männlichen Sexualpartner (p = 0,037) und männlichen Sexualpartner in 12 Monaten (p = 0,001) assoziiert war. Unser Befund stimmte nicht mit anderen früheren Berichten überein. Sobe et al. angegeben, dass die Anzahl der Jahre, die Frauen mit ihren Sexualpartnern zusammen waren, nicht mit vulvovaginaler Candidiasis assoziiert ist. Darüber hinaus bleibt die Rolle der Häufigkeit des Koitus als Risikofaktor für Vaginitis umstritten . Die Studie von Janković et al. , zeigte, dass vulvovaginale Candidiasis statistisch mit dem kontinuierlichen Tragen von Slipeinlagen und der Verwendung von Vaginaltampons während der Menstruation assoziiert war, ein Befund, der mit unserem Ergebnis nicht übereinstimmt (p = 0,054). Die Assoziation der Infektion mit der Häufigkeit des vaginalen Badens war statistisch nicht signifikant (p = .078).
Dokumentierte Informationen über das Spektrum und das in vitro antimykotische Empfindlichkeitsmuster von Hefen, die von äthiopischen Patienten isoliert wurden, die über eine Infektion des Genitaltrakts klagten, sind nicht verfügbar. Unter zehn in dieser Studie isolierten Candida-Arten betrug die Wiederfindungsrate für C. albicans 51 (58.6%), 15 (17.2%) für C. krusei 8 (9,2%) für C. dubliniesis, 3 (3,46%) für C. glabrata, jeweils 2 (2,3%) für C. tropicalis, C. kefyr, C. parapsilosis und C. guillieromondii und jeweils 1 für C. lusitaniae und C. iconpspicua. Unser Befund von C. albicans als vorherrschende Spezies stimmte mit ähnlichen früheren Studien überein . Obwohl zahlreiche Studien zur Prävalenz verschiedener Candida-Arten zu der allgemeinen Übereinstimmung geführt haben, dass C. albicans die am häufigsten isolierte Spezies bei Patienten mit vulvovaginaler Candidiasis ist, gibt es einen wachsenden Trend zur Erholung von Nicht-Albicans Candida-Arten. Dies zeigt die vorliegende Studie, in der die Isolationsrate von Nicht-Albicans Candida-Arten 41,4% betrug. Vergleichsweise weniger Wiederfindungsraten von Nicht-Albicans Candida-Arten von 31,7% in Belgien und 19.In den USA wurden 8% gemeldet. Auch vergleichsweise höhere Wiederfindungsraten von 53,1, 65,0 und 57,5% Nicht-Albicans Candida-Arten wurden in Studien in Indien , Ägypten und Iran berichtet.
Unterschiede in der Wiederfindungsrate bei Nicht-Albicans Candida-Arten wurden zwischen unserer Studie und vielen früheren Studien beobachtet. Eine Wiederfindungsrate von 14,3% für C. glabrata, 5,9% für C. parapsilosis und 8,0% für C. tropicalis wurde von Trama et al. . Die Studie von Sobel et al. , Nyirjesy und Sobel et al. , ergab, dass C. glabrata war die vorherrschende Hefe unter den Nicht-Albicans Candida-Arten. Die Studie von Bauters et al. zeigte, dass C. glabrata als die am häufigsten isolierte Nicht-Albicans Candida-Spezies (16,3%), gefolgt von C. parapsilosis (8,9%), C. humicola (1,6%), C. krusei (0,8%) und C. lusitaniae (0,8%). Hasanvand et al. gezeigt, dass C. albicans die am häufigsten isolierte Spezies ist, gefolgt von C. glabrata, C. tropicalis und C. parapsilosis. Im Gegensatz zu diesen Berichten war C. krusei die dominierende Nicht-albicans Candidia-Spezies in der vorliegenden Studie, die 17,2% der Gesamtisolate ausmachte. Die Bedeutung dieses Befundes könnte mit Vorsicht erklärt werden, dass C. krusei C. albicans unter selektivem Druck von Fluconazol ersetzen kann, was zu Infektionen führt, die auf die derzeitige Fluconazol-basierte Behandlung in Äthiopien nicht ansprechen. Wie in anderen afrikanischen Ländern umfasst die vorliegende Richtlinie des äthiopischen Gesundheitsministeriums zur Behandlung von Candidiasis Fluconazol als Arzneimittel erster Wahl sowie Ketoconazol- und Miconazolsalbe als alternative Antimykotika . Die weit verbreitete Verwendung von Fluconazol oder verwandten Azol-Antimykotika zur Förderung der Selektion resistenter Subpopulationen durch Verlagerung der Besiedlung auf natürlichere resistente Arten, insbesondere C. krusei oder C. glabrata, wurde von Alexander und anderen vorgeschlagen. Da C. glabrata von Natur aus resistent gegen Fluconazol ist, war die Isolationsrate der Hefe in der aktuellen Studie niedriger als die von C. krusei. Das Spektrum und die relativen Häufigkeiten von Candida-Arten, die an der Entstehung einer vulvovaginalen Candidiasis beteiligt sind, könnten wahrscheinlich von Region zu Region und von Land zu Land in derselben Region variieren. Erhöhte Verwendung von over-the-counter Antimykotika unangemessen, häufig als eine kurze, unvollständige Verlauf der Therapie, die Beseitigung der empfindlicheren C. albicans und die Auswahl für mehr Azol-resistente Nicht—Albicans Candida-Arten, verlängerte Therapie für rezidivierende Candidiasis und erhöhte Verwendung von oralen oder topischen Azol-Agenten-erhältlich als Over-the-counter wurden als eine mögliche Erklärung für die häufigere Isolierung von Nicht-Albicans Candida-Arten von Vulvovaginitis-Patienten vorgeschlagen.
Die In-vitro-Empfindlichkeitsprüfung von Antimykotika gewinnt aufgrund der Einführung neuer Antimykotika und der Gewinnung klinischer Isolate, die eine inhärente oder entwickelte Resistenz gegen Antimykotika aufweisen, zunehmend an Bedeutung. In dieser Studie wurde das Arzneimittelempfindlichkeitsprofil aller Hefeisolate gegen fünf Antimykotika getestet. Unsere Studie zeigte, dass Fluconazol gegen alle Isolate von C. albicans und Nicht-albicans Candida-Arten mit Ausnahme von C. krusei immer noch recht aktiv zu sein schien. Dies zeigte, dass es keine gibt ein anhaltender Rückgang der Fluconazol-Anfälligkeit, trotz der weiterhin weit verbreiteten Verwendung von Fluconazol sowohl zur Therapie als auch zur Prävention der vulvovaginalen Candidiasis in Äthiopien. Unser Ergebnis war kompatibel mit früheren Studien, die zeigen, dass die Gesamtresistenz von Candida spp. gegenüber Fluconazol und Voriconazol über ein Jahrzehnt konstant geblieben ist. Unser Ergebnis hat auch die Besorgnis über die rasche Entwicklung von Resistenzen gegen Fluconazol nach seiner Einführung widerlegt. In der vorliegenden Studie, C. krusei, von dem berichtet wird, dass es intrinsisch resistent gegen Fluconazol ist, war zu 100% resistent gegen Fluconazol. Daher rechtfertigen unsere In-vitro-Suszeptibilitätsergebnisse, dass Kliniker, die in Gesundheitsinstituten mit einem hohen Anteil von Fällen von vulvovaginaler Candidiasis arbeiten, die durch C. krusei verursacht werden, die hohe Resistenzraten gegen Fluconazol aufweist, die Verwendung anderer alternativer Antimykotika zur Behandlung in Betracht ziehen können. Die Spezies war zu 100% anfällig für Voriconazol. Die Voriconazol-Empfindlichkeit von C. krusei-Vaginalisolaten in der aktuellen Studie stimmte mit anderen Studien überein . Wir haben keine unmittelbare Erklärung für den Empfindlichkeitsunterschied zwischen Fluconazol und Voriconazol gegen C. krusei, da alle Azol-Antimykotika einen gemeinsamen Wirkmechanismus haben, d. H. Die Hemmung der Ergosterolsynthese. . Obwohl berichtet wird, dass C. glabrata von Natur aus resistent gegen Fluconazol oder verwandte Azol-Antimykotika ist , waren alle drei Vaginalisolate von C. glabrata in der aktuellen Studie anfällig für Fluconazol und andere Azol-Antimykotika. Unser Befund stimmt mehr oder weniger mit den Befunden von Hasanvand et al. überein. in welchem von 19 ° C. glabrata-Isolate Nur drei Isolate waren gegen Fluconazol resistent. In ähnlicher Weise Richter et al. dokumentiert, dass von 112 Isolaten von C. glabrata nur 67% (51,8% empfindlich – dosisabhängig, 15,2% resistent) Fluconazol nicht empfindlich waren. Abweichungen im Fluconazol-Empfindlichkeitsmuster in verschiedenen Studien sollten durch weitere Studien überprüft werden.
Die In-vitro-Empfindlichkeit aller Hefeisolate betrug 100% gegenüber Caspofungin und Micafungin, die die Zellwandsynthese von Pilzen blockieren, indem sie das Enzym hemmen, das β-Glucan synthetisiert. Ein ähnliches Ergebnis wurde von Lyon et al. und Pappas et al. . Darüber hinaus war die Wirksamkeit beider Antimykotika gegen Hefeisolate mehr oder weniger gleich. Daher unterstützte unsere Studie keine Disparität in der Potenz (Anfälligkeit) zwischen den beiden Echinocandinen, die von Ostrosky-Zeichner et al. . Ostrosky-Zeichner et al. , fand, dass Micafungin 4 Verdünnungen wirksamer war als Caspofungin. Im Gegensatz zu Azolen scheint die Echinocandinresistenz kein großes Problem zu sein, da globale Überwachungsstudien darauf hindeuten, dass es keine signifikante epidemiologische Verschiebung der Empfindlichkeit von Candida spp. isolate zu Echinocandinen . Ähnlich waren fast alle Hefeisolate anfällig für Flucytosin mit Ausnahme von C. krusei, das eine Resistenzrate von 33,3% aufwies. Etwa 2% von C. albicans und 12. 5% von C. dubliniesis wurden als Zwischenprodukt zu Flucytosin gefunden. Obwohl die Prävalenz der Flucytosinresistenz in Hefe gering bleibt, hat die Geschwindigkeit, mit der Hefe Resistenzen gegen Flucytosin entwickeln kann, Kliniker dazu veranlasst, die Verbindung in Kombination mit hauptsächlich Amphotericin B zu verwenden.